MK-608

MK-608 (7-deaza-2'-C-methyladenosine, 7DMA) là một loại thuốc chống vi-rút, một chất tương tự adenosine (một loại tương tự nucleoside). Ban đầu nó được Merck &amp; Co. phát triển để điều trị viêm gan C, nhưng mặc dù kết quả đầy hứa hẹn trong nghiên cứu trên động vật,Carroll SS, Ludmerer S, Handt L, Koeplinger K, Zhang NR, Graham D, Davies ME, MacCoss M, Hazuda D, Olsen DB. Robust antiviral efficacy upon administration of a nucleoside analog to hepatitis C virus-infected chimpanzees. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Mar;53(3):926-34. .Olsen DB, Davies ME, Handt L, Koeplinger K, Zhang NR, Ludmerer SW, Graham D, Liverton N, MacCoss M, Hazuda D, Carroll SS. Sustained viral response in a hepatitis C virus-infected chimpanzee via a combination of direct-acting antiviral agents. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Feb;55(2):937-9. .  cuối cùng đã không thành công trong các thử nghiệm lâm sàng.Arnold JJ, Sharma SD, Feng JY, Ray AS, Smidansky ED, Kireeva ML, Cho A, Perry J, Vela JE, Park Y, Xu Y, Tian Y, Babusis D, Barauskus O, Peterson BR, Gnatt A, Kashlev M, Zhong W, Cameron CE. Sensitivity of mitochondrial transcription and resistance of RNA polymerase II dependent nuclear transcription to antiviral ribonucleosides. PLoS Pathog. 2012;8(11):e1003030.    Sau đó nó đã được sử dụng rộng rãi trong nghiên cứu virus và đã cho thấy hoạt động chống lại một loạt các virus, bao gồm sốt Dengue,Schul W, Liu W, Xu HY, Flamand M, Vasudevan SG. A dengue fever viremia model in mice shows reduction in viral replication and suppression of the inflammatory response after treatment with antiviral drugs. J Infect Dis. 2007 Mar 1;195(5):665-74.  tick-borne vi rút viêm não,Eyer L, Valdés JJ, Gil VA, Nencka R, Hřebabecký H, Šála M, Salát J, Černý J, Palus M, De Clercq E, Růžek D. Nucleoside inhibitors of tick-borne encephalitis virus. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Sep;59(9):5483-93. .  poliovirus,Goris N, De Palma A, Toussaint JF, Musch I, Neyts J, De Clercq K. 2'-C-methylcytidine as a potent and selective inhibitor of the replication of foot-and-mouth disease virus. Antiviral Res. 2007 Mar;73(3):161-8. Wu R, Smidansky ED, Oh HS, Takhampunya R, Padmanabhan R, Cameron CE, Peterson BR. Synthesis of a 6-methyl-7-deaza analogue of adenosine that potently inhibits replication of polio and dengue viruses. J Med Chem. 2010 Nov 25;53(22):7958-66. .   và gần đây nhất là vi rút Zika,Eyer L, Nencka R, Huvarová I, Palus M, Joao Alves M, Gould EA, De Clercq E, Růžek D. Nucleoside inhibitors of Zika virus. J Infect Dis. 2016 Sep 1;214(5):707-11.  Zmurko J, Marques RE, Schols D, Verbeken E, Kaptein SJ, Neyts J. The Viral Polymerase Inhibitor 7-Deaza-2'-C-Methyladenosine Is a Potent Inhibitor of In Vitro Zika Virus Replication and Delays Disease Progression in a Robust Mouse Infection Model. PLoS Negl Trop Dis. 2016 May 10;10(5):e0004695. .  trong cả mô hình in vitro và động vật. Do đã thất bại trong các thử nghiệm lâm sàng ở người trước đây, nên MK-608 không có khả năng được phát triển dưới dạng thuốc kháng vi-rút, nhưng việc thiếu các lựa chọn điều trị cho các bệnh do virus mới nổi này có nghĩa là nhiều nghiên cứu tiếp tục sử dụng MK-608 và thuốc chống vi-rút liên quan thuốc.Vittori S, Dal Ben D, Lambertucci C, Marucci G, Volpini R, Cristalli G. Antiviral Properties of Deazaadenine Nucleoside Derivatives. Current Medicinal Chemistry December 2006, 13(29):3529-3552. 

 Xem thêm 

 BCX4430 
 DZNep 
 NITD008

Tham khảo

Thể loại:Thuốc kháng virus
Thể loại:Nucleoside