5型磷酸二酯酶抑制剂

5型磷酸二酯酶抑制剂莫敦胜,商学军,黄宇烽.5型磷酸二酯酶抑制剂治疗早泄的研究进展[J].中华男科学杂志, 2015, 21(6):5.DOI:10.13263/j.cnki.nja.2015.06.016.彭靖,张志超.长期小剂量5型磷酸二酯酶抑制剂治疗勃起功能障碍的研究进展[J].中华泌尿外科杂志, 2011, 32(8):3.DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6702.2011.08.031.（phosphodiesterase type 5 inhibitor）簡稱PDE5抑制剂（PDE5 inhibitor），是一种选择性抑制阴茎海绵体平滑肌细胞5型磷酸二酯酶（PDE5）的活性的药物，用于勃起功能障碍治疗。PDE5抑制剂可提高阴茎海绵体平滑肌的环磷酸鸟苷（cGMP）水平，使细胞钙离子外流而引起平滑肌松弛，促进勃起的药物。

5型磷酸二酯酶（PDE5）全称5型环磷酸鸟苷特异性磷酸二酯酶（cGMP-specific phosphodiesterase type 5），存在于多种组织中，尤其是阴蒂和阴茎的海绵体以及视网膜，此外，它在心血管系统中起着至关重要的作用。

PDE5抑制剂透過抑制陰莖海綿體血管中的环磷酸鸟苷分解，而用於治療勃起功能障礙，這類藥物是最早被核准的勃起功能障礙有效藥物。由於其作用對象PDE5也存在肺動脈平滑肌當中，PDE5抑制剂也可用於治療肺高壓曾伟杰,孙云娟,卢献灵,等.5型磷酸二酯酶抑制剂改善特发性肺动脉高压患者预后[J].中国循环杂志, 2011, 26(2):4.DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2011.02.011.。

適應症與禁忌症
西地那非、他達拉非以及伐地那非等PDE5抑制剂在臨床上被用於治療勃起功能障礙。當中西地那非與他達拉非也被核准用來治療肺高壓。西地那非是最早被發現的PDE5抑制剂，它在尋找治療心絞痛的新藥時被發現，2002年的研究指出它能促進中風後的神經增生。

5型磷酸二酯酶抑制剂可以單獨使用也可以與其他藥物併用治療肺高壓。相對於其他肺高壓用藥，它的作用時間較長且副作用較少。目前證據顯示使用PDE5抑制剂的肺高壓患者的心肺功能得到改善，但還不清楚用藥是否可以改善存活率。

5型磷酸二酯酶抑制剂不可與單硝酸異山梨酯與硝酸異山梨酯等硝酸鹽類藥物同時服用，同時服用產生的藥物交互作用可能造成致命性低血壓或心肌梗死，因心血管疾病風險被醫師建議不可進行性行為的人也不可服用PDE5抑制剂Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.。

不良反應
5型磷酸二酯酶抑制剂造成的藥物不良反應常與服用劑量有關。頭痛是常見的不良反應之一，在服用5型磷酸二酯酶抑制剂的病人中發生率超過百分之十。其他常見的不良反應包括頭暈、、消化不良、鼻塞或鼻炎等。

美國食品藥物監督管理局於 2007 年將突發性聽覺障礙列入5型磷酸二酯酶抑制剂包裝上的警示。同年也有研究指出5型磷酸二酯酶抑制剂可能造成。特定的5型磷酸二酯酶抑制剂有各自的不良反應，這些不良反應會在藥物各自的專屬頁面中列出。

藥物交互作用
5型磷酸二酯酶抑制剂主要由細胞色素P450中的CYP3A4代謝，因此能抑制或強化CYP3A4作用的藥物都與5型磷酸二酯酶抑制剂有潛在的交互作用。與5型磷酸二酯酶抑制剂有潛在交互作用的藥物包括用在抗逆轉錄病毒藥物的蛋白酶抑制劑、酮康唑、以及伊曲康唑。另外，5型磷酸二酯酶抑制剂不可與季戊四醇四硝酸酯或硝酸甘油等硝酸鹽類血管擴張劑併用，因併用時可能引發嚴重的低血壓，甚至可能造成生命危險。

代表藥物
西地那非（sildenafil）是首個被發現的5型磷酸二酯酶抑制剂，其他的衍生藥物包括有自然生成或合成的的5型磷酸二酯酶抑制剂。

西地那非
他達拉非
伐地那非

 ：原為一天然產物，其抑制效果較弱，且目前僅有體外實驗證據，後續也開發出此分子的化學衍生物。

達生他非（dasantafil）

上列藥物雖然均偏好抑制5型磷酸二酯酶，但並非絕對專一，尤其在高劑量時亦可能抑制其他酵素的作用。舉例來說，西地那非也會抑制與，對於6型磷酸二酯酶的抑制被認為是視覺異常副作用的主要機轉。同樣的，他達拉非不只會抑制5型，它也會作用在。雖然具有非專一性作用的潛力，現有5型磷酸二酯酶抑制剂的專一性在臨床實務上已經足夠，非專一性作用一般並不造成問題。

咖啡因是一種非專一性的磷酸二酯酶抑制劑，在非毒性劑量下會抑制5型磷酸二酯酶。咖啡因抑制5型磷酸二酯酶的機轉與西地那非相似。

作用機轉
勃起的過程有一部分需要一氧化氮的參與，在受到性刺激後，一氧化氮會在陰莖海綿體的血管中釋放，並活化，使環磷酸鳥苷的濃度上升。高濃度的環磷酸鳥苷使得血管壁的平滑肌舒張，並增加陰莖海綿體中的血流供應而造成勃起。5型磷酸二酯酶抑制剂阻止5型磷酸二酯酶分解環磷酸鳥苷，由此增加在性刺激時的陰莖血流量。這個作用機轉使得5型磷酸二酯酶抑制剂在不受性刺激時不會發生作用。

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參考資料







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