Dakarbazin

Dakarbazin, imidazol karboksamid olarak da bilinir ve DTIC-Dome markası altında satılır. Melanom ve Hodgkin lenfomasının tedavisinde kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Hodgkin lenfoma tedavisi için sıklıkla vinblastin, bleomisin ve doksorubisin ile birlikte kullanılır. İlacın uygulaması damara enjeksiyon yoluyla yapılır.

Dakarbazin'in yaygın yan etkileri arasında iştah kaybı, kusma, düşük beyaz kan hücresi sayısı ve düşük trombosit sayısı bulunur. Diğer ciddi yan etkiler arasında karaciğer sorunları ve alerjik reaksiyonlar yer alır. Hamilelikte kullanımının bebeğe güvenli olup olmadığı net olarak bilinmemektedir. Dakarbazin, alkile edici ajanlar ve purin analogları ilaç sınıflarına aittir.

Dakarbazin, 1975 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır ve Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.
 Tarihçe 
1959 yılında dakarbazin, Alabama'daki Southern Research'te ilk kez sentezlenmiştir. Araştırma, bir ABD federal hibesi tarafından finanse edilmiştir. Dakarbazin, Mayıs 1975'te DTIC-Dome olarak FDA onayı almıştır. İlacın ilk pazarlama satış hakkı Bayer AG ilaç firmasına verilmiştir.
 Tıbbi kullanım 

2006'nın ortalarından itibaren, dakarbazin genellikle metastatik melanomanın tedavisinde tek başına kullanılır ve Hodgkin lenfomasını tedavi etmek için ABVD kemoterapi şemasının bir parçası olarak uygulanır. Ayrıca MAID şemasında sarkom tedavisinde de yer alır. Dakarbazin, Almanya'da çocuklarda Hodgkin lenfoması üzerine yapılan bir denemede, benzer kimyasal yapıya sahip başka bir ilaç olan prokarbazin ile aynı derecede etkili olduğunu kanıtlamıştır, ancak teratojenik etkileri bulunmamaktadır. Bu nedenle, COPDAC, çocuklarda TG2 ve TG3 tedavisi için eski COPP şemasının yerini almıştır.

 Yan etki 
Birçok kemoterapi ilacı gibi, dakarbazin de normal hücre büyümesini ve kanser hücre büyümesini etkilediği için çeşitli ciddi yan etkilere neden olabilir. En ciddi olası yan etkiler, tedavi sırasında veya tedavi sırasında oluşan doğumsal kusurlar, kalıcı olabilecek kısırlık veya bağışıklık baskılanması (enfeksiyon veya hastalıkla mücadele yeteneğinin azalması) olabilir.

Dakarbazin, yüksek derecede kusmaya neden olabilen bir ilaç olarak kabul edilir ve çoğu hasta önceden dekzametazon ve 5-HT3 antagonistleri (örneğin, ondansetron) ve/veya NK1 reseptör antagonistleri (örneğin, aprepitant) gibi antiemetik ilaçlarla tedavi edilir. Diğer önemli yan etkiler arasında baş ağrısı, yorgunluk ve zaman zaman ishal yer alır.

 Etki mekanizması 
Dakarbazin, karaciğer mikrozomal enzimleri tarafından monometil triazeno imidazol karboksamid (MTIC) adlı alkile edici bir bileşiğe dönüştürülür. DNA'nın metilasyonuna, modifikasyonuna ve çapraz bağlanmasına neden olarak DNA, RNA ve protein sentezini inhibe eder.

 Sentez 
5-aminoimidazol-4-karboksamide'ye nitroz asit eklenerek 5-diazoimidazol-4-karboksamide elde edilir. Bu bileşen, dakarbazini vermek üzere dimetilamin ile reaksiyona girer.
bağlantı=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Synthesis_of_dacarbazine.png|orta|küçükresim|upright=2.27

 Ayrıca bakınız 
 Lenfoma
 Hodgkin lenfoma
 Kanser

 Kaynaklar 

Kategori:Kanser tedavisi
Kategori:Antineoplastik ilaçlar
Kategori:Dünya Sağlık Örgütü temel ilaçları
Kategori:Hepatotoksinler
Kategori:DNA replikasyon inhibitörleri
Kategori:IARC 2B grubu kanserojenler
Kategori:Karboksamidler
Kategori:İmidazoller
Kategori:Dimetilamino bileşikleri