依托泊苷

依-{托}-泊苷江澜.依-{托}-泊苷(VP-16)治疗晚期非小细胞肺癌50例[J].中国癌症杂志, 1999(Z1):1.DOI:CNKI:SUN:ZGAZ.0.1999-Z1-069.余海峰,范云,罗吕宏,等.洛铂联合依-{托}-泊苷与顺铂联合依-{托}-泊苷治疗初治小细胞肺癌的临床研究[J].中国肿瘤临床, 2010(20):4.DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2010.20.012.（INN：etoposide，VP-16）又名鬼臼乙叉苷、足叶乙苷，商品名有Vepesid、Eposin、Etopophos，是一种广泛应用的拓扑异构酶抑制剂类化疗药物。依-{托}-泊苷是鬼臼毒素（一种大量存在于鬼臼，尤其是盾叶鬼臼中的物质）的人工合成衍生物，用於治療多種癌症，包括睪丸癌、肺癌、淋巴瘤、白血病、神經母細胞瘤和卵巢癌，也用於治療 。

給藥途徑有口服或是靜脈注射。

使用後的副作用相當常見，包括、嘔吐、食慾不振、腹瀉、掉髮和發燒。嚴重的副作用有過敏反應和低血壓。個體於懷孕期間使用很可能會傷害胎兒。依-{托}-泊苷屬於類藥物。據信依-{托}-泊苷的作用機制是干擾的正常功能，當依-{托}-泊苷造成癌細胞DNA大量斷裂且無法修復時，就會觸發細胞內的死亡機制，例如細胞凋亡，而達到抑制癌細胞生長和擴散的目的。

依-{托}-泊苷於1983年在美國獲准用於醫療用途。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。

醫療用途
依-{托}-泊苷被用来治疗多种癌症，包括肺癌、睾丸癌、卡波西肉瘤、尤文氏肉瘤、淋巴瘤、神經母细胞瘤和急性非淋巴细胞白血病等。它常与其他化疗药物组合用于联合化疗，如与博来霉素和泼尼松组成的BEP联合疗法（用于睾丸癌的一线治疗）。它还被用于造血幹細胞移植的预处理。

給藥
静脉注射必须缓慢进行（30~60分钟），因为依-{托}-泊苷會降低血压，医生通常会不时观察病人血压并据此调节给药速率。医生还应定期检查病人周围血象和肝肾功能，并建议病人多喝水（1.5~3升每天）以预防引起的膀胱和肾损害。

副作用
常見的有：

輸注部位局部反應（如紅腫、搔癢和瘀青等）
低血壓
掉髮
靜脈注射部位疼痛和/或灼熱感
便秘或腹瀉
食物帶有金屬味
骨髓抑制，導致：
白血球數量減少（增加感染的風險）
紅血球數量過低（貧血）
血小板數量過低（容易瘀青和出血）

較不常見的副作用有：

噁心和嘔吐
過敏反應
皮疹
發燒，通常在靜脈注射後不久發生，並非由感染引起
口腔潰瘍
急性骨髓性白血病（其本身可用依-{托}-泊苷治療）

此藥物與華法林併用時，可能會增加體內出血的風險。

作用机理
依-{托}-泊苷能与DNA和II型拓撲異構酶（拓扑异构酶的一种，用于辅助DNA的展开）形成三元复合物，使得II型拓撲異構酶的复合物在DNA链断裂之后稳定化（令断裂的反应向右进行），并且進而阻碍DNA连接酶的工作，导致DNA的破坏。 Osheroff Neil, Eukaryotic Topoisomerase II: characterisation of enzyme turnover, 1986, The Journal of Biological CHemistry, vol. 261, no. 21, pp. 9944-9950  癌细胞的细胞分裂比普通细胞更频繁，因此更依赖这种酶，且对DNA的破坏更敏感。因此，这导致DNA复制发生错误并引起癌细胞的凋亡。

致癌作用
作为化疗药物，依-{托}-泊苷本身可能使病人患新的癌症。 2%至12%使用依-{托}-泊苷的病人会因此药的副作用而患白血病。因这种药物致癌导致的白血病死亡率极高。

化學

依-{托}-泊苷是一種半合成的化合物，源自於（或稱美國曼陀羅草）的根莖中所含的鬼臼毒素。更具體地說，它是鬼臼毒素與D-葡萄糖衍生物形成的醣苷。其化學結構與另一種抗癌藥物相似，兩者僅在一個化學基團上有所不同：依-{托}-泊苷帶有一個甲基，而替尼泊苷則帶有一個噻吩基（thienyl）。這兩種化合物的開發目的都是為製造毒性較低的鬼臼毒素衍生物。

依-{托}-泊苷為白色至黃棕色的結晶性粉末，可溶於有機溶劑。

历史
鬼臼作为中药使用有近两千年的历史，早在东汉时期，《神农本草经》就已有记载。然而，由于毒性剧烈（《神农本草经》中被列为"下品"），一直以来它的应用受到限制。

在1950年，科学家开始合成一系列的鬼臼毒素衍生物，并发现其中一种名为4'-去甲氧基表鬼臼毒素苯亚甲基糖苷（DEPBG）的物质最为有效（相对于它的毒性来说）。随后他们又研制出两种有着更强抗癌活性的DEPBG衍生物，分别是在1966年被合成依-{托}-泊苷和1967年被合成的替尼泊苷。依-{托}-泊苷在在1983年由FDA批准上市。

参考资料

外部連結
Etoposide information at the U.S. National Institutes of Health

分類:苯並二噁茂
Category:Cancer treatments
Category:肝毒素
Category:IARC第1类致癌物质
Category:内酯
分類:苯醚
Category:拓扑异构酶抑制剂
分類:世界衛生組織基本藥物
分類:RTT
Category:Furonaphthodioxoles