RU-59063

RU-59063, ilk olarak 1994'te tanımlanan ve hiçbir zaman pazarlanmayan bir nonsteroid androjen veya seçici androjen reseptör modülatörüdür (SARM). Başlangıçta potent bir antiandrojen olduğu düşünülüyordu, ancak takip eden araştırmalar, dihidrotestosterondan (DHT) daha düşük etkinliğe sahip olsa da, aslında doza bağımlı androjenik aktiviteye sahip olduğunu buldu. İlaç, N -ikameli bir aril tiyo hidantoindir ve birinci nesil bir nonsteroidal antiandrojen (NSAA) olan nilutamidden türetilmiştir. İkinci nesil NSAA'lar enzalutamid, RD-162 ve apalutamid, RU-59063'ten türetilmiştir.

RU-59063, insan androjen reseptörüne (AR) karşı yüksek afiniteye sahiptir (Ki = 2.2 nM; Ka = 5.4 nM) ve AR için, PR, ER, GR ve MR dahil olmak üzere diğer nükleer steroid hormon reseptörlerine göre 1000 kat daha seçicidir.Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (2010). "Developments in nonsteroidal antiandrogens targeting the androgen receptor". ChemMedChem. 5 (10): 1651–61. doi:10.1002/cmdc.201000259. PMID 20853390. S2CID 23228778.Cadilla R, Turnbull P (2006). "Selective androgen receptor modulators in drug discovery: medicinal chemistry and therapeutic potential". Curr Top Med Chem. 6 (3): 245–70. doi:10.2174/156802606776173456. PMID 16515480. Sıçan ve insan AR için testosterondan Sırasıyla 3 ve 8 kat daha yüksek afinite ve sıçan AR için birinci nesil NSAA'lar flutamid, nilutamid ve bikalutamidden 100 kata kadar daha yüksek afinite gösterir.Teutsch G, Goubet F, Battmann T, Bonfils A, Bouchoux F, Cerede E, Gofflo D, Gaillard-Kelly M, Philibert D (January 1994). "Non-steroidal antiandrogens: synthesis and biological profile of high-affinity ligands for the androgen receptor". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 48 (1): 111–9. doi:10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID 8136296. S2CID 31404295. Ayrıca AR için DHT'den biraz daha yüksek afiniteye ve çok yüksek afiniteli AR ligandı metribolonun (R-1881) afinitesine neredeyse eşit afiniteye sahiptir.Ran F, Xing H, Liu Y, Zhang D, Li P, Zhao G (2015). "Recent Developments in Androgen Receptor Antagonists". Archiv der Pharmazie. 348 (11): 757–775. doi:10.1002/ardp.201500187. PMID 26462013. S2CID 11483849. Ek olarak RU-59063, testosteron ve DHT'den farklı olarak, insan plazmasındaki moleküllere spesifik bir bağlanma göstermez.

 Ayrıca bakınız 

 Siyanonilutamid
 RU-58642
 RU-58841

 Kaynakça 

Kategori:Tiyoüre
Kategori:Nitriller
Kategori:Ketonlar
Kategori:Primer alkoller
Kategori:Farmakoloji
Kategori:Farmakolojik ajanlar
Kategori:Triflorometil bileşikleri