Nekroptoz

Nekroptoz nekroz veya enflamatuar hücre ölümü için programlanmış bir formdur. Geleneksel olarak nekroz, apoptoz yoluyla düzenli olarak programlanmış hücre ölümünün aksine, hücresel hasar veya patojenlerin infiltrasyonundan kaynaklanan programlanmamış hücre ölümü ile ilişkilidir. Nekroptozun keşfi, hücrelerin nekrozu programlanmış bir şekilde yürütebildiğini ve apoptozun her zaman tercih edilen hücre ölümü formu olmadığını göstermiştir. Ayrıca, nekroptozun immünojenik doğası, bağışıklık sistemi tarafından patojenlere karşı savunmaya yardımcı olmak gibi belirli durumlarda katılımını desteklemektedir. Nekroptoz, virüs replikasyonunu kısıtlamak için viral caspase inhibitörlerinin varlığında hücrenin kaspazdan bağımsız bir şekilde "hücresel intihar" geçirmesine izin veren bir viral savunma mekanizması olarak iyi tanımlanmıştır. Nekroptoz, Crohn hastalığı, pankreatit ve miyokardiyal gibi enflamatuar hastalıkların bir bileşeni olarak karakterize edilmiştir.

Nekroptozu gerçekleştirmekten sorumlu sinyal yolu genellikle anlaşılır. TNFa reseptörü TNFR1'in uyarılmasına yol açar. TNFR1 bağlayıcı protein TNFR ile ilişkili ölüm proteini TRADD ve TNF reseptörü ile ilişkili faktör 2 TRAF2, ripoptosome adındaki nekrozu oluşturan RIPK3 toplayan RIPK1 sinyallerine işaret eder. MLKL gibi karışık köken kinaz alanının fosforilasyonu, ripoptozom tarafından MLKL'nin oligomerizasyonunu tetikler ve MLKL'nin plazma membranlarına ve organellerine girmesine ve geçirgen hale gelmesine izin verir. MLKL'nin entegrasyonu, enflamatuar fenotipe ve hasarla ilişkili moleküler paternlerin (DAMP) serbest bırakılmasına yol açar.

 Kaynakça 

Kategori:Hücresel süreçler
Kategori:Ölümün tıbbi yönleri