RANKL

核因子κ-B配體受體致活劑（Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand，RANKL）又称NF-κB受体激活蛋白配体，是一種在人體中由「TNFSF基因」轉譯出來的蛋白質。

RANKL為腫瘤壞死因子超家族的一員，屬於第二型穿膜蛋白。可以影響免疫系統和調控骨質新生和重塑。

RANKL在骨骼的新陳代謝方面，扮演著相當重要的角色。他是造骨細胞（osteoblast）膜上的一種膜蛋白（又被稱為CD254），可以活化蝕骨細胞（osteoclast），會加速蝕骨細胞破壞骨質並被吸收，為骨質更新的重要一環。當造骨細胞膜上的RANKL，活化了蝕骨細胞膜上的蛋白，蝕骨作用就會開始。

RANKL的其他別名還有：「腫瘤壞死因子配體超家族成員11」（tumor necrosis factor ligand superfamily member 11，TNFSF11）、「腫瘤壞死因子相關誘導細胞因子」（TNF-related activation-induced cytokine，TRANCE）、「蝕骨細胞抑制因子配體」（osteoprotegerin ligand，OPGL）或蝕骨細胞分化因子（osteoclast differentiation factor，ODF）。

 功能 
RANKL是腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）超家族的一員，為（osteoprotegerin）的配體，屬於一種Ⅱ型跨膜蛋白。RANKL可以增強成熟蝕骨细胞的活力，阻止破骨细胞凋亡。OPG-RANK-RANKL系统在溶骨性骨肿瘤中的应用 ，張強

免疫上，RANKL被視為是樹突細胞的存活因子。在「依賴T免疫反應」的途徑下（即反應必須經由輔助T細胞所致活），RANKL可阻止樹突細胞凋亡，促進T淋巴細胞增殖，且在淋巴細胞的早期發育和淋巴結的器官發育中發揮決定性的作用，這些作用可被OPG阻斷，而激活的T淋巴細胞表達的RANKL可直接促進蝕骨細胞生成，這些都提示OPG/RANK/RANKL系統可能是聯繫骨代謝與免疫系統之間的橋樑Theill LE，Boyle WJ，Penninger JM.RANKL and RANK：T cells，bone loss，and mammalian evolution(J).Annu Rev Immunol，2002。

曾經有文獻指出，T細胞的活化會刺激破骨細胞生成以及骨質流失。

此外，RANKL還可以透過與「」（SRC kinase），以及「腫瘤壞死因子受體相關因子6」（tumor necrosis factor receptor-associated factor 6，TRAF6）形成信息複合物，以致活AKT/PKB等細胞凋亡抑制激酶。這些跡象指出RANKL可能具有調節細胞凋亡的功能。

 動物實驗 
實驗發現，將TNFSF基因剔除掉的老鼠，會導致嚴重的（Osteopetrosis），且會缺乏蝕骨細胞。此外，此種基因剔除鼠會在T淋巴球和B淋巴球的早期分化中，出現重大缺陷。且母鼠在懷孕期間的lobulo-alveolar mammary structures無法發育。

 臨床上的重要性 
 骨骼 
如果人體製造了過多的RANKL，會造成各式各樣的退化性骨骼疾病，例如類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis）和乾癬性關節炎（psoriatic arthritis）。
第一項被FDA認可的RANKL抑制劑是denosumab抗體；其也可用來治療女性更年期後的骨質疏鬆。

 乳癌 
服用含有醋酸甲羥孕酮（medroxyprogesterone acetate，MPA）的藥物（一種合成黃體素，可應用於避孕以及替代激素療法）會增加得到乳癌的風險。MPA會促使乳腺上皮中的RANKL大量分泌，而誘發乳癌。因此RANKL抑制劑可望被用作預防乳癌的藥物。

參見
 白血球分化抗原（Cluster of differentiation）




參考文獻

延伸閱讀

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外部連結
 RANKL Signaling Pathway


Category:細胞因子