Neyroepigenetika

Neyroepigenetika — genlardagi epigenetik oʻzgarishlar asab tizimiga qanday taʼsir qilishini oʻrganadi. Ushbu oʻzgarishlar, giyohvandlik, idrok va nevrologik rivojlanish kabi asosiy sharoitlarga taʼsir qilishi mumkin.

 Mexanizmlari 
Neyroepigenetik mexanizmlar neyronda gen ekspressiyasini tartibga soladi. Koʻpincha, bu oʻzgarishlar takrorlanuvchi stimullar tufayli sodir boʻladi. Neyroepigenetik mexanizmlar metillanish yoki asetillanish kabi epigenetik belgilarni qoʻshish, tahrirlash yoki oʻqish orqali gen ekspressiyasini tartibga soluvchi oqsillar yoki oqsil yoʻllarini oʻz ichiga oladi. Ushbu mexanizmlarning baʼzilari ATPga bogʻliq kromatinni qayta qurish, LINE1 va prion oqsiliga asoslangan modifikatsiyalarni oʻz ichiga oladi. Boshqa sisterna mexanizmlari DNKni metilatsiyalovchi maxsus oqsillarni jalb qilishni oʻz ichiga oladi, shuning uchun yadro promouter elementi transkripsiya omillari va RNK polimerazasiga kirish mumkin emas. Natijada, transkripsiya endi qaytarish mumkin emas. Bunday protein yoʻllaridan biri REST korepressor kompleksi yoʻlidir. Epigenetik darajada nerv funksiyasini tartibga soluvchi bir nechta kodlanmagan RNKlar ham mavjud. Bu mexanizmlar nerv giston metilatsiyasi bilan bir qatorda sinapslarning joylashishiga, nevroplastiklikka taʼsir qiladi va oʻrganish va xotirada asosiy rol oʻynaydi.

 Metillanish 
DNK metiltransfrazalari (DNMTs) CpGs metilatsiyasi orqali miyaning elektrofiziologik landshaftini tartibga solishda ishtirok etadi. Bir qator tadqiqotlar shuni koʻrsatdiki, asabiy kamolot davrida DNMT1 faoliyatining oshishi yoki kamayishi hujayraning xromatindagi metilatsiya belgilarini saqlab qolish qobiliyatini yoʻqotish orqali neyronlarning gipometilatsiyasiga olib keladi. Metilatsiya belgilarining asta-sekin yoʻqolishi, dozaga sezgir boʻlishi mumkin boʻlgan muhim rivojlanish genlarining ekspressiyasidagi oʻzgarishlarga olib keladi va bu asab degeneratsiyasiga olib keladi. Bu sichqonchaning prosensefalonining dorsal qismidagi yetuk neyronlarda kuzatildi, bu yerda DNMT1 yoʻqligida asab degeneratsiyasi va zaif nerv signalizatsiyasi sezilarli darajada koʻp boʻlgan. DNMT1 ni yoʻqotgan neyronlarning omon qolish darajasi past boʻlishiga qaramay, baʼzi hujayralar organizmning butun umri davomida saqlanib qoldi. Omon qolgan hujayralar DNMT1 ning yoʻqolishi neyron hujayra genomida gipometilatsiyaga olib kelganligini yana bir bor tasdiqladi. Bu hujayralar, shuningdek, zaif asabiy faoliyat koʻrsatdi. Darhaqiqat, ushbu model organizmlarda asabiy faoliyatning global yoʻqolishi ham kuzatildi, eng koʻp nerv degeneratsiyasi prosensefalonda sodir boʻladi.

