Fosfolamban

Fosfolamban, nam-ı diğer PLN veya PLB, insanda PLN genine kodlanmış bir mikropeptit proteinidir. Fosfolamban, kalp kası hücrelerindeki kalsiyum (Ca2+) pompalarını düzenleyen 52 amino asit uzunluğundaki bir integral zar proteinidir.

1974 yılında Arnold Martin Katz ve çalışma arkadaşları tarafından keşfedilmiştir.

PLN'nin SLN ve SERCA1 proteinleri ile etkileşime girdiği gösterilmiştir.

 Fonksiyonu 
Fosfolamban, kalp kasında pentamer halinde bulunur ve cAMP-bağımlı protein kinazın (PKA) ana substratıdır. Fosfolamban, fosforile edilmemiş halde iken sitozolden sarkoplazmik retikuluma (SR) kalsiyum taşıyan sarkoplazmik retikulum Ca2+-ATPaz (SERCA2)'nın inhibitörüdür. PKA tarafından fosforile edildiği zaman inhibitör özelliğini kaybeder ve inhibisyonu bırakır ve bu da SERCA'nın SR daha hızlı taşınımı Ca2+ temin eder ve böylece beta-adrenerjik agonistlerce oluşturulan lusitropik cevabın oluşmasına katkıda bulunur. Bu nedenle beta-adrenerjik agonisti epinefrin (sempatik stimülasyon ile salınır) gibi PKA aktivatörleri kardiyak miyositin gevşeme hızını arttırır. Ayrıca, SERCA2 daha aktif olacağından, bir sonraki aksiyon potansiyelindeki salınabilecek ve salınan kalsiyumun artar ve bu olarak kasılmanın artmasına neden olur (pozitif inotropik etki). Fosfolamban fosforillenmediği zaman, mesela PKA inaktivitesinde, SERCA ile etkileşime girip inhibe edebilir ve bu da kasılabilirliği ve kasın gevşeme hızını azaltarak sırasıyla nabız hacmini ve sinüs ritmini azaltır. 

Bu protein kalbin diyastolik fonksiyonun düzenlenmesinde kritiktir. Bu gendeki mutasyonlar, tedaviye dirençli konjestif kalp yetmezliğine eşlik eden dilate kardiyomiyopatiye ve ayrıca familyal hipertropik kardiyomiyopatiye sebep olur.

 Klinik önemi 
Hayvanlarda fosfolamban geninin delesyonu, belirgin olmayan olumsuz sonuçlara sahip hiperdinamik kalpli hayvanlarla sonuçlanır.

İnsanda bu gendeki mutasyonlar, tedaviye dirençli konjestif kalp yetmezliğine eşlik eden dilate kardiyomiyopatiye sebep olur. 

 Kaynakça 

 Dış bağlantılar 

 PDBe-KB insandaki kardiyak fosfolamban ile ilgili PBD'deki tüm mevcut yapı bilgilerine dair genel bir özet vermektedir.

Kategori:İnsan kromozom 6 üzerindeki genler