线粒体DNA

(B) 經CSK緩衝液抽取後的細胞質整體觀察圖，並以抗DNA抗體進行免疫金標定；粒線體DNA（由金粒子標示）在抽取後仍可保留，顯示其抗抽取性。 From Iborra et al., 2004.

粒線體DNA（，縮寫作或）是真核細胞中一些位於粒線體內的DNA，與一般位於細胞核內的DNA有不同的演化起源，可能是源自早期細菌。雖然現存真核生物體中絕大多數作用於粒線體的蛋白質，是由細胞核DNA所製造，但這些基因中有一些可能是源於細菌，並於演化過程中轉移到細胞核中，稱為。

現今人類體內的每個細胞中，大約有1000到10000個粒線體，而每一個粒線體內，則大約有2到10組mtDNA，每個mtDNA共包含16569個鹼基對，其中有37個基因，可用來製造13種蛋白質、22種tRNA與兩種rRNA。其中的內含子較細胞核基因少，且有些不含內含子，如tRNA基因。

 突變速率 
動物體內的粒線體DNA並不會經過遺傳重組，因此與細胞核DNA相較之下有較高的突變速率（重組有修復突變的功能）；而植物與真菌類體內的mtDNA則存在著重組現象，其中植物的mtDNA突變速率高於細胞核DNA；真菌方面的mtDNA突變速率則尚未明瞭Scott Freeman & Jon C. Herron. Evolutionary Analysis 3rd edition. Pearson Education. ISBN 0-13-101859-0。

由於動物的mtDNA的突變速率高於細胞核DNA，較為容易測量計算，使mtDNA成為用來追溯動物母系族譜的有效工具，例如許多物種在數百個世代以前的祖先。此外，人類的mtDNA也可用來進行個體辨識。

 粒線體DNA起源 

真核細胞的細胞核DNA和粒線體DNA可能來自不同的演化起源，目前認為真核細胞的源自於古菌，而粒線體原先則是遭到古菌吞噬的細菌，但沒有被消化，反而成為真核細胞最早的胞器，建立共生關係，此理論稱為內共生理論。也因此粒線體DNA（mtDNA）保有原核細胞DNA特徵，例如其保有環狀基因組，在遺傳序列上也更接近細菌域的DNA。

在現存生物的細胞中，粒線體中絕大多數蛋白質（在哺乳動物中約有1500種）由核DNA編碼，但其中部分甚至大多數基因被認為具有細菌來源，並在演化過程中轉移至真核細胞核基因組中。

關於粒線體為何保留部分基因的原因仍存在爭議。一些物種中存在缺乏基因組的「粒線體衍生胞器」，這表明基因的完全喪失是可能的，並且將粒線體基因轉移至細胞核具有多項優勢。  一種假說認為，遠端合成的疏水性蛋白質難以正確運送至粒線體，因此部分基因保留於mtDNA中；  另一種稱為的理論則認為，保留基因有助於在局部控制粒線體的氧化還原調節與基因表達。  近期對多種mtDNA基因組的分析顯示，這兩種因素都可能在粒線體基因保留中發揮作用。

 粒線體遺傳 
對動物而言，受精卵中的mtDNA主要遺傳自母親；而對植物來說略有變異，但仍然以母系遺傳為主；真菌則源自雙親。

 雌性遺傳 
正常狀況下，粒線體只會遺傳自母親，以哺乳類而言，一般在受精之後，卵子細胞就會將精子中的粒線體摧毀。1999年發表的研究中顯示，父系精子粒線體（含有mtDNA）帶有泛素（ubiquitin）標記，因而在胚胎中會被挑選出來，進而遭到摧毀 Discussed in  .。不過某些細胞外的人工受精技術可直接將精子注入卵子細胞內，可能會干擾摧毀精子粒線體的過程。

由於母系遺傳的特性，使得研究者能夠藉由粒線體DNA，追溯長時間的母系族譜（與之相對的為專門用來追溯父系族譜的Y染色體）。人類的粒線體DNA中累積了一些高度變異控制區域（hypervariable control region；包括HVR1與HVR2），在HVR1中含有大約440個鹼基對，這些鹼基對可用來與其他個體（特定人士或資料庫中的訊息）的控制區作比對，進而測定出母系族譜。Vilà等人的研究中回溯了家犬與狼的母系祖先，同樣的分析方式也導出了粒線體夏娃概念，用於研究人類起源。

