Hiperprolinemi

Hiperprolinemi, prolin amino asidinin prolin oksidaz ya da prolin-5-karboksilat dehidrogenaz enzimleri tarafından düzgün şekilde yıkıma uğrayamaması sonucu vücutta prolin biriken bir hastalıktır.

 Bulgu ve belirtiler 

Hiperprolineminin klinik bulguları belirsizdir. Nefropati, nöbetler, zekâ geriliği ve şizofreni gibi bulgular, bu hastalığın PRODH mutasyonu kaynaklı tip I'i ile ilişkilendirilmiştir; ancak hastalığın nörolojik belirtiler vermeyen daha hafif bir türü de vardır. ALDH4A1 mutasyonunun neden olduğu hiperprolinemi tip II’de ise hastalar havale geçirmeye daha yatkın hale geldikleri için influenzaya bağlı ensefalopati gibi durumlara karşı daha hassastır. Hastalığın şiddeti ve seyri etkilenen gene bağlıdır.

 Kalıtımı 

küçükresim|right|Hiperprolinemi otozomal resesif kalıtımla geçer.

Hiperprolinemiye ALDH4A1 ve PRODH genlerindeki mutasyonlar yol açar.

PRODH geni prolin oksidazı kodlar ve bu gendeki mutasyonlar hiperprolinemi tip I'e neden olur. Bu enzim prolini prolin-5-karboksilata dönüştürerek yıkımını başlatır. Bir araştırma PRODH genindeki 4 mutasyonun (R185Q, L289M, A455S ve A472T) hafif, 6 mutasyonun (Q19P, A167V, R185W, D426N, V427M ve R431H) orta ve 5 mutasyonun (P406L, L441P, R453C, T466M ve Q521E) ağır derecede prolin oksidaz aktivitesini azalttığını, 1 mutasyonun (Q521R) ise aktiviteyi arttırdığını bulmuştur. Bu genin V427M, R453C, T466M ve A472T alelleri aynı zamanda şizofreniyle ilişkilendirilmiştir. Ancak bu tür şizofren vakalarının her birinde serum prolinde artış görülmez.

Hiperprolinemi tip II ise prolin-5-karboksilat dehidrogenaz enzimini kodlayan ALDH4A1 genindeki mutasyonlar sonucu ortaya çıkar. Bu enzim, bir önceki basamakta açığa çıkan prolin-5-karboksilatı bir başka amino asit olan glutamata çevirir. Prolin ve glutaminin karşılıklı dönüşümü sağlıklı bir metabolizma ve protein üretimi için önem taşır. Bahsi geçen iki enzimden birinin düzgün çalışmaması durumunda vücutta prolin birikir. Bu durum özellikle prolin-5-karboksilat dehidrogenazın çalışmadığı durumlarda daha belirgindir ve tip II'ye işaret eder. Hiperprolinemi otozomal resesif kalıtımla geçer. Çoğu vakada bireyin iki ebeveyni de hastalığın taşıyıcısıdır.

Hiperprolinemi vakalarının yaklaşık 3'te 1'inde PRODH geninin tek alel mutasyonunu taşıyan bireyler kanda prolin artışı gösterir, ancak belirti vermez. ALDH4A1 geninin tek alel mutasyonunda bu durum da gözlenmez.

 Tanı 

Hastalığın tanısı kandaki prolin değeri ölçülerek konur. İdrarda prolin-5-karboksilata da bakılabilir, ancak bu tanıyı etkilemez.

 Türleri 

 Hiperprolinemi tip I 

Hiperprolinemi tip I birçok vakada belirti göstermediği için hastalığın bu türünün görülme sıklığı bilinmemektedir. Bu kişilerde kandaki prolin değeri normalden 3 ila 10 kat fazladır. Bazı hastalarda nöbetler, zekâ geriliği veya başka nörolojik sıkıntılar baş gösterebilir.

 Hiperprolinemi tip II 

Hiperprolinemi tip II vakalarında kandaki prolin miktarı normalden 10 ila 15 kat yüksek seyreder. Aynı zamanda prolin-5-karboksilat miktarı da fazladır. Hiperprolineminin bu türü daha nadirdir ve her zaman belirti vermese de  genellikle nöbet, havale ve zekâ geriliğine yol açar.

Hiperprolinemi aynı zamanda besin yetersizliği veya karaciğer hastalığından da kaynaklanabilir. Kanda laktik asit birikimine (laktik asidemi) neden olan bu tür durumlarda laktik asit prolinin yıkımını inhibe ettiği için serum prolin miktarı artar.

 Tedavi 

En etkili tedavi prolin alımının kısıtlanmasıdır.  Bazı kaynaklar D vitamini takviyesi de önermektedir. Hiperprolinemi tip II'de uzun süreli B6 vitamini kullanımı nöbet geçirme riskini azaltabilir. Farelerle yapılan çalışmalar hiperprolineminin beyinde güçlü oksidatif strese yol açtığını bulmuştur. Bu nedenle E ve C vitaminleri ve glutatyon gibi antioksidanlar hastalığın neden olduğu bu durumla baş edilmesinde etkili olabilmektedir.

 Kaynakça 

Kategori:Otozomal resesif hastalıklar