Boshqa tadqiqotlar DNMT3a va DNMT3b uchun tendentsiyani koʻrsatdi. Biroq, bu DNMT lar DNMT1 dan farqli oʻlaroq, metillanmagan DNKda yangi metil belgilarini qoʻshadi. DNMT1 singari, DNMT3a va 3b ning yoʻqolishi tugʻilgandan ikki oy oʻtgach nerv-mushak degeneratsiyasiga olib keldi, shuningdek mutant hujayralar naslining omon qolish darajasi past boʻldi, garchi DNMT3a metilatsiya belgilarini saqlab turish uchun muntazam ravishda ishlamasa ham. Ushbu jumboq DNMT3a DNMT ni saqlash vazifasini bajaradigan etuk neyronlarda kam uchraydigan lokuslarni qayd etgan boshqa tadqiqotlar orqali hal qilindi. Astrositlar sitoskeletini shakllantirish va tartibga solishni kodlaydigan Gfap lokusu bu faollik kuzatiladigan ana shunday lokuslardan biridir. Glioma bilan bogʻliq saratonni kamaytirish uchun gen muntazam ravishda metillanadi. DNMT inhibisyonu metilatsiyaning pasayishiga va sinaptik faollikning oshishiga olib keladi. Bir qator tadqiqotlar shuni koʻrsatadiki, metilatsiya bilan bogʻliq boʻlgan sinaptik faollikning oshishi yoki pasayishi nevrologik sinapsdagi retseptorlarning yuqori regulyatsiyasi yoki pastga regulyatsiyasi tufayli sodir boʻladi. Bunday retseptorlarni tartibga solish koʻplab muhim mexanizmlarda, masalan, „jang yoki uchish“ javobida katta rol oʻynaydi. Glyukokortikoid retseptorlari (GR) bu retseptorlarning eng koʻp oʻrganilganidir. Stressli vaziyatlarda gipofiz bezidan boshlanib, buyrak usti bezidan salbiy teskari aloqa aylanishi tufayli tugaydigan signal kaskadi mavjud. Ushbu tsiklda stressga javob beradigan gormon darajasining oshishi GRning oshishiga olib keladi. GR ning oshishi gormonlar darajasiga hujayra reaksiyasining pasayishiga olib keladi. GR lokusudagi I7 eksonining metilatsiyasi sichqonlarda bazal GR ifodasining past darajasiga olib kelishi koʻrsatilgan. Bu sichqonlar I7 eksonida metillanish darajasi past boʻlgan sichqonlarga qaraganda yuqori darajadagi stressga koʻproq moyil boʻlgan. Retseptorlarning metillanish orqali yuqoriga yoki pastga regulyatsiyasi neyronning sinaptik faolligining oʻzgarishiga olib keladi.

 Gipermetilatsiya, CpG orollari va oʻsimtani toʻxtatadigan genlar 
CpG orollari (CGI) transkripsiya boshlanishiga yoki kuchaytiruvchi faollikka ruxsat berish yoki xalaqit berish orqali gen ekspressiyasiga taʼsir qilishi mumkin boʻlgan tartibga soluvchi elementlardir. CGI odatda taʼsir qiladigan genlarning promotor hududlari bilan kesishadi va bir nechta promotor mintaqalarga ham taʼsir qilishi mumkin. Bundan tashqari, ular kuchaytiruvchi elementlarni ham oʻz ichiga olishi va transkripsiyani boshlash joyidan alohida boʻlishi mumkin. Asosiy CGI’larda gipermetilatsiya oʻsimtani bostiruvchi genlarning ifodasini samarali ravishda oʻchirishi mumkin va gliomalarda keng tarqalgan. Oʻsimtani bostiruvchi genlar hujayraning saratonga oʻtishiga toʻsqinlik qiladigan genlardir. Ushbu genlar odatda hujayra siklidagi hodisalarni tartibga soluvchi muhim funksiyalar bilan bogʻliq. Masalan, PI3K va p53 yoʻllari CGI promotorining gipermetilatsiyasidan taʼsirlanadi, bunga CDKN2 / p16, RB, PTEN, TP53 va p14ARF genlarining promotorlari kiradi. Muhimi, glioblastomalar CGIs/promoter joylarida metillanishning yuqori chastotasiga ega ekanligi maʼlum. Masalan, epitelial membrana oqsili 3 (EMP3) hujayra proliferatsiyasida va hujayra oʻzaro taʼsirida ishtirok etadigan gendir. Bundan tashqari, u oʻsimtani bostiruvchi sifatida ishlaydi va glioblastomalarda gipermetilatsiya orqali sustlashishi koʻrsatilgan. Bundan tashqari, genning EMP3 bilan oʻchirilgan neyroblastlarga kiritilishi koloniya shakllanishining kamayishiga, shuningdek, oʻsimta oʻsishining bostirilishiga olib keladi. Aksincha, promotor joylarining gipermetilatsiyasi onkogenlarning faolligini inhibe qilishi va shish paydo boʻlishining oldini olishi mumkin. Transformatsiya oʻsish omili (TGF) — beta signalizatsiya yoʻli kabi onkogen yoʻllar hujayralarni koʻpaytirishni ragʻbatlantiradi. Glioblastomalarda bu yoʻlning haddan tashqari faolligi oʻsimta oʻsishining agressiv shakllari bilan bogʻliq. TGF-beta maqsadi PDGF-B ning gipermetilatsiyasi nazoratsiz proliferatsiyani toʻxtatib qoladi. 

