神经氨酸酶

神经氨酸酶（Neuraminidase）又称唾液酸酶（sialidase），是分布于流感病毒被膜上的一种醣蛋白，它具有抗原性，可以催化唾液酸水解，协助成熟流感病毒脱离宿主细胞感染新的细胞，在流感病毒的生活周期中扮演了重要的角色。在甲型流感病毒中，神经氨酸酶的抗原性会发生变异，这成为划分甲型流感病毒亚型的依据，在目前已知的甲型流感病毒中共有9种不同的神经氨酸酶抗原型。

反应

亚型


分子式与分子量 
 唾液酸酶-1 
 分子式：C2052H3187O743N509S13 
 分子量：47241 g/mol
唾液酸酶-2
分子式：C1885H2894O552N534S12
 分子量：42254 g/mol
唾液酸酶-3
分子式：C2134H3299O619N611S26
分子量：48252 g/mol
唾液酸酶-4
分子式：C2289H3538O665N666S17
分子量：51572 g/mol

结构
分布于流感病毒包膜表面的神经氨酸酶是一个四聚体，由四个结构完全相同的单体亚基组合而成，其中每两个亚基通过一个二硫键相互链接，每两对单体即四个单体组成一个四聚体。每一个单体由球形的头部和细长的颈部两部分组成，头部是神经氨酸酶的活性部位，颈部则负责将蛋白锚定在病毒包膜表面。四聚体蛋白通过纤细的颈部与包膜连接，形状犹如蘑菇。1983年人们通过X射线衍射实验测定了神经氨酸酶头部的三级结构。实验测定结构显示，神经氨酸酶的活性头部是由六个β片层围绕成的桶状结构，桶状结构的内部是该酶的催化中心。实验显示，在所有亚型甲型流感病毒和乙型流感病毒表面分布的神经氨酸酶之间，一级结构即氨基酸序列的同源性并不高，仅有30%的氨基酸残基是同源的，但是亚基催化中心的附近的一段10余个残基组成的序列却高度保守。

神经氨酸酶由病毒RNA第六节段编码，在每粒流感病毒表面分布大约100个。
185 px|center|Neuraminic acid

功能

神经氨酸酶抑制剂

神经氨酸酶是流感治疗药物的作用靶点之一，自从人类了解该酶的作用之后，便开始了针对该酶抑制剂的研究，目前已经有两种神经氨酸酶抑制剂上市，一种进入三期临床研究。

目前在研的神经氨酸酶抑制剂根据结构可以分为唾液酸类似物、苯甲酸衍生物、环己烯衍生物、环戊烷衍生物、吡咯烷衍生物以及天然提取物六大类。这四大类抑制剂均以神经氨酸酶桶状结构中心的保守序列为作用位点。在分子结构上多有一个环状中心结构，构效关系研究显示，环结构的大小和饱和程度对抑制剂活性影响很小，环上取代基的构型和电性是决定抑制剂活性的关键性质。

目前已经上市的神经氨酸酶抑制剂有葛兰素史克的扎那米韦和罗氏的奥司他韦。

参见
血凝素
奥司他韦
神經氨酸

参考文献

 von Itzstein M et al. Rational design of potent sialidase2 based inhibitors of influenza virus replication. Nature , 1993 , 363(6428) :4182423
Janakiraman M N et al Structure of influenza virus neuraminidase B/Lee/40 complexed with sialic acid and a dehydro analogue at 1.8 a resolution: implication for the catalutic mechanism Biochemistry 1994 33:8127
刘宗英,魏永刚,李卓荣. 流感病毒NA 抑制剂的合成筛选 中国抗生素杂志,2002 ,27(9) :5292531.
胡静, 王尔华 流感病毒神经氨酸酶抑制剂构效关系研究 药学进展 2004，2288(5):204

外部链接
新一类抗流感药――神经氨酸酶抑制剂

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