HER2/neu

人类表皮生长因子受体2（，缩写为HER2，亦称为Neu、ErbB-2、CD340（分化群340）或p185）是一种由ERBB2基因编码的蛋白质，化学式为：C6550H10251O2220N1711S80。HER2是表皮生长因子受体（EGFR/ErbB）家族的成员。

 功能 
HER2是结合在细胞膜表面的受体酪氨酸激酶，参与导致细胞生长和分化的訊息傳遞途径，由原癌基因HER2/neu编码。一般认为HER2是一个孤受体，表皮生长因子家族的配体都不能激活它。但配体结合ErbB受体时可形成二聚体，且HER2可与ErbB家族的其他成员结合成异二聚体。HER2基因是原癌基因，位于人类17号染色体长臂（17q21-q22）。

 與癌症的關係 
HER-2基因是影響乳癌預後的一個重要因素，大約有25%-30%左右的乳癌患者，受到體內癌細胞HER-2基因過量表現的影響，他們的癌細胞不僅繁殖能力強，對部份化學治療藥物也容易有抗藥性，造成病患即使接受手術治療，癌細胞仍然有較高復發及轉移的機率，無法長期存活。

乳癌病患可分為Her-2/neu陽性或Her-2/neu陰性兩種截然不同的預後之乳癌。乳癌患者的腫瘤，若HER-2蛋白質出現過量表現，這類的腫瘤生長速度較快且生物行為較為惡性，使得手術後復發率高於其他類型的乳癌。

 針对HER2的葯物 
羅氏藥廠開發的賀癌平（Herceptin）即是以HER2為标靶的葯物，對晚期转移性的乳腺癌頗具效用。

 重组型人源化单克隆抗体 Trastuzumab (Herceptin®), 是IgG1 monoclonal antibody，可透過結合到乳癌細胞膜上的HER2 receptor的Domain4去抑制下游的hetero- and homodimerization和信號傳遞。；
 完全人源化单克隆抗体 Pertuzumab (Perjeta®)，和Trastuzumab藥理作用位點相似，但Pertuzumab 是結合在HER2的Domain2，去抑制下游路徑，而且因為Domain2是屬於extracellular receptor dimerization，因此可防止其他的HER family members和HER2進行dimerization，從而抑制了ligand-induced signaling，抑制了細胞生長而進行細胞凋亡，其中HER2/HER3被认为是下游通路激活的最强二聚体；
 单抗结合型药物 Ado-Trastuzumab emtansine (Kadcyla®)，為新藥，是一種Antibody和Drug的conjugate（ADC）。Trastuzumab上述已介紹過他的作用位點，而新藥T-DM1則是將Trastuzumab和maytansine 1用thioether鍵結起來，DM1即derivative of maytansine 1，是一種合成Microtubule 過程中dimerization的抑制劑，將Trastuzumab和cytotoxic agent DM1結合，除了有Trastuzumab本身能夠與HER2 receptor Domain4結合，進而停止了癌細胞的生長，DM1透過receptor-mediated進入細胞內作用，並在lysosome內代謝，釋放出含DM1的代謝產物，此物質可結合在Microtubule上，導致有絲分裂終止和細胞死亡。Sadeghi, S., Olevsky, O., & Hurvitz, S. A. (2014). Profiling and targeting HER2-positive breast cancer using trastuzumab emtansine. Pharmacogenomics and personalized medicine, 7, 329.
 Neratinib，為口服製劑，irreversible inhibitor，抑制HER2 and EGFR protein tyrosine kinase(TK)。Goodman, L. S. (1996). Goodman and Gilman's the pharmacological basis of therapeutics (Vol. 1549). New York: McGraw-Hill.P.1208
 酪氨酸激酶抑制剂 Lapatinib Ditosylate (Tykerb®)，口服製劑，和Neratinib相似，一樣是EGFR and HER2 tyrosine kinase的抑制劑。
 mTOR 抑制剂 Everolimus (Afinitor®)

 相互作用 

 参考文献 

深入阅读

 外部链接 
 ERBB2 expression across human cancerous and healthy tissues
 AACR Cancer Concepts Factsheet on HER2
 Her2/neu Vaccine Protects Against Tumor Growth 
 Chimeric molecules and Methods of Use
 Breast Friends for Life Network - A South African Breast Cancer Support Forum for HER2 Positive Women


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