青霉胺

青黴胺  (INN:penicillamine) 是一種主要用於治療肝豆狀核變性（又稱威爾森氏症） 的藥物，商品名有"Cuprimine" 等。它也可用於治療胱氨酸尿症(會引起腎石病）患者、 類風濕性關節炎患者，以及各種重金屬中毒的患者。 

此藥物的給藥途徑為口服給藥。

青黴胺於1970年在美國獲准用於醫療用途。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。

 医疗用途 
青霉胺可以用作螯合剂于：

 威尔逊氏病（一种罕见的铜代谢遗传病）中，青霉胺与积累的铜的结合并通过尿液消除进行治疗。 
 青霉胺是继二巯基丙醇(BAL)之后治疗砷中毒的二线药物 ，已不再推荐使用 。

在胱氨酸尿症（一种遗传性疾病，其中高尿胱氨酸水平导致胱氨酸结石形成）中，青霉胺可与半胱氨酸结合产生比胱氨酸更易溶解的混合二硫化物。Rosenberg, L. E.; Hayslett, J. P. (1967). "Nephrotoxic Effects of Penicillamine in Cystinuria". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 201 (9): 698–9. doi:10.1001/jama.1967.03130090062021. PMID 6071831. 

青霉胺可以用于治疗硬皮病。 

对常规疗法的充分试验没有反应的严重活动性类风湿性关节炎患者，青霉胺可用作(DMARD,有減緩疾病進程的作用) 进行治疗 。尽管由于TNF抑制剂、托珠单抗和托法替尼的使用，青霉胺如今已经较少使用。青霉胺通过减少T淋巴细胞数量、抑制巨噬细胞功能、减少IL-1 、减少类风湿因子和防止胶原交联来起作用。

 不利影响 
骨髓抑制、味觉障碍、厌食、呕吐和腹泻是最常见的副作用，约20-30%接受青霉胺治疗的患者会产生，  青霉胺常见的副作用还包括皮疹以及白细胞减少。Camp, A. V. (1977). "Penicillamine in the treatment of rheumatoid arthritis". Proceedings of the Royal Society of Medicine. 70 (2): 67–69. doi:10.1177/003591577707000201. PMC 1542978. PMID 859814.其他严重的副作用有肝病、闭塞性细支气管炎和重症肌无力，并且不建议红斑狼疮患者使用青霉胺， 怀孕期间使用也可能会对胎儿造成伤害。

其他可能的不良反应包括：

 肾病
 肝毒性
 膜性肾小球肾炎
 再生不良性贫血（特异质性） 
 抗体介导的重症肌无力和蓝伯-伊顿肌无力综合征，即使停药后仍可能持续存在
 药物性系统性红斑狼疮
 匐行性穿孔性彈性組織變性2nd edition.
 中毒性肌病
 乳房胀大
 少精症

 化学结构 

青霉胺是一种三官能有机化合物，由硫醇、胺和羧酸组成，结构上类似于 α-氨基酸半胱氨酸，但在硫醇上有孪生二甲基取代基。像大多数氨基酸一样，是一种无色固体，在生理pH值下以两性离子的形式存在。

青霉胺是一种手性药物，具有一个立体中心，以一对对映异构体的形式存在，如图所示。 (S)对映异构体，具有抗关节炎作用，L-青霉胺（R绝对构型）是有毒的，因为它会抑制吡哆醇（即维生素B6 ）起作用。 该对映异构体是青霉素的代谢物，但本身没有抗生素特性。 多种青霉胺-铜复合结构已知。 

 历史 
John Walshe于1956年首次描述了青霉胺在威尔逊病中的使用。 在服用青霉素的患者（包括他自己）的尿液中发现了这种化合物，并通过实验证实它通过螯合作用增加了尿铜的排泄。他最初难以说服当时的几位世界专家（丹尼·布朗和卡明斯），因为其他人认为威尔逊病的主要问题不在于铜稳态，而是氨基酸代谢问题，并且应该使用二巯基丙醇作为螯合剂。后来经研究证实了以铜-中心理论和D-青霉胺的功效。 Walshe 还率先在 Wilson 开创了其他的螯合剂如三亚乙基四胺和四硫代钼酸盐。 

青霉胺首先由约翰·康福斯在罗伯特·罗宾逊的监督下合成。 

青霉胺於1964年出现第一个成功案例以来，一直用于治疗类风湿性关节炎。 

 成本 
在美国，（之前稱為Valent）在2016年将药物成本从每月约500美元提高到24,000美元。 

 参考文献 

 外部链接 


分類:Α-胺基酸
Category:RTT
Category:世界卫生组织基本药物
Category:硫醇
Category:对映纯药物
Category:螯合配体
Category:疾病調節抗風濕藥物
Category:Α-胺基酸
Category:非蛋白氨基酸
分類:腎毒素
分類:人體代謝物
Category:抗炎藥及抗風濕藥