CI-988

CI-988 (PD-134.308) là một loại thuốc hoạt động như một chất đối kháng cholecystokinin, chọn lọc cho phân nhóm CCK, trong các nghiên cứu trên động vật, nó cho thấy tác dụng giải lo âu Hughes J, Boden P, Costall B, Domeney A, Kelly E, Horwell DC, Hunter JC, Pinnock RD, Woodruff GN. Development of a class of selective cholecystokinin type B receptor antagonists having potent anxiolytic activity. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1990 Sep;87(17):6728-32.Singh L, Field MJ, Hughes J, Menzies R, Oles RJ, Vass CA, Woodruff GN. The behavioural properties of CI-988, a selective cholecystokininB receptor antagonist. British Journal of Pharmacology. 1991 Sep;104(1):239-45.  và tăng cường tác dụng giảm đau của cả morphin Wiesenfeld-Hallin Z, Xu XJ, Hughes J, Horwell DC, Hökfelt T. PD134308, a selective antagonist of cholecystokinin type B receptor, enhances the analgesic effect of morphine and synergistically interacts with intrathecal galanin to depress spinal nociceptive reflexes. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1990 Sep;87(18):7105-9.  và peptide opioid nội sinh,Durieux C, Derrien M, Maldonado R, Valverde O, Blommaert A, Fournié-Zaluski MC, Roques BP. CCK-B antagonists exhibit antidepressant-like effects and potentiate endogenous enkephalin analgesia. Correlation with in vivo binding affinities and brain penetration. Annals of the New York Academy of Sciences. 1994 Mar 23;713:355-7. Valverde O, Maldonado R, Fournie-Zaluski MC, Roques BP. Cholecystokinin B antagonists strongly potentiate antinociception mediated by endogenous enkephalins. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1994 Jul;270(1):77-88.  cũng như ngăn chặn sự phát triển của dung nạp với opioid Xu XJ, Wiesenfeld-Hallin Z, Hughes J, Horwell DC, Hökfelt T. CI988, a selective antagonist of cholecystokininB receptors, prevents morphine tolerance in the rat. British Journal of Pharmacology. 1992 Mar;105(3):591-6. Hoffmann O, Wiesenfeld-Hallin Z. The CCK-B receptor antagonist Cl 988 reverses tolerance to morphine in rats. NeuroReport. 1994 Dec 20;5(18):2565-8.  và giảm triệu chứng cai.Maldonado R, Valverde O, Ducos B, Blommaert AG, Fournie-Zaluski MC, Roques BP. Inhibition of morphine withdrawal by the association of RB 101, an inhibitor of enkephalin catabolism, and the CCKB antagonist PD-134,308. British Journal of Pharmacology. 1995 Mar;114(5):1031-9. Valverde O, Roques BP. Cholecystokinin modulates the aversive component of morphine withdrawal syndrome in rats. Neuroscience Letters. 1998 Mar 6;244(1):37-40.  Do đó, người ta hy vọng rằng nó có thể có các ứng dụng lâm sàng để điều trị đau và lo lắng ở người, nhưng kết quả thử nghiệm đã gây thất vọng khi chỉ có tác dụng điều trị tối thiểu được quan sát ngay cả khi dùng liều cao.Bradwejn J, Koszycki D, Paradis M, Reece P, Hinton J, Sedman A. Effect of CI-988 on cholecystokinin tetrapeptide-induced panic symptoms in healthy volunteers. Biological Psychiatry. 1995 Dec 1;38(11):742-6. Adams JB, Pyke RE, Costa J, Cutler NR, Schweizer E, Wilcox CS, Wisselink PG, Greiner M, Pierce MW, Pande AC. A double-blind, placebo-controlled study of a CCK-B receptor antagonist, CI-988, in patients with generalized anxiety disorder. Journal of Clinical Psychopharmacology. 1995 Dec;15(6):428-34. van Megen HJ, Westenberg HG, den Boer JA, Slaap B, van Es-Radhakishun F, Pande AC. The cholecystokinin-B receptor antagonist CI-988 failed to affect CCK-4 induced symptoms in panic disorder patients. Psychopharmacology. 1997 Feb;129(3):243-8. Goddard AW, Woods SW, Money R, Pande AC, Charney DS, Goodman WK, Heninger GR, Price LH. Effects of the CCK(B) antagonist CI-988 on responses to mCPP in generalized anxiety disorder. Psychiatry Research. 1999 Mar 22;85(3):225-40.  Lý do cho sự thất bại của CI-988 và các thuốc đối kháng CCKB ở người mặc dù có nhiều hứa hẹn trong nghiên cứu động vật tiền lâm sàng chưa rõ ràng, mặc dù tính chất dược động học kém của các loại thuốc hiện có là một lời giải thích khả thi,Pande AC, Greiner M, Adams JB, Lydiard RB, Pierce MW. Placebo-controlled trial of the CCK-B antagonist, CI-988, in panic disorder. Biological Psychiatry. 1999 Sep 15;46(6):860-2.  và thuốc đối kháng CCKB vẫn đang được nghiên cứu để sử dụng có thể như thuốc bổ trợ để tăng cường hoạt động của các loại thuốc khác.Le Guen S, Mas Nieto M, Canestrelli C, Chen H, Fournié-Zaluski MC, Cupo A, Maldonado R, Roques BP, Noble F. Pain management by a new series of dual inhibitors of enkephalin degrading enzymes: long lasting antinociceptive properties and potentiation by CCK2 antagonist or methadone. Pain. 2003 Jul;104(1-2):139-48.  

Tham khảo

Thể loại:Acid carboxylic