 Gipometilatsiya va gistonning anormal modifikatsiyasi 
Metilasyonun global qisqarishi oʻsimta paydo boʻlishi bilan bogʻliq. Aniqrogʻi, global gipometilatsiyaga hissa qoʻshadigan keng tarqalgan CpG demetilatsiyasi oʻsmalarning rivojlanishiga olib keladigan genomik beqarorlikni keltirib chiqarishi maʼlum. Ushbu DNK modifikatsiyasining muhim taʼsiri uning onkogenlarning transkripsiyaviy faollashuvidir. Masalan, gipometilatsiya bilan kuchaytirilgan MAGEA1 ifodasi p53 funksiyasiga xalaqit beradi. 

Giston modifikatsiyalarining aberrant naqshlari ham maʼlum lokuslarda sodir boʻlishi va oxir-oqibat gen faolligini boshqarishi mumkin. CGI promouter joylari nuqtai nazaridan, H3K9 da metillanish va atsetilatsiyani yoʻqotish tez-tez sodir boʻladi. Bundan tashqari, H3K9 dimetilatsiyasi va trimetilatsiyasi repressiv belgilar boʻlib, ular bivalentli differentsial metillangan domenlar bilan bir qatorda oʻsimtani bostiruvchi genlarni jim boʻlishga koʻproq moyil qiladi deb taxmin qilinadi. Glioblastomalarda metillanishning gʻayritabiiy mavjudligi yoki etishmasligi apoptozni, DNKni taʼmirlashni, hujayralar koʻpayishini va oʻsmalarni bostirishni tartibga soluvchi genlar bilan kuchli bogʻliqdir. Glioblastomalarning shakllanishiga hissa qoʻshadigan aberrant metilatsiyadan taʼsirlangan genlarning eng mashhur namunalaridan biri bu O6-metilguanin-DNK metiltransferaza oqsilini kodlaydigan DNKni tiklashda ishtirok etadigan MGMT genidir. MGMT promouterining metilatsiyasi maqsadli glioblastomalarga alkillashtiruvchi vositalarning samaradorligining muhim koʻrsatkichidir. MGMT promouterining gipermetilatsiyasi transkripsiyani susaytiradi va glioma, limfoma, koʻkrak saratoni, prostata saratoni va retinoblastoma kabi bir nechta saraton turlarida topiladi. 

 Neyroplastiklik 
Neyroplastiklik miyaning takrorlanuvchi stimullarga javob sifatida sinaptik qayta tashkil etish qobiliyatini anglatadi. Neyrotrofin oqsillari boshqa omillar qatorida sinaptik qayta tashkil etishda katta rol oʻynaydi. Neyrotrofin BDNF yoki BDNF signalining kamayishi Altsgeymer kasalligi, Xantington kasalligi va depressiya kabi kasalliklarni rivojlanishining asosiy omillaridan biridir. Neyroplastiklik, shuningdek, metillanish va atsetillanish kabi maqsadli epigenetik oʻzgarishlar natijasida yuzaga kelishi mumkin. Muayyan takrorlanuvchi stimullarga taʼsir qilish maʼlum lokuslarning demetilatsiyasiga va shu maxsus stimulga javob berishga olib keladigan naqshda remetilatsiyaga olib keladi. Giston oʻquvchilari singari, oʻchirgichlar va yozuvchilar ham mos ravishda oʻzgartirish belgilarini olib tashlash va qoʻshish orqali gistonlarni oʻzgartiradilar. NeuroLSD1 oʻchirgichi asl lizin demetilaz 1 (LSD1) ning oʻzgartirilgan versiyasi boʻlib, u faqat neyronlarda mavjud boʻlib, neyronlarning yetilishiga yordam beradi. LSD1 ning ikkala versiyasi ham bir xil maqsadga ega boʻlsa-da, ularning ifoda naqshlari juda farq qiladi va neuroLSD1 LSD1 ning qisqartirilgan versiyasidir. NeuroLSD1 hujayra kamolotida ishtirok etadigan darhol erta genlarning (IEG) ifodasini oshiradi. Takroriy stimullar neyroLSD1 ning differentsial ifodalanishiga olib keladi, bu esa lokuslarning qayta joylashishiga olib keladi. Silgi, shuningdek, koʻplab murakkab xatti-harakatlarni oʻrganishda katta rol oʻynaydi va genlar atrof-muhit bilan oʻzaro taʼsir qilish usuli hisoblanadi.

