Tiyokolşikosid

Tiyokolşikosid, yarı sentetik bir kolşisin türevi olup kas gevşetici (miyorelaksan) etkileri bulunan bir ilaçtır. Kas-iskelet sistemi hastalıklarına bağlı ağrılı kas spazmlarının tedavisinde yaygın olarak kullanılır. Farmakolojik etkisini başlıca merkezi sinir sistemi düzeyinde gösterir. Genellikle steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlarla (NSAİİ) birlikte kullanılır.

 Tarihçe 
Kolşikosid, esasen Colchicum autumnale (acı çiğdem) ve Gloriosa superba gibi Liliaceae familyasından gelen bitkilerde doğal olarak bulunan kolşisinin glikozit formudur. Bu bitkiler yüzyıllardır Hindistan, Çin ve Afrika'da geleneksel tıpta kullanılmıştır. Özellikle Gloriosa superba, hem kolşisin hem de kolşikosid içeriği nedeniyle antiinflamatuar, antispazmodik ve doğumu tetikleyici amaçlarla halk arasında değerlendirilmiştir.

Tiyokolşikosid'in sentetik versiyonu, 20. yüzyılın ikinci yarısında Avrupa'da ilaç endüstrisi tarafından izole edilip stabilize edilerek kas spazmlarının semptomatik tedavisi için geliştirilmiştir. Bu süreçte kolşisin yapısındaki toksik etkiler azaltılmış, aynı zamanda glikozit kısmına tiyosülfonil grup eklenerek farmakolojik özellikler iyileştirilmiştir.

İlk olarak Fransa'da ruhsat almış olan tiyokolşikosid, 1980'li ve 1990'lı yıllarda Avrupa'nın çeşitli ülkelerinde yaygın şekilde reçete edilmeye başlanmıştır. İlacın farmakolojik etkileri başlangıçta kolşisin ile karşılaştırılmış; ancak daha seçici reseptör etkileşimleri nedeniyle farklı bir etki profiline sahip olduğu ortaya konmuştur.

2000'li yılların başında Türkiye de dahil olmak üzere birçok ülkede kas gevşetici tedavi protokollerine dahil edilmiştir. Bu dönemde oral, intramüsküler ve topikal formları eczanelerde yaygın olarak satılmaya başlanmıştır.

Ancak 2012–2013 yıllarında yapılan preklinik çalışmalar, tiyokolşikosid'in karaciğerde oluşan bir metaboliti olan SL59.0955 (M2) bileşiğinin genotoksik (DNA hasarı yapıcı) potansiyel taşıdığını göstermiştir. Bu nedenle Avrupa İlaç Ajansı (EMA) 2013 yılında bir güvenlik incelemesi başlatarak ilacın sistemik formlarında (ağızdan ve enjeksiyon yoluyla) doz ve süre sınırlamalarına gitmiştir. EMA'nın uyarısı sonrası birçok ülkede kullanım süresi maksimum 7 gün ile sınırlandırılmış, çocuklar ve doğurganlık çağındaki kadınlarda kullanımı kısıtlanmıştır.

 Etki mekanizması 
Tiyokolşikosid; GABA A ve glisin reseptörleri üzerinde selektif antagonistik etki gösterir. Bu reseptörler normalde merkezi sinir sisteminde inhibitör (baskılayıcı) etki oluşturur. Tiyokolşikosid bu etkileri bloke ederek motor nöronların aşırı aktivitesini düzenler. Bu durum kas gevşemesi ile sonuçlanır.

Ayrıca inflamasyonla ilişkili nükleer faktör kappa B (NF-κB) yolunu baskılayarak dolaylı antiinflamatuar etkiler de gösterebilir.

Ancak GABA ve glisin reseptörleri epileptik nöbetlerin engellenmesinde de rol oynadığından, tiyokolşikosid bazı hastalarda konvülsiyon (havale) riskini artırabilir.

 Endikasyonlar 

 Lumbago, siyatik ve diğer bel-boyun fıtığı kaynaklı kas spazmları
 Akut tortikolis
 Omurga kaynaklı kas kontraktürleri
 Spor yaralanmalarına bağlı kas spazmları
 Travmatik kas-iskelet sistemi ağrıları
 Kas spazmına eşlik eden bazı yumuşak doku hastalıklarında (örneğin aşil tendiniti) yardımcı tedavi amacıyla kullanılabilir

 Kontrendikasyonlar 

 16 yaşından küçük çocuklarda kullanımı
 Epilepsi veya konvülsiyon (havale) öyküsü olan hastalar
 Gebelik ve emzirme dönemi
 Tiyokolşikosid veya yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık (alerji)
 Doğurganlık çağındaki kadınlarda korunmasız kullanım önerilmez (genotoksik potansiyel nedeniyle)
 Ağır karaciğer ve böbrek yetmezliği durumlarında dikkatli olunmalı veya kullanılmamalıdır

 Kaynakça 

Kategori:Kas gevşeticiler
Kategori:Fenilpropanoidler
Kategori:Fransız icatları
Kategori:Fenol eterler
Kategori:Glukozitler