由於mtDNA並非高度保守，而是擁有較快的突變速率，因此可用來研究種系發生學，生物學家挑選少量不同物種的基因，分析其序列的保留與變異程度，可建立出演化樹。

 雄性遺傳 
目前已知有時候有些物種體內，如蚌類，也會有一些遺傳自父親的粒線體。此外，也有研究發現某些昆蟲，如果蠅Kondo R, Matsuura ET, Chigusa SI (1992). Further observation of paternal transmission of Drosophila mitochondrial DNA by PCR selective amplification method. Genet Res 59: 81-84.與蜜蜂Meusel MS, Moritz RF (1993). Transfer of paternal mitochondrial DNA during fertilization of honeybee (Apis mellifera L.) eggs. Curr Genet 24: 539-543.，也有父系粒線體遺傳的現象。

少量的例證顯示雄性粒線體遺傳也存在於某些哺乳類。曾有人發表老鼠的父系粒線體遺傳Gyllensten U, Wharton D, Josefsson A (1991). Paternal inheritance of mitochondrial DNA in mice. Nature 352: 255-257.Shitara H, Hayashi JI, Takahama S, Kaneda H, Yonekawa H (1998). Maternal inheritance of mouse mtDNA in interspecific hybrids: segregation of the leaked paternal mtDNA followed by the prevention of subsequent paternal leakage. Genetics 148: 851-857.，但隨後又遭否定。此外，已知具父系粒線體遺傳的還有綿羊Zhao X, et al. (2004). Further evidence for paternal inheritance of mitochondrial DNA in the sheep (Ovis aries). Heredity 93:399-403.與複製牛Steinborn R, Zakhartchenko V, Jelyazkov J, Klein D, Wolf E, Muller M et al (1998). Composition of parental mitochondrial DNA in cloned bovine embryos. FEBS Lett 426: 352-356.。某些人類個案中，也發現同樣情形Schwartz M, Vissing J (2002). Paternal inheritance of mitochondrial DNA. N Engl J Med 22: 576-580.，這種情形相當少見，整個粒線體中可能只有一個粒線體DNA是遺傳自父親Daniel Hartl & Elizabath W. Jones. Genetic. 6th ed. Jones and Bartlett Publishers. ISBN 0-7637-1511-5。

 遺傳疾病 
粒線體DNA的突變可造成許多的疾病，如運動障礙（exercise intolerance）或凱塞症候群（Kearns-Sayre syndrome，KSS），一種可使患者心臟、眼睛與肌肉完全失去运动功能的疾病。

 遺傳密碼 
粒線體擁有其獨特的編碼系統，與核細胞DNA的通用密碼子有些許差異，反而更接近α-變形桿菌。真菌、原生生物和人以及其它动物的粒線體中的遺傳密碼與標準遺傳密碼的差異，主要變化如下：

密碼子通常的作用例外的作用所属的生物UGA中止編碼色氨酸編碼人、牛、酵母线粒体，支原体(Mycoplasma)核基因组，如CapricolumAGG精氨酸編碼中止編碼大部分动物线粒体，脊椎动物线粒体AGA精氨酸編碼丝氨酸編碼果蝇线粒体AUA異亮氨酸編碼蛋氨酸編碼一些动物和酵母线粒体AAA赖氨酸編碼天冬氨酸編碼一些动物的线粒体，果蝇线粒体CUN亮氨酸編碼苏氨酸編碼酵母线粒体

基因组
以人类线粒体为例，其所有37个基因皆位於单一的环状双链DNA分子，包含個16,569碱基对，其中13个是编码蛋白质的编码基因，24个是非编码基因（其中2个基因编码核糖体RNA（rRNA）、22个基因编码转运RNA（tRNA）。根据每条DNA链基因数的多少，可将人线粒体DNA进一步分为重链与轻链。重链上的基因较多，有12个蛋白质基因、2个核糖体RNA基因，以及14个tRNA基因；基因较少的轻链编码1个蛋白质基因以及8个tRNA基因。

粒線體基因有一些特殊的性質，首先，其不受核膜所包被，由粒線體的內膜及外膜包覆。此外，人類粒線體DNA的編碼高度緊湊，幾乎不含内含子，甚至存在重疊區，同一段序列可分屬兩種基因的編碼框。但某些物種的粒線體則可能具有內含子。