 Neyrodegenerativ kasalliklar 

 Altsgeymer kasalligi 
Altsgeymer kasalligi (AD) neyrodegenerativ kasallik boʻlib, xotiraga asta-sekin taʼsir qiladi va kognitiv degradatsiyaga olib keladi. Global miqyosda ham, maʼlum nomzod genlarda ham epigenetik modifikatsiyalar ushbu kasallikning etiologiyasiga hissa qoʻshadi deb hisoblanadi. Oʻlimdan keyingi miya toʻqimalarining immunogistokimyoviy tahlili bir nechta tadqiqotlarda 5-metilsitozin (5mC) va 5-gidroksimetilsitozin (5hmC) ning nazorat guruhiga nisbatan global pasayishini aniqladi.  Biroq, qarama-qarshi dalillar bir xil toʻqimalarda ushbu epigenetik belgilarning yuqori darajalarini koʻrsatdi. Bundan tashqari, bu modifikatsiyalar AD patofiziologiyasi bilan bogʻliq boʻlgan toʻqimalarda erta taʼsir koʻrsatadi. Genlarning promotorlarida 5 mC mavjudligi odatda genlarning sustlashishi bilan bogʻliq. Oʻn-oʻn bir translokaz (TET) orqali 5 mC oksidlangan mahsulot boʻlgan 5hmC gen ekspressiyasining faollashuvi bilan bogʻliq deb hisoblanadi, ammo bu faollashuvning asosiy mexanizmlari toʻliq tushunilmagan. 

Tadqiqotlar boʻyicha metilomik tahlil natijalarining oʻzgarishidan qatʼi nazar, maʼlumki, 5hmC mavjudligi miya hujayralarining differentsiatsiyasi va qarishi bilan ortadi. Bundan tashqari, 5hmC yuqori tarqalgan genlar boshqa yoshga bogʻliq neyrodegenerativ kasalliklarning patologiyasida ham ishtirok etadi va ionlarni tashish, neyron rivojlanishi va hujayra oʻlimining asosiy regulyatorlari hisoblanadi. Masalan, AD miyasida araxidon kislotasidan yalligʻlanishga qarshi vositachilarni ishlab chiqaradigan 5-Lipoksigenaza (5-LOX) fermentining haddan tashqari ifodalanishi 5-LOX gen promotor hududida 5hmC ning yuqori tarqalishi bilan bogʻliq. 

 Amyotrofik lateral skleroz 
Turli transkripsiya joylarida DNK modifikatsiyalari neyrodegenerativ kasalliklarga hissa qoʻshishi koʻrsatilgan. Bularga amyotrofik lateral skleroz (ALS) bilan bogʻliq boʻlgan motor neyronlari funksionalligi kabi zararli transkripsiya oʻzgarishlar kiradi. ALS bilan ogʻrigan bemorlarda mushak atrofiyasiga hissa qoʻshadigan yuqori va pastki motor neyronlarining degeneratsiyasi asosiy genlar guruhidagi xromatin modifikatsiyalari bilan bogʻliq. Epigenetik hodisalar bilan tartibga solinadigan muhim saytlardan biri 9p21 xromosomasi ichida C9orf72 da geksanukleotidning takroriy kengayishidir. C9orf72 bilan bogʻliq CpG orollarining gipermetilatsiyasi ALS taʼsirlangan toʻqimalarda takroriy kengayish bilan bogʻliqligi koʻrsatilgan. Umuman olganda, C9orf72 genining ovozini oʻchirish haploinflamatsiyaga olib kelishi mumkin va shuning uchun kasallikning namoyon boʻlishiga taʼsir qilishi mumkin. Xromatin modifikatorlarining faolligi ham ALS tarqalishi bilan bogʻliq. DNMT3A muhim metillovchi vosita boʻlib, ALS bilan kasallanganlarning markaziy asab tizimlarida mavjudligi koʻrsatilgan. Bundan tashqari, ushbu de novo metil transferazaning haddan tashqari ifodalanishi, shuningdek, motor-neyron analoglarining hujayra oʻlimiga ham taʼsir qiladi. 

