依诺肝素钠

依諾肝素鈉（），在台灣商品名克立生（Clexane）較為人所知，是一種抗凝劑（抗凝血藥），用於治療和預防深靜脈栓塞（DVT）和肺栓塞（PE），也包括在懷孕期間和某些手術後使用。它也用於治療急性冠狀動脈症候群（ACS）和心臟病患者，和在血液透析期間使用。此藥物透過皮下注射或靜脈注射方式給藥。

使用後常見的副作用有出血、發燒和水腫。出血可能導致嚴重的後果，特別是在進行腰椎穿刺之後。懷孕期間使用似乎對胎兒安全。依諾肝素鈉由肝素製成，屬於藥物家族。

依諾肝素鈉於1981年研發成功，並於1993年獲得核准用於醫療用途。它已被納入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。在市面上已有多個品牌，也有其通用名藥物流通。此藥物於2020年在美國最常使用處方藥中排名第350，開立的處方箋數量超過50萬張。

醫療用途
與阿斯匹靈同時服用，以治療不穩定型心絞痛 (UA) 和非心電圖ST段升高型心肌梗塞 (NSTEMI)
臥床患者的DVT和PE預防
膝關節置換手術中的DVT預防
髖關節置換手術中的DVT預防
腹部手術中的DVT預防
伴隨或不伴隨肺栓塞的DVT治療
心電圖ST段升高型心肌梗塞 (STEMI) 患者住院的DVT治療
凝血酶原時間國際標準化比值（INR）低於治療範圍患者的過渡治療（當患者使用口服抗凝劑的INR值低於預期的治療範圍時，醫師使用其他抗凝劑（如低分子量肝素）進行短期治療，以降低血栓形成風險。）

監控
依諾肝素鈉具有可預測的吸收、生物利用度和體內分佈，通常個體使用後不需監測。然而在某些情況下進行監測對特殊族群（例如腎功能不全或肥胖者）可能有益。在此情況下，可測量抗Xa因子單位（衡量低分子肝素抗凝效果的指標，參見）並調整劑量。

逆轉劑
硫酸魚精蛋白逆轉依諾肝素鈉抗凝血作用的效果會低於逆轉肝素的，只能中和大約60%的抗Xa因子作用。

懷孕
美國食品藥物管理局（FDA）將依諾肝素鈉歸為B類妊娠藥物，表示個體在懷孕期間使用將不會對胎兒兒造成傷害。
依諾肝素鈉不會穿過胎盤，因此胎兒不太可能接觸到此藥物。
曾有一些懷孕期間使用依諾肝素鈉婦女報告胎兒死亡的案例，但尚不清楚是否由此藥物導致。
商品名為Lovenox的依諾肝素鈉注射液，為延長藥效，添加有苯甲醇作為防腐劑，每毫升含有15毫克。雖然Lovenox廣泛用於孕婦，但研究發現，早產嬰兒對苯甲醇的耐受性較差。若早產兒攝入過量苯甲醇（每天每公斤體重99至405毫克），可能引發嚴重的喘息症候群。。
依諾肝素鈉用於預防血栓，但僅懷孕本身就會增加孕婦發生血栓的風險，即使用像依諾肝素鈉這樣的抗凝血劑，仍須十分謹慎。

副作用
不常見 (<1%)
對不穩定型心絞痛或非Q波心肌梗塞患（心電圖上沒有出現新的Q波，參見心肌梗塞#心電圖）者：
心房顫動、心臟衰竭、肺水腫、肺炎：≥0.5%v

常見 (>1%)
血小板減少症，可能與相關（接受至少五天治療的人的發生率為0.5-5.0%）
血清轉氨酶升高：5.9%-6.1%
對於接受腹部或大腸直腸手術的人：
出血、貧血、瘀斑：≥2%
對於接受髖關節或膝關節置換術的人：
發燒、噁心、貧血、水腫、週邊水腫：≥2%
對於急性疾病期間活動能力嚴重受限的人：
呼吸困難、血小板減少症、神智不清、腹瀉、噁心：≥2%
在接受深部靜脈血栓治療的患者中：
注射部位出血、注射部位疼痛、血尿：≥2%

對出現頻率監測
局部反應：局部不適、疼痛、血腫、瘀斑、紅斑
出血
高血鉀症

黑框警告
FDA於2013年10月發佈對依諾肝素鈉黑框警告"FDA-sourced list of all drugs with black box warnings (Use Download Full Results and View Query links.)". nctr-crs.fda.gov. FDA. Retrieved 2023-10-22.的修訂，建議服用依諾肝素鈉者，在進行腰椎穿刺或神經軸麻醉中，放置和拔除脊髓導管之時需要謹慎，或有必要延遲這些人的依諾肝素鈉（抗凝血劑）給藥，以降低脊髓或硬膜外血腫的風險，因為如此可能導致永久性或長期癱瘓。具有血腫風險的患者可能與下述情況有關聯：留置性硬膜外導管、使用具抗血小板作用非類固醇抗發炎藥等藥物，或是曾進行硬膜外或脊髓穿刺，或有脊椎損傷、脊椎變形等病史。FDA建議對高風險族群進行出血和神經系統變化監測。

藥理學
作用機轉
依諾肝素鈉結合並增強（一種循環抗凝血劑），形成複合物，不可逆地滅活凝血因子Xa。由於藥物分子量低，它對IIa因子（凝血酶）的活性較肝素為低。

藥物代謝動力學
吸收：生物利用度（皮下注射）~ 100%
分佈：分佈體積（抗Xa因子活性）= 4.3公升
代謝：依諾肝素鈉在肝臟中經由脫硫和解聚之一，或是兩者代謝成低分子量物質。
排除：單劑量皮下注射依諾肝素鈉的生物半衰期為4.5小時。單劑量中約10–40%的活性和非活性片段由腎臟排出。對於腎功能低下者，需根據腎功能調整劑量。

藥品類別
依諾肝素鈉屬於低分子量肝素藥物類別。此類藥物中還有、和。

生物相似藥

2016年9月，商品名為Inhixa和Thorinane的依諾肝素鈉獲准在歐盟作醫療用途。 Thorinane後於於2019年10月退出市場。

2017年3月，西班牙Laboratorios ROVI公司生產的依諾肝素鈉（商品名BECAT）取得在歐洲26個國家的銷售許可。現可在歐洲購得此產品。

2020年10月，商品名為Noromby和Noromby HP的依諾肝素鈉在加拿大獲准用於醫療用途。

2020年11月，商品名為Inclunox和Inclunox HP的依諾肝素鈉在加拿大獲准用於醫療用途。

2020年12月，商品名為Redesca和Redesca HP的依諾肝素鈉在加拿大核准用於醫療用途。

 參考文獻 

Category:肝素
Category:賽諾菲
Category:世界衛生組織基本藥物
Category:RTT