Zincke反应

Zincke反应（Zincke reaction），以 Theodor Zincke 的名字命名。

吡啶类与2,4-二硝基氯苯和伯胺反应，转变为吡啶盐。

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反应机理
反应首步为N-2,4-二硝基苯基吡啶盐的生成。这个中间体一般分离出来后通过重结晶纯化。


N-2,4-二硝基苯基吡啶盐与一分子伯胺共热时，胺对吡啶环发生加成，引发吡啶开环。开链的中间体继续与第二分子胺作用，放出2,4-二硝基苯胺，同时得到König 盐（6a 6b）。 König 盐的反-顺-反式异构体（6a）可以通过σ重排反应或自身兼性离子的亲核加成，生成环化的中间体（7）， 这一步是反应的决速步。Marvell, E. N.; Caple, G.; Shahidi, I. J. Am. Chem. Soc. 1970, 92, 5641-5645. ()Marvell, E. N.; Shahidi, I. J. Am. Chem. Soc. 1970, 92, 5646-5649. () 接下来，（7）发生质子化，并消除胺，得到最终的吡啶盐离子（9）。 


此机理为 ANRORC 机理的典型例子，依次由亲核加成（AN）、开环（ring-opening）和关环（ring-closing）的步骤组成。

应用
1、用于固相合成，其中胺是连接在王氏树脂（Wang resin）上"The Solid-Phase Zincke Reaction: Preparation of -Hydroxy Pyridinium Salts in the Search for CFTR Activation" Eda, M.; Kurth, M. J.; Nantz, M. H. J. Org. Chem. 2000, 65(17), 5131 - 5135. ()

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2、用于手性异喹啉盐的合成New Chiral Isoquinolinium Salt Derivatives from Chiral Primary Amines via Zincke Reaction Denis Barbier, Christian Marazano, Bhupesh C. Das, and Pierre Potier J. Org. Chem.; 1996; 61(26) pp 9596 - 9598; (Note) 

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Zincke醛

以仲胺替代伯胺时，最终产生开链的产物——5-氨基-2,4-戊二烯醛类，称为 Zincke 醛。T. Zincke, W. Wurker, Justus Liebigs Ann. Chem. 1905, 338, 107 – 141; 

400px|center|Zincke醛

2007年“重新发现”
2006年和2007年，日本One-Pot Synthesis of N-Substituted Diaza[12]annulenes Yamaguchi, I.; Gobara, Y.; Sato, M. Org. Lett.; (Letter); 2006; 8(19); 4279-4281.   和美国[12]Annulene Gemini Surfactants: Structure and Self-Assembly  Lei Shi, Dan Lundberg, Djamaladdin G. Musaev, Fredric M. Menger Angewandte Chemie International Edition Volume 46, 2007 Issue 31 , Pages 5889 - 5891 的两个研究小组都声称，他们通过N-芳基吡啶盐氯化物和取代苯胺（或脂肪胺）反应，合成如下一12元环的二氮杂轮烯分子（1），从而“重新发现”Zincke 这一类反应。

600px|Yamaguchi 2007

不久后德国化学家 Christl  1,7-Diaza[12]annulene Derivatives? 100-Year-Old Pyridinium Salts! (p 9152-9153)Manfred Christl Published Online: Nov 28 2007 5:47AM  在 Angewandte Chemie 上发文，指出上述反应与有100余年历史的 Zincke 反应实属异曲同工，而且，这两个团队提出的产物结构是错误的——产物中并不含12元环，其结构只是简单六元的吡啶鎓盐（2）而已。 看到这篇质疑，这两个团队回应称他们起初的确是忽略了 Zincke 反应的相关文献，不过，产物的结构没有错，这一点可以利用反应产物的电喷雾电离（ESI）结果来证明。其后，Christl 继续发文，称 ESI 中分子的缔合是很常见的现象，不足以证明产物为二聚体。而相反，产物的熔点和 NMR 谱反而可以证明其吡啶盐的性质。

时隔一年多后，2007年底，日本的研究小组因为“产物结构不明”，撤回了他们最早发表在 Organic Letters 上的文章。而同年12月，美国的研究小组亦对其早先所发表的文章做出改正，称其“希望修改早先提出的轮烯结构”。Corrigendum [12]Annulene Gemini Surfactants: Structure and Self-Assembly Lei Shi, Dan Lundberg, Djamaladdin G. Musaev, Fredric M. Menger Angewandte Chemie International Edition Volume 46, 2007, Issue 48, Pages 9152 - 9153 

这一事件得到一些媒体的报道 Ahnungslose Chemiker entdecken Verbindung zum zweiten Mal. Jens Lubbadeh Der Spiegel 6 December 2007 http://www.spiegel.de/wissenschaft/natur/0,1518,521646,00.html Where have I seen that before?
103-year-old chemical reaction pops up again. Katharine Sanderson. Published online 4 December 2007 | Nature |  。

参见
Zincke-Suhl反应
Zincke醛
Zincke硝化反应
化学反应列表

参考资料

Category:取代反应
Category:人名反应