N-Metilfenetilamin

N-Metilfenetilamin (NMPEA) insanlarda bir iz amin olan fenetilaminden (PEA) türetilmiş, doğal olarak oluşan bir iz amin nöromodülatörüdür. İnsan idrarında (<1 mg 24 saat) tespit edilirG. P. Reynolds and D. O. Gray (1978) J. Chrom. B: Biomedical Applications 145 137–140. ve pheniletanolamin N-metiltransferaz ile fenetilaminin substrat olarak kullanılmasından üretilir. PEA ve NMPEA alkoloiddir ve bir dizi farklı bitki türünde bulunur.T. A. Smith (1977). "Phenethylamine and related compounds in plants." Phytochemistry 16 9–18. Bazı Akasya türleri, örn A. rigidula oldukça fazla NMPEA (~2300-5300 ppm) içerir.B. A. Clement, C. M. Goff and T. D. A. Forbes (1998) Phytochemistry 49 1377–1380. NMPEA pek çok gıdada düşük konsantrasyonda (< 10 ppm) bulunur.G. B. Neurath et al. (1977) Fd. Cosmet. Toxicol. 15 275–282.

NMPEA amfetamin'in bir pozisyonel izomeridir.

 Kimya 
Görünüş olarak, NMPEA renksiz bir sıvıdır. NMPEA bir zayıf bazdır ve pKa = 10.14; pKb = 3.86 değerlerine sahiptir.W.H. Carothers, C. F. Bickford and G. J. Hurwitz (1927) J. Am. Chem. Soc. 49 2908–2914. Erime noktası 162-164 °C olan hidroklorür tuzu oluşturur.C. Z. Ding et al. (1993) J. Med. Chem. 36 1711–1715.

NMPEA ticari olarak kullanılabilir olsa da, çeşitli yöntemlerle sentezlenebilir. Eski bir sentez metodu Carothers ve arkadaşları tarafından fenetilamin'in p-toluensulfonamid'ine dönüştürülmesini içerir, ardından metil iyodür kullanılarak N-metilasyon, sonra sülfonamid'in hidrolizi gerçekleşir. Daha yeni bir yöntemde, benzer ilke ile NMPEA'nın N-metil grubunun 14C ile radyo etiketlenmesi kullanılır, fenetilaminin trifloroasetamid'e dönüştürülmesi ile başlar. Önce N-metile edilip (bu özel durumda 14C etiketli metil iyodür kullanılır) amid hidrolize edilir.I. Osamu (1983) Eur. J. Nucl. Med. 8 385–388.

NMPEA sıçan beyin mitokondrisinde hem MAO-A (K)M = 58.8 mm) hem MAO-B (K)M = 2 mm) için substrattır.O. Suzuki, M. Oya and Y. Katsumata (1980) Biochem. Pharmacol. 29 2663–2667.

 Farmakoloji 
NMPEA, epinefrinin 1/350 katı güce sahip bir presördür.W. H. Hartung (1945) Ind. Eng. Chem. 37 126–137.

Ana bileşeni gibi PEA ve izomeri amfetamin gibi, NMPEA güçlü bir insan iz amin ilişkili reseptör 1 (hTAAR1) agonistidir. Fenetilamin, amfetamin ve diğer sıçan metilfenetilaminleri ile kıyaslanabilir farmakodinamik ve toksikodinamik özelliklere sahiptir.

PEA gibi, NMPEA da  ilk geçiş metabolizmasında monoamin oksidaz tarafından görece hızlı metabolize olur; her iki bileşik de tercihen MAO-B tarafından metabolize olur.

 Zehirbilim 
NMPEA'nın HCl tuzunun "en az öldürücü dozu (fare, i.p.)" 203 mg/kg'dır;A. M. Hjort (1934) J. Pharm. Exp. Ther. 52 101–112. Aynı tuzun farelerde oral alımında LD50 değeri 685 mg/kg'dır.C. M. Suter and A. W. Weston (1941) J. Am. Chem. Soc. 63 602–605.

NMPEA'nın akut toksisite çalışmaları sonrası farelere intervenöz uygulamada LD50 = 90 mg/kg olarak bulunmuştur.A. M. Lands and J. I. Grant (1952). "The vasopressor action and toxicity of cyclohexylethylamine derivatives." J. Pharmacol. Exp. Ther. 106 341–345.

Kaynakça

Kategori:Amino asit türevleri
Kategori:Fenetilaminler
Kategori:Fenetilamin alkaloidler
Kategori:TAAR1 agonistleri
Kategori:Amfetaminler
Kategori:İz aminler
Kategori:Norepinefrin-dopamin salgılayan ajanlar