坂口志文

坂口志文（，），日本免疫學家，美國國家科學院外籍院士，現任大阪大學荣誉教授，京都大学名誉教授。文化功勞者。

坂口教授是調節T细胞的先驅，曾獲盖尔德纳国际奖、湯森路透引文桂冠獎，2017年榮獲素有「準諾貝爾獎」之稱的克拉福德獎。2025年獲诺贝尔生理学或医学奖。

 早年 

1951年1月19日，坂口志文出生於日本滋賀縣東淺井郡（今長濱市）一个教师之家，幼时喜爱文艺和哲学。但在父亲要求下，他进入了京都大学医学部。一开始他对科研并无兴趣，但同学们认为他文静、努力。后来他读到爱知县癌症中心的一份报告，其中报道切除胸腺的小鼠出现自身免疫性疾病，于是开始对T细胞在识别敌我的机制产生兴趣。于是他从京都大学研究生部退学进入县癌症中心，一边打工一边做研究。1976年，坂口取得醫師資格。1983年至1987年歷任約翰·霍普金斯大學客座研究員（作為Lucille P. Markey學者）。之後擔任斯克里普斯研究所助教授、新技術事業團「魄力21研究」研究員。期间他发现了某些T细胞的抑制性。他的研究与当时主流观点相左，也遭到免疫学权威伊桑·谢瓦奇的激烈反对。由于资助一年到期不知能否续期，坂口也给医院输血部打过工。刘瀚淋. 从“伪科学”到改变教科书——那个沉默的日本人，竟是拿下诺奖的“科学犟种”. 看天下. 2025年10月18日第28期. 第14-17页.

 職業生涯 
在美国的8年，坂口在一个基金会支持下发布了一系列论文，然而难获认可。1990年他在妻子纪子支持下回到日本，“找个地方安定下来，再试一次”，加盟京都大学再生医学研究所，然而经费仍然不足。纪子也是医学生，亲自给坂口志文当助理，每天坚持实验。坂口再次把论文提交给《免疫学杂志》，其主编正是他当年的激烈反对者谢瓦奇。谢瓦奇的博士后验证了坂口的实验结论，于是谢瓦奇终于力排众议让那篇论文在1995年获得通过。文中报道了新发现的调节性T细胞，其表面携带着CD25蛋白。期间曾在理化学研究所擔任日本科学技术振兴机构的研究員。

1995年，坂口擔任東京都老人綜合研究所免疫病理部門部門長。1999年擔任京都大學教授。2007年至2011年擔任所長。2011年擔任大阪大學免疫學前沿研究中心教授，他的實驗室遷至大阪大學。

 研究 
在1995年的一項研究中，坂口志文和他的同事發現了調節T细胞的存在，這是一類以前未知的表達分化群4（CD4）和CD25的T細胞的亞群，可調節免疫系統並幫助維持免疫耐受。

他在1995年發現發現白细胞介素-2受體α鎖的CD25分子具有抑制自體免疫性疾病的作用Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M and Toda M.(1995)"Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases."J.Immunol. 155,1151-64. PMID 7636184。

2003年，坂口志文又发现了Foxp3基因突变（由美国科学家玛丽·E·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔发现）是控制调节性T细胞的开关，进一步发展了自己的理论。调节性T细胞为许多疾病提供了新思路，比如治疗癌症时就可以抑制或清除这类T细胞，以释放免疫系统潜能。而自身免疫性疾病的治疗和器官移植当中，则可以考虑增强调节性T细胞。坂口志文曾在获得诺贝尔奖后对日本首相石破茂称，“20年内，癌症可治”。谈到如何做研究，坂口曾说，“你要坚持下去，一直坚持，有趣的事情会在意想不到的地方发生，但这不仅需要你自己的努力，也需要他人的努力和时代的进步”。

 榮譽 
 2002年 美國國家科學院外籍院士
 2005年 
 2007年 
 2008年 庆应医学奖
 2012年 朝日獎
 2012年 日本學士院獎
 2015年 盖尔德纳国际奖Shimon Sakaguchi MD, PhD  bei der Gairdner Foundation (gairdner.org); abgerufen am 25. März 2015.
 2015年 
 2015年 湯森路透引文桂冠獎
 2017年 克拉福德獎
 2017年 文化功勞者
 2017年 大獎
 2020年 羅伯·柯霍獎
 2025年 诺贝尔生理学或医学奖

日本勋章奖章
 60px 文化勋章（2019年11月3日公布）

著作
 坂口志文「細胞工学 (2002-11)」 秀潤社、2002年。

主要論文COE-融合的移植再生治療
 Sakaguchi, N. , Takahashi, T., Hata, H., Nomura, T., Tagami, T., Yamazaki, S., Sakihama, T., Matsutani, T., Negishi, I., Nakatsuru, S., and Sakaguchi, S.: Altered thymic T-cell selection due to a mutation of the ZAP-70 gene causes autoimmune arthritis in mice. Nature. 426:454-60, 2003.
 Sakaguchi, S.: Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolelance and negative control of immune responses. Ann. Rev. Immunol. In press.
 Hori, S., Nomura, T., and Sakaguchi, S.: Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 299: 1057-1061, 2003.
 Wood, K. and Sakaguchi, S. Regulatory T cells in transplantation. Nature Rev. Immunol. 3: 199-210, 2003.
 Shimizu, J., Yamazaki, S., Takahashi, T., Ishida, Y., and Sakaguchi, S.: Stimulation of CD25+ CD4+ regulatory T cells through GITR breaks immunological self-tolerance. Nature Immunol. 3: 135-142, 2002.
 Sakaguchi, S., Sakaguchi, N., Shimizu, J., Yamazaki, S., Sakihama. T., Itoh, M., Kuniyasu, Y., Nomura, T., Toda, M., and Takahashi, T.: Immunologic tolerance maintained by CD25+ CD4+ regulatory T cells: their common role in controlling autoimmunity, tumor immunity, and transplantation tolerance. Immunol. Rev. 182: 18-32, 2001.
 Sakaguchi, S.: Regulatory T cells: key controllers of immunologic self-tolerance. Cell. 101: 455-458, 2000.
 Takahashi, T., Tagami, T., Yamazaki, S., Uede, T., Shimizu, J., Sakaguchi, N., Mak, T. W., and Sakaguchi, S.: Dominant immunologic self-tolerance maintained by CD25+ CD4+ regulatory T cells constitutively expressing CTLA-4. J. Exp. Med. 192: 303-309, 2000.
 Itoh., M., Takahashi, T., Sakaguchi, N., Kuniyasu, Y., Shimizu, J., Ohtsuka, F., and Sakaguchi, S.: Thymus and autoimmunity: Production of CD25+ CD4+ naturally anergic and suppressive T cells as a key function of the thymus in maintaining immunologic self-tolerance. J. Immunol. 162: 5317-5326, 1999.
 Asano, M., Toda, M., Sakaguchi, N., and Sakaguchi, S.: Autoimmune disease as a consequence of developmental abnormality of a T-cell subpopulation. J. Exp. Med. 184: 387-396, 1996.

 參見 
 本庶佑

 谷口維紹
 大隅良典
   楚航

 參考資料 

 外部連結 
 実験免疫学＜組織｜大阪大学免疫学フロンティア研究センター 

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