癌胚抗原

癌胚抗原（，CEA）是一組存在於粘膜细胞中，分子量約20萬的醣蛋白醣蛋白，參與細胞黏附。1965年由加拿大的菲爾·戈爾德與塞繆爾·O·弗里德曼從人類大腸癌組織中首次提取出來，但後來發現不僅存在於大腸癌組織，也存在於2-6個月齡胎兒的消化道、肝臟及胰臟中，因此命名為「癌胚抗原」。正常胎兒發育時胃腸組織會產生癌胚蛋白，但出生前不再產生。因此成人的血液中癌胚蛋白的含量非常低（約2-4 纳克/毫升 ng/mL）。然而某些類型的癌症之部分患者的血中癌胚抗原會增加，這意味著癌胚蛋白可以作為腫瘤標記。但有多種良性疾病或惡性疾病等因素，如重度煙癮者，也可以有升高的癌胚抗原濃度。癌胚蛋白適合作為確診後癌症的追蹤，而不適合作為癌症診斷或作為早期癌症篩檢之方法，。

 歷史 

CEA 癌胚抗原最早於1965年由加拿大人 和  在人類大腸癌組織萃取物中發現。

CEA醣蛋白以糖磷脂酰肌醇（glycophosphatidylinositol，GPI）锚定在细胞膜表面，作為一特化的唾液酸·岩藻糖基化·糖型 （  glycoform）可作為大腸癌之兩種細胞黏附分子（和）的功能性配體，這兩種細胞黏附分子可能對大腸癌細胞的轉移擴散至關重要。。從免疫學角度來看，癌胚抗原屬於CD66分化群的成員。這組蛋白包括CD66a（）、CD66b（CD66b）、CD66c（）、CD66d（）、CD66e（）和CD66f（）。

在人類中，癌胚抗原家族由 29 個基因組成，正常表現其中 18 個基因。
人類基因編碼癌胚抗原相關的細胞黏附蛋白之清單如下：CEACAM1、CEACAM3、CEACAM4、CEACAM5、CEACAM6、CEACAM7、CEACAM8、CEACAM16、CEACAM18、CEACAM19、CEACAM20、CEACAM21。

 參考值 
正常值須視各實驗室而定。參考值：5 纳克/毫升以下 (0.1 - 5.0 ng/mL)，吸菸者 < 8 ng/ml。

癌胚抗原臨床上雖主要作為腺癌的指標，但即使沒有腫瘤，也可能因年齡增長或吸菸而出現數值上升。有報告，夏季週平均氣溫超過25℃的急遽上升，有時會導致癌胚抗原出現暫時性上升吉田晃浩, 関谷正徳, 内藤通孝, 「夏季に血清CEA値が高値を示した1症例」『医学検査』 63巻 3号 2014年 p.305-310, 日本臨床衛生検査技師会, 。。

 可能有癌胚抗原上升的病理狀態 
 癌胚抗原上升不一定有病理狀態；有病理狀態不一定會癌胚抗原上升。

 惡性腫瘤
 消化道癌：大腸直腸癌、胃癌、膽道癌、胰臟癌、肝癌等
 其他癌症：肺癌、乳癌、子宮癌、泌尿系統癌、甲狀腺髓質癌等
 非小細胞肺癌中30%至50%會出現升高。

 良性疾患
 急性、慢性肝炎、肝硬化、阻塞性黃疸、潰瘍性結腸炎、胃潰瘍、糖尿病、慢性阻塞性肺病
 克隆氏症、甲狀腺功能低下症山縣朋浩, 井筒友香, 坂根貞樹 ほか、「頸動脈狭窄と冠動脈3枝病変を有し,CEA上昇の対応に苦慮した甲状腺機能低下症の1例」『内科』 114 (2014), No.2 p.337-340,  、胰臟炎、腎衰竭、黏液性囊腫武藤桃太郎, 武藤瑞恵, 石川千里 ほか, 「血清CEA高値を契機に発見された虫垂粘液嚢胞腺腫の2例」『日本農村医学会雑誌』 63巻 1号 2014年 p.49-56, 、原發性肺隱球菌病五十嵐知文, 中川晃, 吉田豊 ほか , 「血清CEA高値を示した原発性肺クリプトコッカス症の1例」『日本胸部疾患学会雑誌』 32巻 4号 1994年 p.339-343, 、大腸憩室炎佐久間晶子, 吉松和彦, 横溝肇 ほか,「高CEA血症を呈したS状結腸憩室炎の1例」『日本外科系連合学会誌』 38巻 5号 2013年 p.1058-1062, 
吸菸者等。
已知癌胚抗原升高受多種因素影響。它與腫瘤分化呈反比關係；在分化良好的腫瘤分泌更多癌胚抗原。當有淋巴結或遠處轉移時比局限型的腫瘤有更明顯的癌胚抗原升高。
起源於內胚層器官的癌症的癌胚抗原陽性率為30-70%，消化道癌症的陽性率尤其高。陽性率與癌症進展階段成正比，例如是否有轉移、侵襲程度和腫瘤直徑。非整倍體腫瘤比二倍體腫瘤產生更多的癌胚抗原。肝功能異常會增加癌胚抗原，因為肝臟是癌胚抗原代謝的主要場所。 

在大腸癌，癌胚抗原的陽性率隨著大腸癌分期而增加，平均陽性率 67%，而有遠處轉移的患者，88%會升高。左側大腸癌常比右側的癌胚抗原數值更高。引起阻塞的大腸癌常有偏高的癌胚抗原數值。