RNK/DNK bogʻlovchi oqsilni kodlaydigan FUS genidagi mutatsiyalar ALS bilan sababiy bogʻliqdir. Bunday mutatsiyaga ega boʻlgan ALS bemorlari DNKning shikastlanish darajasini oshiradi. FUS geni tomonidan kodlangan protein DNKning shikastlanishiga javob berishda qoʻllanadi. U DNKning ikki zanjirli uzilishlariga jalb qilinadi va bunday uzilishlarning rekombinatsion tiklanishini katalizlaydi. DNKning shikastlanishiga javoban, FUS oqsili gistonlarning epigenetik oʻzgarishida qoʻllanadigan giston deasetilaza I bilan ham oʻzaro taʼsir qiladi. Bu oʻzaro taʼsir samarali DNK taʼmirlash uchun zarur. Ushbu topilmalar epigenetik signalizatsiya va DNKni tiklashdagi nuqsonlar ALS patogeneziga yordam beradi. 

 Neyro-onkologiya 
Miya hujayralaridagi DNK profilidagi koʻplab genetik va epigenetik oʻzgarishlar oʻsimta hosil boʻlishi bilan bogʻliq deb hisoblanadi. Ushbu oʻzgarishlar, oqsil funksiyalaridagi oʻzgarishlar bilan bir qatorda, nazoratsiz hujayra koʻpayishi, kengayishi va metastazni keltirib chiqarishi koʻrsatilgan. Deletsiya, translokatsiya va amplifikatsiya kabi genetik hodisalar onkogenlarning faollashishiga va oʻsimtani bostiruvchi genlarning deaktivatsiyasiga olib kelsa-da, epigenetik oʻzgarishlar asosiy xromatin modifikatsiyalari orqali xuddi shu genlarni susaytiradi yoki yuqori tartibga soladi.

 Neyrotoksiklik 
Neyrotoksiklik toksinlarning kimyoviy, biologik yoki jismoniy taʼsiri natijasida markaziy yoki periferik asab tizimiga etkazilgan zararni anglatadi. Neyrotoksiklik har qanday yoshda sodir boʻlishi mumkin va uning taʼsiri neyrotoksinning taʼsir qilish mexanizmiga va taʼsir qilish darajasiga qarab qisqa muddatli yoki uzoq muddatli boʻlishi mumkin.

Baʼzi metallar asosiy biokimyoviy va fiziologik yoʻllardagi roli tufayli muhim hisoblanadi, qolgan metallar esa muhim emas. Muhim boʻlmagan metallar hech qanday biologik yoʻlda maqsadga xizmat qilmaydi va ularning aksariyati miyada mavjudligi va toʻplanishi neyrotoksiklikka olib kelishi mumkin. Ushbu muhim boʻlmagan metallar tanada topilganida, bogʻlanish joylari uchun muhim metallar bilan raqobatlashadi, antioksidant muvozanatni buzadi va ularning miyada toʻplanishi depressiya va aqliy zaiflik kabi zararli yon taʼsirlarga olib kelishi mumkin. Havo, suv va oziq-ovqat manbalari va maishiy mahsulotlarda muhim boʻlmagan ogʻir metallar kontsentratsiyasining oshishi surunkali taʼsir qilish xavfini oshirdi.

Asetillanish, metillanish va giston modifikatsiyasi eng keng tarqalgan epigenetik belgilardan biridir. Ushbu oʻzgarishlar DNK ketma -ketligiga toʻgʻridan-toʻgʻri taʼsir qilmasa ham, ular gen ekspressiyasi uchun zarur boʻlgan promotor yoki kuchaytiruvchi hududlar kabi genetik komponentlarga kirish imkoniyatini oʻzgartirishi mumkin. Tadqiqotlar shuni koʻrsatdiki, onaning qoʻrgʻoshin (Pb) ning uzoq muddatli taʼsiri homila epigenomidagi hududlarda, masalan, Alu1 va LINE-1 oraligʻidagi takrorlanuvchi ketma-ketliklar (IRSs) metilatsiyasining pasayishiga yordam beradi.  Ushbu IRSlarning gipometilatsiyasi hayotning keyingi davrida saraton va otoimmün kasalliklar xavfining oshishi bilan bogʻliq. Bundan tashqari, tadqiqotlar surunkali prenatal Pb taʼsiri va Altsgeymer va shizofreniya kabi nevrologik kasalliklar, shuningdek, rivojlanish muammolari oʻrtasidagi bogʻliqlikni aniqladi. Bundan tashqari, qoʻrgʻoshinga haddan tashqari taʼsir qilish natijasida kelib chiqadigan atsetilatsiya va metilatsiya oʻzgarishlari neyrogenez va neyronlarni farqlash qobiliyatining pasayishiga olib keladi va natijada miyaning erta rivojlanishiga toʻsqinlik qiladi. 