+ 人线粒体上的37个基因Homo sapiens mitochondrion, complete genome. "Revised Cambridge Reference Sequence (rCRS): accession NC_012920" , National Center for Biotechnology Information. Retrieved on 20 February 2017. 基因名 类型 产物 线粒体DNA上的位置 DNA链 MT-ATP8 蛋白编码 ATP合成酶Fo亚基8（线粒体复合体V） 08,366–08,572（与MT-ATP6有重叠） 重链（H） MT-ATP6 蛋白编码 ATP合成酶Fo亚基6（线粒体复合体V） 08,527–09,207（与MT-ATP8有重叠） 重链（H） MT-CO1 蛋白编码 细胞色素c氧化酶1号亚基（线粒体复合体IV） 05,904–07,445 重链（H） MT-CO2 蛋白编码 细胞色素c氧化酶2号亚基（线粒体复合体IV） 07,586–08,269 重链（H） MT-CO3 蛋白编码 细胞色素c氧化酶3号亚基（线粒体复合体IV） 09,207–09,990 重链（H） MT-CYB 蛋白编码 细胞色素B（线粒体复合体III） 14,747–15,887 重链（H） MT-ND1 蛋白编码 NADH脱氢酶1号亚基（线粒体复合体I） 03,307–04,262 重链（H） MT-ND2 蛋白编码 NADH脱氢酶2号亚基（线粒体复合体I） 04,470–05,511 重链（H） MT-ND3 蛋白编码 NADH脱氢酶3号亚基（线粒体复合体I） 10,059–10,404 重链（H） MT-ND4L 蛋白编码 NADH脱氢酶4L亚基（线粒体复合体I） 10,470–10,766（与MT-ND4有重叠） 重链（H） MT-ND4 蛋白编码 NADH脱氢酶4号亚基（线粒体复合体I） 10,760–12,137（与MT-ND4L有重叠） 重链（H） MT-ND5 蛋白编码 NADH脱氢酶5号亚基（线粒体复合体I） 12,337–14,148 重链（H） MT-ND6 蛋白编码 NADH脱氢酶6号亚基（线粒体复合体I） 14,149–14,673 轻链（L） MT-TA tRNA 丙氨酸tRNA 05,587–05,655 轻链（L） MT-TR tRNA 精氨酸tRNA 10,405–10,469 重链（H） MT-TN tRNA 天冬酰胺tRNA 05,657–05,729 轻链（L） MT-TD tRNA 天冬氨酸tRNA 07,518–07,585 重链（H） MT-TC tRNA 半胱氨酸tRNA 05,761–05,826 轻链（L） MT-TE tRNA 谷氨酸tRNA 14,674–14,742 轻链（L） MT-TQ tRNA 谷氨酰胺tRNA 04,329–04,400 轻链（L） MT-TG tRNA 甘氨酸tRNA 09,991–10,058 重链（H） MT-TH tRNA 组氨酸tRNA 12,138–12,206 重链（H） MT-TI tRNA 异亮氨酸tRNA 04,263–04,331 重链（H） MT-TL1 tRNA 亮氨酸tRNA 03,230–03,304 重链（H） MT-TL2 tRNA 亮氨酸tRNA 12,266–12,336 重链（H） MT-TK tRNA 赖氨酸tRNA 08,295–08,364 重链（H） MT-TM tRNA 甲硫氨酸tRNA 04,402–04,469 重链（H） MT-TF tRNA 苯丙氨酸tRNA 00,577–00,647 重链（H） MT-TP tRNA 脯氨酸tRNA 15,956–16,023 轻链（L） MT-TS1 tRNA 丝氨酸tRNA 07,446–07,514 轻链（L） MT-TS2 tRNA 丝氨酸tRNA 12,207–12,265 重链（H） MT-TT tRNA 苏氨酸tRNA 15,888–15,953 重链（H） MT-TW tRNA 色氨酸tRNA 05,512–05,579 重链（H） MT-TY tRNA 酪氨酸tRNA 05,826–05,891 轻链（L） MT-TV tRNA 缬氨酸tRNA 01,602–01,670 重链（H） MT-RNR1 rRNA 线粒体核糖体小亚基 (12S) 00,648–01,601 重链（H） MT-RNR2 rRNA 线粒体核糖体大亚基 (16S) 01,671–03,229 重链（H）

转录
线粒体DNA进行多顺反子转录，一次会有多个基因一同被转录，之后剪切酶会将转录本进行切割加工，将mRNA、rRNA，以及位于mRNA序列之间的短小tRNA序列从初始转录本上切下。

 參見 

 人类粒线体DNA单倍体群
 單一起源說
 粒線體夏娃
 叶绿体DNA
 粒線體基因組

注释

 參考文獻 

 外部链接 
 Mitomap - 人類粒線體基因組資料庫 
 A polymorphism in mitochondrial DNA associated with IQ?
 mtDNA sequencing information 
 mtDNA and the global diaspora of modern humans  Professor Stephen Oppenheimer's Genetic Map 
 Mitosearch (FTDNA)  
 EMPOP - Mitochondrial DNA Control Region Database 

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