向山羥醛反應

向山羟醛反应（），是烯醇硅醚（及其类似物）在路易斯酸催化下与含羰基化合物（醛、酮或甲酸酯）间发生的一种羟醛反应，产物为β-羟基醛（酮），由在1973年报道。New aldol type reaction Teruaki Mukaiyama, Koichi Narasaka and Kazuo Banno Chemistry Letters Vol.2 (1973) , No.9 pp.1011–1014 REACTION OF ENOL ACETATE WITH ACETAL AND CARBONYL COMPOUND IN THE PRESENCE OF LEWIS ACID Teruaki Mukaiyama, Toshio Izawa and Kazuhiko Saigo  Chemistry Letters  Vol.3 (1974) , No.4 pp.323-326 Reactions of silyl enol ethers with carbonyl compounds activated by titanium tetrachloride Teruaki Mukaiyama, Kazuo Banno, and Koichi Narasaka J. Am. Chem. Soc.; 1974; 96(24) pp 7503–7509; 

此处烯醇硅醚为烯醇负离子的等效体，但其亲核性不够强，不能直接与酮反应，因此需加入路易斯酸以活化羰基。早期该反应使用化学剂量的路易斯酸，立体选择性不佳。后来发现，如果仔细选择底物和反应条件，可得较好的立体选择性。近些年来此反应的进展集中于对手性催化剂的开发，及应用不对称催化以高立体选择性构建碳-碳键结构。

 基本路线 
Mukaiyama反应是一种由路易斯酸介导的对含羰基化合物的羟醛反应，下图是一个基本的反应示意（不含手性催化剂，R2 = H)：

烯醇硅醚引发的羟醛反应能地得到四种产物的混合物，形成外消旋体。根据反应条件、底物结构和催化剂的不同，产物以非对映异构体为主，并有高度的不对称诱导性。center|600px|Übersichtsreaktion mit Berücksichtigung der Stereochemie

如由环己酮衍生的烯醇硅醚与苯甲醛发生的典型反应：600px|center|Mukaiyama羟醛加成 1974

 反应机理 
以TiCl4作路易斯酸为例，羰基先与路易斯酸接近配位，活化羰基，随后烯醇硅醚亲核进攻目标羰基，并立即形成碳-碳键。在水溶液处理后得到顺式的外消旋体。

反应模型与羟醛反应的齐默曼-特拉克斯勒六元环过渡态模型不同，宜以开链过渡态模型解释其立体选择性。

例子
 酮之间的向山羟醛缩合反应需要更高的反应温度，一个典型的例子是苯乙酮与丙酮间的反应：Organic Syntheses, Coll. Vol. 8, p.323 (1993); Vol. 65, p.6 (1987). http://www.orgsynth.org/orgsyn/pdfs/CV8P0323.pdf center|600x600px|Mukaiyama Aldol between two ketones
 Mukaiyama的紫杉醇全合成路线中引入了两次羟醛反应Asymmetric Total Synthesis of Taxol Teruaki Mukaiyama , Isamu Shiina, Hayato Iwadare, Masahiro Saitoh, Toshihiro Nishimura, Naoto Ohkawa, Hiroki Sakoh, Koji Nishimura, Yu-ichirou Tani, Masatoshi Hasegawa, Koji Yamada , Katsuyuki Saitoh Chem. Eur. J. 1999, 5, No. 1 ：
 其一是烯酮硅基缩酮与过量的溴化镁：alt=Mukaiyama Aldol In Taxol Synthesis|center|600x600px
 另一使用手性胺配体和三氟甲磺酸盐催化：center|600x600px|Mukaiyama Asymmetric Aldol Taxol

备注

参见
化学反应列表

参考资料

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