Akondrogenezis

Akondrogenezis, doğumsal kondrodisplazinin (kemik ve kıkırdak malformasyonu) en ağır biçimini oluşturan bir dizi bozukluktur. Bu durumlar küçük vücut, kısa uzuvlar ve diğer iskelet anomalileri ile karakterizedir. Ciddi sağlık sorunları nedeniyle akondrogenezisli bebekler genellikle prematüre doğar, ölü doğar ya da doğumdan kısa süre sonra solunum yetmezliği nedeniyle ölür. Bununla birlikte bazı bebekler yoğun tıbbi destekle bir süre yaşayabilmiştir.

Araştırmacılar en az üç akondrogenezis türü tanımlamışlardır: akondrogenezis tip 1A, akondrogenezis tip 1B ve akondrogenezis tip 2. Bu türlerin belirti ve semptomları, kalıtım motifleri ve genetik nedenlerine göre birbirinden ayrılır. Başka akondrogenezis türleri de var olabilir; ancak bunlar tanımlanmamıştır ya da nedenleri bilinmemektedir.

Akondrogenezis tip 1A, Golgi aygıtının mikrotübüllerindeki bir kusurdan kaynaklanır. Farelerde, Golgi mikrotübül ilişkili protein 210'u (GMAP-210) kodlayan tiroid hormon reseptör etkileştiricisi 11 (Trip11) genindeki anlamsız bir mutasyon, insan hastalığına benzer kusurlara yol açmıştır. İnsanlarda akondrogenezis tip 1A olgularında DNA dizilendiğinde, GMAP-210'da işlev kaybına yol açan mutasyonlar da saptanmıştır. GMAP-210, proteinleri endoplazmik retikulumdan Golgi aygıtına taşır. Kusur nedeniyle GMAP-210, proteinleri taşıyamaz; proteinler endoplazmik retikulumda kalır ve bu yapı şişer. Golgi aygıtı işlevinin kaybı, özellikle kemik ve kıkırdak oluşturmaktan sorumlu olanlar gibi bazı hücreleri diğerlerinden daha fazla etkiler.Lethal skeletal dysplasia in mice and humans lacking the GolginGMAP-210, Patrick Smits et al., N Engl J Med, 362:206, Jan. 21, 2010

Akondrogenezis tip 1B, bir sülfat taşıyıcısını kodlayan SLC26A2 genindeki benzer bir mutasyondan kaynaklanır.

Akondrogenezis tip 2, COL2A1 genindeki mutasyonların neden olduğu birkaç iskelet bozukluğundan biridir. akondrogenezis tip 2 ile hipokondrojenez (benzer bir iskelet bozukluğu) birlikte 40.000–60.000 doğumda 1'ini etkiler.

 Kaynakça 

Bu madde ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi kamu malı metnini içermektedir

 Dış bağlantılar 

Kategori:Konjenital bozukluklar