乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒（）简称乙肝病毒（）。是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科（）。根据目前所知，HBV就只对人和猩猩有易感性，引发乙型病毒性肝炎疾病。

完整的乙肝病毒成颗粒状，也会被称为丹娜颗粒（）。1970年由丹娜发现。直径为42纳米。颗粒分为外壳和核心两部分，由Ｂ型肝炎病毒所引起的肝炎叫「Ｂ型肝炎」

 结构 

 外壳 

也称为病毒的外衣壳，相当于一般病毒的包膜，由脂质双层和蛋白质组成，脂质双层内含有乙肝表面抗原（HBsAg），分别是S抗原、前S1和前S2抗原，它们一起又构成了外壳上大、中、小三种蛋白形式。

 核心 

分为外部的衣壳和内部双链DNA。衣壳由乙肝病毒的核心抗原（HBcAg）组成，呈二十面体对称，直径为27纳米，也称为内衣壳。DNA上还带有DNA聚合酶。DNA呈环状并且有缺口，大约含有约3200个核苷酸。DNA两链长短不一，长链完整、长度恒定、为负链；短链是正链、长度可变，大概是长链的50％~80%。DNA的功能是编码表面抗原、核心抗原和DNA多聚酶。

 形态 

在电子顯微镜下，可以發現，乙肝病毒有三种形态，分别是大球形颗粒、小球形颗粒和管形颗粒。大球形颗粒就是Dane颗粒。小形球颗粒，直径大约22奈米，是乙肝病毒感染后血液中最多见的一种。它由表面抗原组成，并不含有乙肝病毒的DNA以及DNA聚合酶。管形颗粒，直径也约为22奈米，長度在50~70纳米之间。实际上是由几个小球形颗粒聚合在一起而成，但同样具有HBsAg的抗原性。

 病毒的复制 
 病毒进入肝细胞后，脱去衣壳，DNA进入肝细胞核。
 正链DNA在DNA多聚酶的作用下，以负链为模版，延长修补成完整状态。
 双股DNA形成闭环超螺旋。在细胞RNA多聚酶催化下，以负链DNA转录成长短不一的RNA。短的RNA仅作为mRNA，长的还是前基因组RNA。
 从mRNA轉译出e抗原，核心抗原，DNA聚合酶，和三种表面抗原。核心抗原组装成内衣壳。
 前基因组和DNA聚合酶进入组装好的病毒内衣壳中。
 在DNA聚合酶（反转录酶）的作用下，以前基因组RNA为模版，逆转录为负链DNA。而前基因组则被降解消失。
 以负链DNA为模版，复制生成正链DNA。
 含有双链DNA的内衣壳裹上外衣壳，成为病毒体。从肝细胞浆释放至肝细胞外。

 抗原 
 乙肝表面抗原：又称“澳洲抗原”或“澳抗”，缩写为HBsAg。是乙肝病毒的外壳蛋白，分子量240万（约4.78*10−8纳克，因不含DNA因而本身不具有传染性。乙肝病毒感染肝细胞的关键是其表面蛋白和肝细胞结合。人体免疫系统产生的抗体会阻止这种结合，使得乙肝病毒不能感染肝细胞。乙肝病毒的对抗策略是产生大量的表面抗原，使得免疫系统产生的抗体无法完全阻断表抗和肝细胞的结合，以量取胜，因此在感染者的血液中可多达5X1017个表面抗原。在感染乙肝病毒后2～6个月，当丙氨酸氨基转移酶升高前2～8周时，可在血清中测到阳性结果。大于0.18ng/ml为阳性。0.5ng/ml=1 IU/ml
 乙肝核心抗原：缩写HBcAg。
 乙肝e抗原：缩写HBeAg。
 血液中HBV数量
通过PCR方法可以定量检查血液中HBV数量。1国际单位/毫升≈5.6拷贝/毫升。
历史
1963年美国费城癌症研究所科学家巴鲁克·塞缪尔·布隆伯格在一位患白血病的澳大利亚原住民血清中发现一种抗原，这种抗原正常人体内并没有。他将这种抗原命名为“澳大利亚抗原（Aa）”，因此中国大陆简称为“澳抗”。这种抗原物后来正式命名为乙型肝炎表面抗原（ HBsAg ），简称为 “ 表抗 ” 。布隆伯格凭着这些工作共享了1976年的诺贝尔生理学或医学奖。

纽约大学医学中心在斯坦顿岛的专收智力障碍儿童的威洛布鲁克州立学校，选择25名智力障碍儿童作为受试者，注射了澳抗患者血清的孩子们仅有一人没被感染。由此弄清了甲肝与乙肝的差异，写下论文《传染性肝炎：两种临床上、流行病学上和免疫学上都截然不同的感染》，被誉为乙肝研究史上的里程碑。在多种尝试后，克鲁曼发现将澳抗患者血清稀释后加热，乙肝病毒会被灭活，而抗原活性仍在。克鲁曼先在智力障碍的孩子身上注射疫苗，然后再注射含病毒的血清，果然疫苗为孩子们提供了免疫力，这是人类首次制成乙肝（灭活）疫苗。

默克研究所的莫里斯·希勒曼从同性恋群体中采集乙肝血清，再进行灭活提取工作。先用pH2.0的胃蛋白酶浸泡18小时，分解血液中的蛋白，乙肝病毒颗粒剩下不足1%。随后用尿素处理4小时，尿素能够分解朊蛋白，在20世纪50年代就已知朊蛋白会引发一系列疾病。最后再用1:4000的福尔马林处理72小时，可以有效彻底灭活许多病毒，并再次消灭乙肝病毒。这套方法事后证明也灭活了血清中的艾滋病毒。实验证明，这种疫苗乙肝预防效果75%。1981年，FDA批准了这种人类历史上首个商业化的乙肝疫苗上市。

 参考文献 

外部連結
微生物免疫學-Hepadnaviridae（肝病毒科）

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