P63

p63，亦作TP63，全稱腫瘤蛋白p63（tumor protein p63）或惡性轉化相關蛋白63（transformation-related protein 63），在人體內由TP63基因編碼。p63的發現是在p53基因發現後20年。p63與p53、p73同屬一個蛋白家族，三者結構與功能都較爲相似。儘管p63的發現晚於p53，但進化生物學的證據表明p63是p53蛋白家族的起源，p53、p73都是由p63蛋白演化而成。

功能
p63是p53蛋白家族下的一種轉錄因子。p63-/-基因型的小鼠會出現無牙、乳腺等發育依賴間充質-上皮相互作用的器官組織及無附肢等多種發育缺陷。p63蛋白的轉錄變體主要有兩種，TAp63和ΔNp63。已證明ΔNp63擁有多種功能，包括參與皮膚發育和成體幹細胞/祖細胞的功能調控。相比之下，傳統的觀點認爲TAp63的功能幾乎只侷限於參與凋亡過程。不過，近期的研究還表明TAp63參與了卵母細胞完整性的維持。另一些研究還表明TAp63參與了心臟發育和早衰過程。

臨床意義
p63蛋白的突變可能會導致兔脣、腭裂等發育畸形。p63蛋白的突變可導致以等裂兔脣爲典型特徵的（ectrodactyly-ectodermal dysplasia-cleft syndrom）。此外，p63蛋白的突變也可能導致（EEC3）、（ectrodactyly，亦稱爲裂手-腳畸形4），以及以等裂兔脣爲典型特徵的。此外，（Acro–dermato–ungual–lacrimal–tooth syndrome）、（limb-mammary syndrome）、（Rap-Hodgkin syndrome）以及也與p63蛋白功能的異常有關。目前認爲兔脣、腭裂是同時出現還是任出現一種取決於p63的不同突變近期，研究人員提出使用iPS細胞分化替代缺陷型上皮細胞治療EEC綜合徵的方法Shalom Feuerstein R. et al. Impaired epithelial differentiation of induced pluripotent stem cells from EEC patients is rescued by APR-246/PRIMA-1MET. P.N.A.S 2012. 。

診斷
p63的免疫組化法可以用於診斷扁平細胞癌和前列腺腺癌（最常見的一種前列腺癌）。正常的前列腺腺體含有基底細胞，因而組織高表達p63，免疫染色深，而惡性轉化後的腺癌組織因缺少基底細胞，p63免疫染色呈現陰性結果。p63亦可用於鑑別腺癌、小細胞癌中常見的分化程度低的癌變扁平細胞。

相互作用
p63可與蛋白發生相互作用。同樣，p63可以通過與轉錄因子增強子結合激活其轉錄。

調節
研究表明p63的表達受miRNA的調控。

參見
，另一種前列腺癌的腫瘤標誌物

 参考文献 

 拓展閱讀 











 外部链接 

  GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Ankyloblepharon-Ectodermal Defects-Cleft Lip/Palate Syndrome or AEC Syndrome, Hay-Wells Syndrome. Includes: Rapp-Hodgkin Syndrome
  OMIM entries on AEC

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