中效胰島素

中效胰島素（，全称中性鱼精蛋白锌胰岛素（））又名等效胰島素（），是用於調控糖尿病患者血糖的持續時間適中药用胰岛素。Neutral Protamine Hagedorn (NPH) insulin中的詞語分別指中性（Neutral）pH值（pH=7）、精蛋白（Protamine，一種蛋白質）以及發明此配方的丹麥籍胰島素研究員（Hagedorn）。這種胰島素的設計目的在於改善胰島素在人體內的輸送方式，堪稱最早期的藥物輸送工程範例之一。 

此藥物透過皮下注射方式，每天給藥一到兩次。通常注射後90分鐘開始發揮作用，藥效可維持24小時。市面上有與速效胰島素（例如短效胰島素）預先混合的製劑販售。

使用此藥物最常見的副作用有低血糖。其他副作用則有注射部位疼痛或皮膚變化、低血鉀和過敏反應。個體在懷孕期間使用，對胎兒相對安全。NPH胰島素是透過將短效胰島素和精蛋白與鋅及苯酚以精確比例混合，形成中性pH值的晶體形式。這種胰島素有兩種製劑，分別是以人類胰島素或豬胰島素為原料製成。

精蛋白胰島素最早於1936年製成，而NPH胰島素則於1946年研發成功。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。NPH是"neutral protamine Hagedorn"的縮寫。此等效胰島素於2020年是美國處方量排名第221位的藥物，處方箋累積的數量超過200萬張。在同一年，人類胰島素與等效胰島素的組合是美國處方量排名第246位的藥物，處方箋的累積數量超過100萬張。

醫學用途
NPH胰島素注射液外觀渾濁，於注射1–3小時後開始發揮作用。藥效峰值維持6–8小時，藥物在體內維持有效作用的時間最長可達24小時。

NPH胰島素屬於中效胰島素，其作用持續時間比短效胰島素和速效胰島素長，但比長效胰島素（例如、甘精胰島素或地特胰島素）短。一項最新的考科藍合作組織系統綜述對於NPH胰島素與其他胰島素類似物（地特胰島素、甘精胰島素、德谷胰島素）對第1型糖尿病兒童和成人的影響進行比較。綜述提出地特胰島素似乎較NPH胰島素可降低嚴重高血糖的風險，然而這項發現在各個研究中的結果並不一致。在綜述中並未發現在成人或兒童中，不同胰島素類似物之間有其他具有臨床意義的差異。

歷史
漢斯·克里斯蒂安·哈格多恩和丹麥籍教授奧古斯特·克羅從胰島素的原始發明者（加拿大教授弗雷德里克·班廷及其助理查爾斯·赫伯特·貝斯特）那裡獲得在特定地區（丹麥）合法生產和商業化胰島素的許可。他們於1923年成立北歐胰島素實驗室（Nordisk Insulin laboratorium），並於1926年與丹麥籍藥劑師和企業家奧古斯特·孔斯泰德（August Kongsted）一起獲得丹麥皇家特許，成立為一個非營利基金會。

哈格多恩和丹麥籍生物化學家B. 諾曼·延森（B. Norman Jensen）於1936年發現透過添加從河鱒精液中提取的精蛋白，可延長注射胰島素的作用。胰島素與精蛋白混合後，必須將溶液的pH值調整到7才能進行注射。加拿大多倫多大學後來將魚精蛋白鋅胰島素（PZI）授權給幾家製藥廠。這種混合物應於注射前充分搖勻。PZI的作用可持續24–36小時。

北歐胰島素實驗室於1946年成功讓精蛋白和胰島素形成晶體，並於1950年以中性鱼精蛋白锌胰岛素素（neutral protamine Hagedorn (NPH) insulin）的名稱將其上市。NPH胰島素的優點在於可與快速發生作用的胰島素混合，而同時又讓其有較長作用時間。

而由諾和諾德製藥製造的所有動物胰島素幾乎都被經由基因工程合成的重組人類胰島素所取代。這種合成人類胰島素同樣與魚精蛋白形成複合物，以製成NPH胰島素。動物胰島素仍然是可行的治療方案，且有些患者發現它對血糖的影響變異性較小。不過，在重組人類胰島素問世後不久，動物胰島素產品便退出美國市場。

時間軸
以下為此藥物開發與演進的時間軸：、

1926年：北歐胰島素實驗室獲得丹麥特許以生產胰島素。
1936年：哈格多恩發現將魚精蛋白加入胰島素中可延長藥效。
1936年：加拿大人D.M. Scott和A.M. Fisher配製鋅胰島素混合物，並將其授權給丹麥製藥公司諾和諾德。
1946年：北歐胰島素實驗室成功將魚精蛋白與胰島素的混合物成為結晶形式。
1950年：北歐胰島素實驗室將NPH胰島素上市銷售。
1953 年：北歐胰島素實驗室將商品名稱為Lente的鋅胰島素混合物上市銷售。

社會與文化
名稱
市面上銷售的商品名稱有Humulin N、Novolin N、Novolin NPH、Gensulin N、SciLin N、Insulatard和NPH Iletin II。

參見
 胰島素類似物

參考文獻

分類:人類蛋白質
分類:重組蛋白
分類:肽類激素
分類:世界衛生組織基本藥物
分類:RTT
Category:Insulin receptor agonists
Category:Peptide therapeutics
Category:Drugs developed by Eli Lilly and Company
Category:Medical mnemonics