 臨床意義 
 篩檢或診斷 
血液檢測癌胚抗原對於診斷癌症或作為癌症早期篩檢方法並不可靠。癌胚抗原的「敏感性」不高，「特定性」包括器官特定性與惡性特定性，也不高。

在近半數的相關癌症病人，癌胚抗原的值仍為正常。而且有近40%大腸癌復發時癌胚抗原值仍然正常。
僅憑癌胚抗原不見得可以檢測出癌症。它只適合作為輔助檢查項目，並與其他腫瘤標記和檢查方法，如電腦斷層掃描、
磁振造影、內視鏡檢、超音波，合併使用 腫瘍マーカー 癌胎児性抗原 (CEA) 『日本臨床』 Vol.68 (2010) No.S7 p.674-677。大倉久直、「腫瘍マーカーは早期診断にどこまで有用か」『日本内科学会雑誌』 94巻 12号 2005年 p.2479-2485, 。
大多數類型的癌症不會導致癌胚抗原增加。
癌胚抗原並非器官特異性標記，異常數值可見於多種癌症或良性病症，主要是胃腸道病變。因為在無轉移的癌患者之靈敏度和特異度較低，癌胚抗原檢測不適用於診斷癌症及癌症篩檢。惡性腫瘤即使很大，也可能癌胚抗原保持正常。

表達癌胚抗原的惡性腫瘤特別與腺癌相關，例如那些發生在大腸、肺臟、乳房、胃或胰臟的腺癌。因此，癌胚抗原可以幫助區分腺癌和其他不表達癌胚抗原的癌症類型。例如，肺腺癌表達癌胚抗原而肺間皮瘤則不表達。即使針對癌胚抗原的單株抗體也常具有一定程度的交叉反應性，所以偶爾會產生偽陽性和偽陰性結果，因此通常合併其他免疫組織化學檢測，例如、和的檢測。

 診斷前後 
升高的癌胚抗原濃度與惡性腫瘤的存在機率呈正相關。作為非特異性的腫瘤標記，癌胚抗原的主要功用，用於治療前的癌症分期輔助、預後判斷；特別是治療後的追蹤、識別手術後的復發、和復發的早期診斷，特別是大腸直腸癌。 

成功切除癌腫瘤後，手術前升高的癌胚抗原應恢復正常，如此癌胚抗原作為指標可用於追蹤大塚隆生, 佐藤清治, 北島吉彦 ほか、「耐糖能障害とともにCEA値が推移した胃癌術後腫瘍マーカー偽陽性の1例」『日本臨床外科学会雑誌』 70巻 1号 2009年 p.62-65, ，適用於大腸直腸癌。
在第二、三期大腸癌手術後3年內，每三個月抽血測癌胚抗原，可偵測約6成的復發。
在約70%～85%的大腸癌患者和40%～50%的乳癌患者中，癌胚抗原的連續升高是腫瘤復發的首發徵象。對於已發生轉移的患者，癌胚抗原也是治療監測的有效手段：癌胚抗原會隨著有效治療而下降，而當治療無效時，癌胚抗原則會保持穩定或持續升高。
在追蹤之中，若癌胚抗原數值偏高，則需併用其他診斷方法進行檢查。若無異狀，間隔1至2個月左右後再次檢查癌胚抗原，若無變動，繼續追蹤CEA:消化器系がんの腫瘍マーカー 腫瘍マーカー.com。
血清腫瘤指數上升時，不依單一的數值做判斷，要考慮「系列」趨勢，較有臨床意義的是上升的高低倍數。
在用於外科手術後的追蹤觀察，特別是在肺腺癌中，其陽性率被認為較高東山聖彦, 高見康二, 尾田一之 ほか 「肺癌の腫瘍マーカー －現況と今後の動向－」『日本分子腫瘍マーカー研究会誌』 20巻 2005年 p.84-86, 。
另一方面，有報告，癌胚抗原偏高與胃癌術後復發的相關性較低山田哲司, 森善裕, 北川晋 ほか、「胃癌治癒切除後の腫瘍マーカー測定の臨床的意義」『日本消化器外科学会雑誌』 22巻 9号 1989年 p.2217-2222, 。

 單株抗體 
癌胚抗原的單株抗體可用於靶向療法。
單株抗體  可以標記體內高表現癌胚抗原的區域或 
用於有癌胚抗原強度表達的癌症，是一種標靶免疫放射療法。
利用工程化的抗體，例如單鏈不定融合抗體 () 或雙特異性抗體 () ，已用於實驗室和活體內標靶治療有表現癌胚抗原的腫瘤 。

cT84.66 是一種的鼠源嵌合抗體，利用銦-111和釔-90進行了 I 期臨床試驗
。
銦-111 和釔-90 發射 β 射線，分別用於臨床成像和治療。⁹⁰Y-DOTA-M5A 是一種放射性免疫療法藥物，結合了釔-90 (⁹⁰Y發射高能量 beta 射線) 、DOTA 螯合劑（將釔-90穩定結合到抗體）和M5A（靶向癌細胞表面癌胚抗原的單株抗體），通過放射性殺死癌細胞
。
DOTA-M5A若偶聯人工合成同位素錒-225則射出α粒子，動物實驗結合免疫細胞激素（白血球介素-2）療法與（TAT）治療乳癌和大腸癌。Ac225-DOTA-M5A 目前進行臨床I期收案（NCT05204147）。

註釋

参考文献

 外部連結 
 美國國家醫學圖書館的 
  分析物專論 CEA: analyte monograph 
 美國國家癌症研究所對CEA抗體的定義

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Category:肿瘤标志物