Phenethylamin

Phenethylamine (PEA) là một hợp chất hữu cơ, alcaloid monoamin tự nhiên và amin, hoạt động như một chất kích thích hệ thần kinh trung ương ở người. Trong não, phenethylamine điều chỉnh sự dẫn truyền thần kinh monoamin bằng cách liên kết để theo dõi thụ thể liên quan đến amin 1 (TAAR1) và ức chế vận chuyển monoamin 2 (VMAT2) trong các tế bào thần kinh monoamin;Wimalasena K (July 2011). "Vesicular monoamine transporters: structure-function, pharmacology, and medicinal chemistry". Med Res Rev. 31 (4): 483–519. doi:10.1002/med.20187. PMC 3019297. PMID 20135628.Phenylethylamine (10), amphetamine [AMPH (11 & 12)], methylenedioxy methamphetamine [METH (13)] and N-methyl-4-phenylpyridinium (15) are all more potent inhibitors of VMAT2...Miller GM (January 2011). "The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity". J. Neurochem. 116 (2): 164–176. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468. ở mức độ thấp hơn, nó cũng hoạt động như một chất dẫn truyền thần kinh trong hệ thống thần kinh trung ương của con người. Ở động vật có vú, phenethylamine được sản xuất từ amino acid L-phenylalanine bởi enzyme thơm L-amino acid decarboxylase thông qua quá trình decarboxyl hóa enzym. Ngoài sự hiện diện của nó ở động vật có vú, phenethylamine được tìm thấy trong nhiều sinh vật và thực phẩm khác, chẳng hạn như sô cô la, đặc biệt là sau khi lên men vi sinh vật.

Phenethylamine được bán như một chất bổ sung chế độ ăn uống cho tâm trạng có mục đích và giảm cân - lợi ích điều trị liên quan đến giảm cân; tuy nhiên, trong phenethylamine ăn vào miệng, một lượng đáng kể được chuyển hóa ở ruột non bằng monoamin oxydase B (MAO-B) và sau đó aldehyd dehydrogenase (ALDH), chuyển nó thành axit phenylacetic. Điều này có nghĩa là để nồng độ đáng kể đến não, liều lượng phải cao hơn so với các phương pháp quản lý khác.

Phenethylamines, hay nói đúng hơn là phenethylamines thay thế, là nhóm các dẫn xuất phenethylamine có chứa phenethylamine như một "xương sống"; nói cách khác, lớp hóa học này bao gồm các hợp chất phái sinh được hình thành bằng cách thay thế một hoặc nhiều nguyên tử hydro trong cấu trúc lõi phenethylamine bằng các nhóm thế. Lớp của phenethylamines thay bao gồm tất cả các chất kích thích thay thế, và methylenedioxyphenethylamines thay (MDxx), và chứa nhiều loại thuốc mà hành động như empathogens, chất kích thích, psychedelics, anorectics, thuốc giãn phế quản, thuốc thông mũi, và/hoặc thuốc chống trầm cảm, trong số những người khác.

 Hiện diện trong tự nhiên 
nhỏ|Tinh thể Phenylethylamine hydrochloride
Phenethylamine được sản xuất bởi một loạt các loài trên khắp vương quốc động thực vật, bao gồm cả con người; nó cũng là sản phẩm của một số loại nấm và vi khuẩn (genera: Lactobacillus, Clostridium, Pseudomonas và gia đình Enterobacteriaceae) và hoạt động như một mạnh kháng khuẩn chống lại các chủng gây bệnh nhất định của Escherichia coli (ví dụ, các O157: Chủng H7) ở nồng độ đủ.

