酪氨酸羟化酶

酪氨酸羟化酶（）或酪氨酸3-单加氧酶（）是负责催化氨基酸L-酪氨酸转变为二羟基苯丙氨酸（多巴）的酶。因此它使用四氢生物蝶呤作为辅酶。多巴是多巴胺的一个前体，相应地，后者亦是去甲肾上腺素与肾上腺素的前体。在人体中，酪氨酸羟化酶由TH基因编码。化学式为：C2619H4070O779N730S11 
翻译后修饰
在 Ser-19、Ser-62 和 Ser-71 位點被幾種具有不同位點特異性的蛋白激酶磷酸化。Ser-62 和 Ser-71 位點的磷酸化導致 TH 活性增加 （PubMed：7901013）。
Ser-71 位點的磷酸化啟動酶，還抵消兒茶酚胺對 TH 的反饋抑制 （PubMed：15287903）。
Ser-19 和 Ser-62 的磷酸化通過泛素-蛋白酶體途徑觸發 TH 的蛋白酶體降解 （通過相似性）。
Ser-62 位點的磷酸化有助於 TH 通過微管網路從胞體轉運到神經末梢 （PubMed：28637871）。
Ser-19 位點的磷酸化誘導與 14-3-3 蛋白 YWHAG 的高親和力結合;這種相互作用可能會影響其他位點的磷酸化和去磷酸化 （PubMed：24947669）。
Ser-19 以分層方式增加 Ser-71 位點的磷酸化，導致活性增加

四磷酸化酪氨酸羟化酶分子式为：C2619H4066O791N730S11P4

 反应 
此加氧酶被发现于所有含儿茶酚胺的细胞溶质中。此起始步骤是产生儿茶酚胺的限速步骤。

此酶有高度地特异性，不会接受吲哚的衍生物——这一点与许多其他涉及到产生儿茶酚胺的酶不同。


临床意义
酪氨酸羟化酶可以被药物α-甲基-对-酪氨酸（甲基酪氨酸）所抑制。此抑制作用可以导致脑部多巴胺与去甲肾上腺素的消耗，这是因为缺乏前体L-多巴（L-3,4-二羟基苯丙氨酸），此物质可以由酪氨酸羟化酶所合成。此药很少被使用并会导致抑郁，但它在治疗嗜铬细胞瘤以及抗高血压方面很有用处。


在自體免疫性多内分泌腺病综合征（APS）I型中，酪氨酸羟化酶是一个自身抗原。

在文献中提到的抑制剂的老例子是奥德么酮与水绫霉素。

参考文献

深入阅读

外部链接
  GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Tyrosine Hydroxylase Deficiency including Tyrosine Hydroxylase-Deficient Dopa-Responsive Dystonia or Segawa Syndrome and Autosomal Recessive Infantile Parkinsonism 


Category:酶
Category:EC 1.14.16