同源框蛋白質NANOG

NANOG（讀法：nanOg）是一种对未分化的胚胎干细胞（ESC）自我更新至关重要的转录因子。人体的NANOG蛋白质由NANOG基因编码。

 结构 
人类NANOG蛋白质是一种长305氨基酸残基，化学式为：C1503H2303O485N415S21的蛋白质，拥有一个长约60氨基酸残基的DNA结合同源域（homeodomain, HD）以及一个无规则的N端。NANOG的同源结构域由三个α螺旋以及一些连结这些α螺旋的环结构组成。尽管Nanog蛋白在脊椎动物中保守性不强，但是其同源结构域却拥有很强保守性。

 功能 
NANOG对胚胎干细胞幹性的维持至关重要。NANOG能够与Sox2、Oct4共同作用，通过形成一个表达特异基因的转录网络，维持胚胎干细胞的自我更新能力，並抑制胚胎干细胞的分化。


研究進展
基础生物学理论
鼠胚胎幹細胞中Nanog的過表達能够使这类细胞能够在无白血病抑制因子（Leukemia inhibitory factor, LIF）的环境中维持的自我更新能力，过表达NANOG的人胚胎干细胞能够在多次传代后仍然保持幹性。敲低Nanog基因的表达能够促进胚胎干细胞的分化。

如果Nanog蛋白不表达或失去功能，鼠胚胎干细胞会分化成其他类型的细胞。

已证明肿瘤抑制因子p53能够与NANOG基因的启动子结合，并能够在鼠胚胎干细胞DNA受损後抑制NANOG基因的表达。因此，p53能够通过p53依赖细胞周期阻滞以及自噬诱导胚胎干细胞的分化。

Nanog基因能够使得NIH3T3细胞的生长加快，并表现出能够在软琼脂上形成细胞集落等等与原来不同的特性。

一部分肿瘤细胞或肿瘤幹细胞会表达NANOG蛋白。

 进化生物学 
人类和黑猩猩的基因組共享10个位置相同的NANOG蛋白假基因，其中一个是基因重複造成，另外九个为逆转录產生的假基因（retropseudogenes）。在九个NANOG逆转录假基因中，有两个缺乏Poly-A尾，说明在它们的产生过程中可能发生了复制错误。且因为同一种假基因在两个不相关的基因组中出現，還包含相同複製錯誤的機會極低，此一事实提供了一个人与黑猩猩之间演化的證據。

 命名 
成功分离鼠Nanog基因的伊恩·钱伯斯（Ian Chambers）教授这样说：「Nanog似乎是一种拥有决定胚胎干细胞能在实验室中生长的能力的基因，也就是说它能够使得干细胞『长生不老』，因此，我用「Tír na nÓg」（提爾納諾，爱尔兰神话中的异世界）来命名这种蛋白质/基因。」。

 参考文献 

 延伸阅读 



















 外部链接 





 Discovery reveals more about stem cells' immortality

 参见 

 增强子
 Oct4
 转录因子
 胚胎干细胞(ESC)
 组蛋白
 启动子

Category:转录因子
Category:基因表現
Category:肿瘤学