 Dược lý 

 Dược lực học 
 Dược động học phenethylamine trong một tế bào thần kinh dopamine TAAR1  <br />liên_kết= thông qua AADC liên kết=|thế=The image above contains clickable links|27x27px|The image above contains clickable links Cả amphetamine và phenethylamine đều tạo ra sự giải phóng chất dẫn truyền thần kinh từ VMAT2 Erickson JD, Schafer MK, Bonner TI, Eiden LE, Weihe E (May 1996). "Distinct pharmacological properties and distribution in neurons and endocrine cells of two isoforms of the human vesicular monoamine transporter". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (10): 5166–5171. doi:10.1073/pnas.93.10.5166. PMC 39426. PMID 8643547.Offermanns, S; Rosenthal, W, eds. (2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology (2nd ed.). Berlin: Springer. pp. 1219–1222. . và liên kết với TAAR1.Gozal EA, O'Neill BE, Sawchuk MA, Zhu H, Halder M, Chou CC, Hochman S (2014). "Anatomical and functional evidence for trace amines as unique modulators of locomotor function in the mammalian spinal cord". Front Neural Circuits. 8: 134. doi:10.3389/fncir.2014.00134. PMC 4224135. PMID 25426030.TAAR1 activity appears to depress monoamine transport and limit dopaminergic and serotonergic neuronal firing rates via interactions with presynaptic D2 and 5-HT1A autoreceptors, respectively (Wolinsky et al., 2007; Lindemann et al., 2008; Xie and Miller, 2008; Xie et al., 2008; Bradaia et al., 2009; Revel et al., 2011; Leo et al., 2014).  ... TAAR1 and TAAR4 labeling in all neurons appeared intracellular, consistent with previous reported results for TAAR1 (Miller, 2011). A cytoplasmic location of ligand and receptor (e.g., tyramine and TAAR1) supports intracellular activation of signal transduction pathways, as suggested previously (Miller, 2011). ... Additionally, once transported intracellularly, they could act on presynaptic TAARs to alter basal activity (Miller, 2011). ... As reported for TAAR1 in HEK cells (Bunzow et al., 2001; Miller, 2011), we observed cytoplasmic labeling for TAAR1 and TAAR4, both of which are activated by the TAs (Borowsky et al., 2001). A cytoplasmic location of the ligand and the receptor (e.g., tyramine and TAAR1) would support intracellular activation of signal transduction pathways (Miller, 2011). Such a co-localization would not require release from vesicles and could explain why the TAs do not appear to be found there (Berry, 2004; Burchett and Hicks, 2006). Khi một trong hai liên kết với TAAR1, nó làm giảm tốc độ bắn nơ-ron và kích hoạt tín hiệu protein kinase A (PKA) và protein kinase C (PKC), dẫn đến quá trình phosphoryl hóa. Phosphorylated DAT sau đó hoạt động ngược lại hoặc rút vào thiết bị đầu cuối sợi trục và ngừng vận chuyển. 
Phenethylamine, tương tự như amphetamine trong hoạt động của nó tại các mục tiêu phân tử sinh học chung của chúng, giải phóng norepinephrine và dopamine. Phenethylamine cũng xuất hiện để giải phóng acetylcholine thông qua cơ chế qua trung gian glutamate.

Phenethylamine đã được chứng minh là liên kết với thụ thể liên quan đến amin 1 (hTAAR1) dưới dạng chất chủ vận.

 Dược động học 
 Con đường sinh tổng hợp cho catecholamine và dấu vết amin trong não người Broadley KJ (March 2010). "The vascular effects of trace amines and amphetamines". Pharmacol. Ther. 125 (3): 363–375. doi:10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID 19948186.Lindemann L, Hoener MC (May 2005). "A renaissance in trace amines inspired by a novel GPCR family". Trends Pharmacol. Sci. 26 (5): 274–281. doi:10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID 15860375.Wang X, Li J, Dong G, Yue J (February 2014). "The endogenous substrates of brain CYP2D". Eur. J. Pharmacol. 724: 211–218. doi:10.1016/j.ejphar.2013.12.025. PMID 24374199. liên_kết= L -Phenylalanine  L -Trosine  L- DOPA  Epinephrine  Phenethylamine  p -Tyramine  Dopamine  Norepinephrine  N -Methylphenethylamine  N -Methyltyramin  p -Octopamine  Synephrine  3-Methoxytyramin  AADC  AADC  AADC  sơ cấp  <br /> con đường  PNMT  PNMT  PNMT  PNMT  Aa  Aa  óc  <br /> CYP2D6  diễn viên phụ  <br /> con đường  COMT  DBH  DBH liên kết=|thế=The image above contains clickable links|27x27px|The image above contains clickable links Ở người, amin amin catecholamine và phenethylaminergic có nguồn gốc từ amino acid L-phenylalanine.
Theo đường uống, thời gian bán hủy của phenethylamine là  phút; PEA được sản sinh nội sinh trong tế bào thần kinh catecholamine có chu kỳ bán rã khoảng 30 giây  Ở người, PEA được chuyển hóa bởi phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT), monoamine oxyase A (), monoamin oxydase B (), các oxyase amin nhạy cảm với semicarbazide (SSAO) AOC2 và AOC3, monooxygenase 3 (FMO3), và aralkylamine -acetyltransferase (AANAT). , một đồng phân của amphetamine, được sản xuất ở người thông qua quá trình chuyển hóa phenethylamine bởi PNMT. -Phenylacetic acid là chất chuyển hóa nước tiểu chính của phenethylamine và được sản xuất thông qua chuyển hóa monoamin oxydase và chuyển hóa aldehyd dehydrogenase sau đó. Phenylacetaldehyd là sản phẩm trung gian được sản xuất bởi monoamin oxydase và sau đó được chuyển hóa thành axit phen-phenylacetic bởi aldehyd dehydrogenase.

Khi nồng độ phenylethylamine ban đầu trong não thấp, nồng độ não có thể tăng gấp  khi dùng chất ức chế monoamin oxydase (MAOI), đặc biệt là chất ức chế MAO-B, và bằng   lần khi nồng độ ban đầu cao.

 Xem thêm 
 Phenethylamin
 Alexander Shulgin 
 N-Methylphenethylamine
 PiHKAL
 Ghi chú 

Tham khảo

 Liên kết ngoài 

 Phenethylamine MS Phổ

Thể loại:Chất kích thích
Thể loại:Phân tử sinh học
Thể loại:Phenethylamin
Thể loại:Amphetamin
Thể loại:Thuốc giải phóng noradrenalin-dopamin