信号转导及转录激活蛋白

信号转导及转录激活蛋白（或，简称为STAT蛋白）在细胞的存活、生长和分化等许多方面起调节作用的转录因子家族，并由JAK激酶激活。 此途徑的失效常常在腫瘤發展初期觀察到，導致血管新生、腫瘤抗性加強，以及免疫抑制。 基因敲除的研究證明STAT蛋白與免疫系統的發育以及作用上相關，也與免疫耐受及偵測癌細胞有關。

STAT家族
最早的两个STAT蛋白是在干扰素系统中被发现的。在哺乳动物基因组中已发现七个STAT家族成员，分别是：
STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5（STAT5A和STAT5B）以及STAT6。

STAT1同源二聚体参与II型干扰素引发的信号通路，进入细胞核后会结合到GAS（，干扰素γ激活序列）启动子，激活ISG（，干扰素激活基因）的表达。而在I型干扰素信号中，STAT1-STAT2异二聚体结合IRF9（，干扰素响应因子）组成ISGF3（，干扰素基因激活因子）再结合到ISRE（，干扰素激活反应元件）启动子激活ISG的表达。

功能
STAT蛋白在产生后分布于胞质中，作为潜在的转录因子，需要磷酸化才能滞留在细胞核中。未磷酸化的STAT蛋白会穿梭于细胞质和细胞核之间等待激活信号。一旦磷酸化激活了的STAT蛋白达到细胞核，就会识别带有γ激活序列（GAS）的启动子，来激活这些干扰素诱导的基因表达。

激活
胞外的细胞因子与受体结合促使胞内的JAK激酶磷酸化STAT蛋白的一个酪氨酸残基，从而使STAT单体利用其SH2结构域二聚化。这磷酸化的二聚体随后通过输入蛋白a/b和RanGDP复合体主动转运到核内。一旦入核，活性STAT二聚体就会结合到细胞因子诱导型启动子区域含有GAS结构模体的基因上，并激活这些基因转录。此后STAT蛋白会被核内的磷酸酶去磷酸化而失活。失活的STAT转录因子会被crm1/RanGTP运出细胞核。

另见
JAK-STAT信号通路
DNA结合蛋白

更多图片

参考文献

外部链接

 Drosophila Signal-transducer and activator of transcription protein at 92E - The Interactive Fly 

Category:蛋白质
Category:转录因子
Category:信号转导