Muhim metallarga haddan tashqari taʼsir qilish epigenomga zararli oqibatlarga olib kelishi mumkin. Masalan, marganets odatda organizm tomonidan kofaktor sifatida ishlatiladigan metall qonda yuqori konsentratsiyalarda mavjud boʻlsa, u markaziy asab tizimiga salbiy taʼsir koʻrsatishi mumkin. Tadqiqotlar shuni koʻrsatdiki, marganetsning toʻplanishi dopaminerjik hujayralar oʻlimiga olib keladi va natijada Parkinson kasalligi (PD) boshlanishida rol oʻynaydi. Parkinson kasalligining oʻziga xos xususiyati — miyada a-sinukleinning toʻplanishi. Marganetsga koʻproq taʼsir qilish asetilatsiyani kamaytirish orqali protein kinaz C delta (PKCd) ning regulyatsiyasini pasayishiga olib keladi va a-sinuklein oqsilining notoʻgʻri qatlamlanishiga olib keladi, bu agregatsiyani taʼminlaydi va dopaminergik hujayralarning apoptozini qoʻzgʻatadi. 

 Tadqiqotlar 
Soʻnggi paytlarda bu sohaga qiziqish ortib bormoqda, shuningdek, DNKga kiritilgan daqiqali oʻzgarishlarni yaxshiroq hal qilishga yordam beradigan texnologik taraqqiyot tufayli tadqiqot. Biroq, texnologiyaning sezilarli yutuqlari bilan ham, idrok va giyohvandlik kabi nevrologik hodisalarning biologiyasini oʻrganish oʻziga xos qiyinchiliklar bilan birga keladi. Kognitiv jarayonlarni biologik oʻrganish, ayniqsa odamlar bilan, koʻplab axloqiy ogohlantirishlarga ega. Rett sindromi bilan ogʻrigan bemorlarning miya biopsiyalari kabi baʼzi protseduralar, odatda, faqat oʻlgan odamning miyasidan olib tashlanishi mumkin boʻlgan yangi toʻqimalar namunasini talab qiladi. Bunday hollarda tadqiqotchilar miya toʻqimalarining namunasi yoshini nazorat qila olmaydilar, bu esa tadqiqot imkoniyatlarini cheklaydi. Spirtli ichimliklar kabi moddalarga qaram boʻlgan taqdirda, tadqiqotchilar kasallikning inson versiyasini aks ettirish uchun sichqoncha modellaridan foydalanadilar. Biroq, sichqoncha modellariga koʻproq taniqli fenotiplarni olish uchun odamlar odatdagidan koʻra koʻproq miqdorda etanol yuboriladi. Shu sababli, model organizm va toʻqimalar namunalari nevrologik hodisalarning biologiyasini aniq taxmin qilishni taʼminlasa-da, bu yondashuvlar fenotip yoki kasallik asosidagi aniq jarayonlarning toʻliq va aniq tasvirini bermaydi.

Neyroepigenetika ham etuk neyronlardagi genetik modifikatsiyalarni epigenetik hodisalar sifatida tasniflash bilan bogʻliq munozaralar tufayli rivojlanmagan edi. Bu munozara neyronlarning kamolotdan keyin mitozga uchramasligi sababli yuzaga keladi, ammo epigenetik hodisalarning anʼanaviy taʼrifi ota-onadan naslga oʻtadigan irsiy oʻzgarishlarni taʼkidlaydi. Biroq, turli xil histon modifikatsiyalari neyronlarda DNK metiltransferazalari (DNMT) kabi epigenetik modifikatorlar tomonidan joylashtiriladi va bu belgilar neyronning butun umri davomida gen ifodasini tartibga soladi. Oʻzgartirishlar genlarning ifodalanishiga va miya ichidagi sinapslarning joylashishiga katta taʼsir koʻrsatadi. Nihoyat, irsiy boʻlmasa ham, bu belgilarning aksariyati xromatinga joylashtirilganidan keyin hujayraning butun hayoti davomida saqlanib qoladi.

 Manbalar 

Turkum:Asab tizimi
Turkum:Odam anatomiyasi
Turkum:Pages with unreviewed translations