硝酸甘油 (藥物)

硝酸甘油 (INN:nitroglycerin)，又稱三硝酸甘油酯 (glyceryl trinitrate, GTN)，是一種血管舒張劑。可用於治療心臟衰竭、高血壓、肛裂、經痛，以及治療和預防因心臟血流減少引起的胸痛（心絞痛），或因娛樂性使用古柯鹼而引起的胸痛，也包括心臟病發作引起的胸痛。

此藥物可透過口服給藥、舌下含服、塗抹於皮膚（局部外用藥物）或靜脈注射等方式給藥。

使用後常見的副作用有頭痛和低血壓。其中低血壓可能會很嚴重。目前尚不清楚個體在懷孕期間使用對胎兒是否安全。由於存在導致低血壓的風險，不應將其與第五型磷酸二酯酶抑制劑（PDE5抑制劑）家族的藥物（如西地那非）一起使用。硝化甘油屬於。雖然學界對其其作用機制尚未充分了解，據信它是透過擴張血管來發揮作用。

早在1846年就已有關於硝化甘油的記載，並於1878年開始用於醫療用途。醫用硝化甘油是炸藥級硝化甘油經稀釋後的製劑，稀釋後就不具爆炸性。此藥物在2022年是美國開立處方量排名第196位的藥物，處方箋累積數量超過200萬張。

醫療用途

硝化甘油用於治療心絞痛、急性心肌梗塞、嚴重高血壓和急性。該藥物可透過靜脈注射、舌下噴劑/舌下錠或等方式給藥。

心絞痛
硝化甘油有助於預防，以減少心絞痛發作的次數，效果可能比發作後再用來緩解會更好。這是因為它能補充血液中的一氧化氮濃度，一氧化氮也被稱為，但人們在過去尚不清楚它就是主要的活性物質。這也促成硝化甘油透皮貼片的開發，能24小時不間斷提供藥物進入人體。然而硝化甘油的療效受到耐受性的限制。人體在持續使用2-3週後會產生急速耐藥性。連續給藥和吸收（例如透過每日服藥，或特別是皮膚貼片）會加速耐受性產生，而限制該藥物發揮作用。硝化甘油在短期、脈衝式給藥時的效果最好。它也可用於心肌梗塞（心臟病發作）和肺水腫的治療，同樣地，在症狀發作的幾分鐘內迅速以脈衝劑量使用，效果最佳。此外，對於心絞痛發作，也可將其以舌下錠或口腔噴劑的形式給予。

其他用途
初步證據顯示，硝化甘油對於治療各種肌腱病變具有療效，不僅能緩解疼痛，還能加速軟組織修復。

硝化甘油也用於治療肛裂，但其濃度通常遠低於用於治療心絞痛的。

硝化甘油曾被用於減輕經痛。

研究人員曾在過去探討硝化甘油在預防和治療骨質疏鬆症上的潛力。然而，加拿大研究者後來被發現偽造研究結果，而成為該國醫界史上最嚴重的學術不端行為案件之一。硝化甘油迄今尚未被證明可用於治療骨質疏鬆症。

耐受性
長期使用硝酸鹽類藥物（例如硝化甘油）治療慢性疾病後，病患會產生耐藥性，進而降低藥效。耐受性於此處的定義是硝化甘油的症狀緩解和血流動力學作用喪失，或需更高的劑量才能達到相同的效果。這種現象在硝化甘油被引入心血管治療後不久就有描述。研究顯示硝酸鹽類藥物的耐受性與血管異常有關，而可能會使病患的預後惡化。Nakamura et al這些異常包括和自主神經紊亂。

科學家們在過去30年一直研究硝酸鹽類藥物產生耐受性的機制，目前已提出多種假說來解釋，其中包括有：

血漿容積擴張
硝化甘油轉化為一氧化氮或其他相關物質的過程受損
神經激素活化，而反制硝化甘油的血管舒張作用Such activation is suggested to cause sympathetic activation, and release of vasoconstrictors such as endothelin and angiotensin II.
氧化壓力

不良反應
硝化甘油可能導致嚴重低血壓、反射性心跳過速和嚴重頭痛，需使用止痛劑來緩解。這種疼痛的性質可能會對病患的產生顯著的負面影響。
如果將硝化甘油與用於治療勃起功能障礙的血管擴張劑（如西地那非、他達拉非和伐地那非）一起使用，可能導致嚴重低血壓、循環衰竭，甚至是死亡。
在進行心臟除顫前，應移除硝化甘油透皮貼片，以防爆炸或灼傷的風險。不過已有研究，結論是除顫時發生硝化甘油貼片爆炸的原因，是某些貼片中金屬網的崩潰電壓所致。

作用機制
硝化甘油是一種前體藥物，它必須先經過反硝化反應（脫硝酸），其亞硝酸根陰離子或相關物質會進一步還原，產生具有活性的代謝物 - 一氧化氮。在體內經歷這兩個步驟的有機硝酸鹽被稱為硝基血管舒張劑，而脫硝酸與還原作用的過程則透過多種機制發生。目前關於這類硝酸鹽如何產生一氧化氮的機制仍存在廣泛爭議。一些人認為有機硝酸鹽是透過與硫氫基反應來產生一氧化氮，而另一些人則認為谷胱甘肽S-轉移酶 、細胞色素P450和黃嘌呤氧化酶 等酵素才是硝化甘油生物活化的主要來源。

