拉替拉韦

拉替拉韋（INN:raltegravir，簡稱RAL）以Isentress等品牌名稱於市場中販售，是一種抗反轉錄病毒藥物，與其他藥物併用以治療愛滋病。它也可作為暴露后预防疗法的一環，用於預防潛在暴露後的愛滋病感染。

此藥物經由口服方式給藥。

使用後常見的副作用有睡眠障礙、疲倦感、噁心、高血糖以及頭痛。嚴重的副作用則有史蒂芬斯－強森症候群等過敏反應、肌肉崩解（橫紋肌溶解症）以及肝臟問題。目前尚不清楚個體在懷孕期間使用對於胎兒，或在進行母乳哺育期間使用對於嬰兒是否安全。拉替拉韋是一種整合酶抑制剂，它能阻斷所需的人類免疫缺乏病毒（HIV）整合酶功能。

拉替拉韋於2007年在美國獲准用於醫學用途。它已名列世界衛生組織基本藥物標準清單之中。此外，目前市場也提供與拉米夫定組成的複方製劑，即 。

 临床应用 
左|缩略图|ISENTRESS™（拉替拉韋）400毫克錠劑。

拉替拉韦最初仅被批准用于对其他抗逆转录病毒药物具有耐药性的患者。2009年7月，FDA批准该药作为一线药物治疗AIDS。与其他HAART药物一样，由于HIV的高度致突变性，该药一般与其他作用机制的抗逆转录病毒药物（如拉米夫定）联合使用以降低HIV的耐药性。

2011年12月，该药被批准用于2-11岁的儿童，11岁以上的青少年则按照成人剂量用药。

 药效学 
在一项联合用药的研究中显示，拉替拉韦在24周和48周时表现出与依法韦仑相似的强效和持久的抗逆转录病毒活性，且能更快地降低血清中的HIV-1水平。在使用该药治疗的过程中，患者血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平未有明显变化。

 副作用 
该药常见的副作用包括失眠、疲倦、恶心、高血糖和头痛。严重的副作用可能包括过敏反应（包括史蒂文斯-约翰逊综合征和横纹肌溶解症等）和肝功能异常。 

一项长达48周的试验显示，在接受过治疗的HIV-1患者中，该药和其他抗逆转录病毒药物联合使用时耐受性良好。 

 作用机制 
该药是一种整合酶抑制剂，可阻断病毒复制所需的HIV整合酶的功能。药物在体内通过葡萄糖醛酸化代谢掉。 

化學
拉替拉韋數種合成途徑，相關內容已有文獻進行綜述。

class=skin-invert-image|450px|center|thumb|拉替拉韋的化學合成路徑圖。圖中展示從核心出發，經由環化反應與側鏈修飾，最終合成此整合酶抑制劑的過程。

 历史 
2007年10月，拉替拉韦成为世界上第一种获批上市的整合酶抑制剂。该药由默沙东开发。

 研究 
研究表明，拉替拉韦显着改变了HIV的病毒动力学。在临床试验中，服用拉替拉韦钾的患者比服用非核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂的患者能更快地达到低于每毫升50个拷贝的病毒载量。这种病毒载量减少的统计学显着差异导致一些HIV研究人员开始质疑长期以来关于HIV病毒动力学和衰减的范式。 

对人巨细胞病毒终止酶蛋白的研究表明，拉替拉韦可能会阻止疱疹病毒的复制。

2013年1月，默沙东启动了一项II期试验，以评估拉替拉韦在治疗多发性硬化症（MS）中的疗效。该药物对人内源性逆转录病毒（HERV）和EB病毒具有活性，这已在复发缓解型MS的发病机制中得到证实。

 参考文献 

 外部链接 


 涵盖钾盐的世界专利 

分類:整合酶抑制劑
Category:世界卫生组织基本药物
Category:RTT
Category:对氟苯基化合物
Category:嘧啶酮
分類:嘧啶
Category:羧酰胺
Category:默克公司
Category:𫫇二唑
Category:Drugs developed by Merck & Co.
Category:Drugs with non-standard legal status