這個過程所產生的一氧化氮透過血紅素依賴性機制，是一種強效的活化劑。這種活化作用會使鳥苷三磷酸(GTP) 轉化形成環磷酸鳥苷 (cGMP)。環磷酸鳥苷除其他作用外，也作為的基質，此激酶會活化。因此，由硝化甘油等外來物質產生的一氧化氮，會增加細胞內cGMP的水平，並刺激肌凝蛋白的去磷酸化，而啟動血管中平滑肌細胞的舒張。

 制备方法 
由甘油和浓硝酸：浓硫酸为1：3体积比的混酸硝化制得。此实验具有爆炸危险性，硝酸甘油在室温下或由桌面高度掉落地面即可引爆。

200px|thumb|none|丙三醇(甘油)经硝酸与硫酸混合硝酸化(酯化)制得硝酸甘油
200px|thumb|none|硝酸甘油分解成二氧化碳，水，氮和一氧化氮

歷史
當義大利化學家阿斯卡尼奧·索布雷洛於1846年首次合成硝化甘油時，人們幾乎立刻發現接觸或品嚐硝化甘油後會導致突發性的劇烈頭痛， From p. 248: "Il faut toutefois être sur ses gardes en faissant cet essai, car il suffit d'en tenir une très-petite quantité (ce qu'on peut en prendre en y mouillant légèrement le bout du petit doigt) sur la langue pour en éprouver une migraine assez forte pendant pleusieurs heures. Cette action sur le corps humain a été constatée par plusieurs personnes dans mon laboratoire, et je l'ai éprouvée plusieurs fois sur moi-même avant que je fusse certain qu'elle a des propriétés toxiques." (It is always necessary to be on one's guard when making this test, for it suffices to take a very small quantity of it (which one can take by lightly wetting, in it, the tip of the little finger) on [one's] tongue in order to feel a quite strong headache for several hours. This action on the human body has been confirmed by several persons in my laboratory, and I tested it several times on myself before I was certain that it has toxic properties.) From p. 198: " … basta il tenere una gocciolina di Piroglicerina sulla lingua, senza inghiottirla, perchè si provi tosto un violento dolore di capo, quale è quello di una forte emicrania, accompagnato da pulsazioni interne assai penose: nello stesso tempo provasi debolezza alle estremità inferiori. Questo effetto sentii io più volte, ed il provarono il signor prof. Valerico Cauda prepartore della mia scuola, ed altre persone ehe tentarono l'esperimento." ( … it suffices to hold a droplet of Piroglicerina [i.e., Sabrero's name for nitroglycerin] on [one's] tongue, without swallowing it, because one soon feels a violent pain in the head, which is a strong headache, accompanied by very painful internal throbbings; at the same time one would feel weakness in the lower extremities. This effect I felt many times, and it was felt by Prof. Valerico Cauda, who prepares lecture demonstrations at my school, and [by] other people who tried the experiment.)此暗示它具有血管擴張的作用。(Sobrero, 1849), pp. 198–199. On pages 198–199, Sobrero describes the results of administering nitroglycerin to a puppy, a mouse, and a guinea pig. After giving (orally) several centigrams of nitroglycerin to a puppy, the animal vomited, and within 7-8 minutes, it ceased to breathe. Sobrero managed to revive it, but it convulsed. "L'apertura del suo corpo non diede a scorgere alterazione veruna al ventricolo. I vasi de cervello erano pieni di sangue, come rigonfii di sangue erano l'orocchietta destra de cuore e specialmente la vena cava superiore." (The opening of its body did not reveal any deterioration of the ventricle. The vessels of the brain were full of blood; similarly swollen with blood were the right auricle of the heart and especially the superior vena cava.) Administering nitroglycerin to a mouse and a guinea pig produced similar results.美國醫生於1847年開發一種形式的硝化甘油，並提倡將其作為多種疾病的治療方法。然而由於他深切關注順勢療法，而未將此藥物作為治療血壓和胸痛的特定藥物。 Note: Hering renamed nitroglycerine "glonoine". See pp. 22–23.

在英國醫生發現亞硝酸異戊酯可用於治療胸痛之後，另一位英國醫生開始實驗使用硝化甘油來緩解心絞痛和降低血壓，並證實伴隨的頭痛是劑量過高所致。默雷爾於1878年開始用小劑量的硝化甘油治療病人，在他1879年將研究成果發表在醫學期刊《刺胳針》後，此藥物開始受到廣泛採用。

當時的醫療機構使用"三硝酸甘油酯"(glyceryl trinitrate) 或"trinitrin"等名稱，以避免驚嚇到病人，因為大眾普遍知道硝化甘油是一種炸藥。

服用此藥物過量可能導致正鐵血紅蛋白血症。

 參見 

 延伸閱讀 





分類:抗心絞痛藥
分類:艾伯維品牌
分類:世界衛生組織基本藥物
分類:RTT
分類:應急醫學用化學物質
Category:Drugs developed by Merck & Co.