Behçet hastalığı

Behçet hastalığı (Behçet sendromu), sistemik etkileri olan yangısal bir hastalıktır. Temel bulguları ilk kez Dr. Hulusi Behçet tarafından tanımlanan ve bu nedenle uluslararası literatürde Behçet Hastalığı ya da Behçet Sendromu olarak adlandırılır.Saylan T. Life Story of Dr. Hulusi Behçet. Yonsei Medical Journal, 38(6): 81–86, 1997 Behçet hastalığı, etiyolojisi bilinmeyen sistemik inflamatuar bir hastalıktır. Hastalık, en sık tekrarlayan oral ve genital ülserler, cilt lezyonları ve üveit gibi çeşitli klinik semptomlarla kendini gösterir, ancak birden fazla organ sistemini etkileyebilir.

 Behçet hastalığının keşfi 
Dr. Hulusi Behçet (1889-1948) bu alanda önemli katkıları olan ünlü bir Türk dermatologdur. Yenilikçi araştırması, tekrarlayan ağız ülserleri, göz iltihabı, genital ülserler ve cilt lezyonları ile karakterize karmaşık bir otoimmün bozukluk olan Behçet hastalığının keşfedilmesine yol açtı. Hulusi Behçet, daha sonra kendi adıyla anılacak olan Behçet hastalığını 1924-1925 yılları arasında, 40 yılı aşkın bir süredir tanı konulamayan bir hasta nedeniyle gözlemlemiştir. Hastada tekrarlayan aftöz stomatit, genital ülserasyon, eritema nodozum ve görme bozuklukları mevcuttu. Bu hastalıkların nedeninin daha önce sifiliz ve tüberküloz olduğu düşünülüyordu. Ancak Behçet bunun tek bir etiyolojiye bağlı olabileceğini düşündü. 1930'da bu çalışmayı yaptıktan beş yıl sonra, benzer semptomları olan başka bir hastayla karşılaştı. Bu hastada ayrıca oral ve genital ülserasyonlar ve görme bozukluğu vardı. 1936'da Behçet, göz tahrişi, ağız ve skrotal ülser, akşam ateşi ve karın ağrısı semptomları gösteren bir hastayı muayene etti. Behçet, semptomları sentezleyerek, bunların farklı bir hastalığın, potansiyel olarak bir virüsün neden olduğu enfeksiyonun çeşitli belirtileri olduğunu varsaydı. 1937'de bu vakaları Dermatoloji ve Zührevi Hastalıklar Arşivi'nde belgeledi. Belçika, İtalya, Avusturya, Amerika Birleşik Devletleri, Japonya, Danimarka, İsviçre ve İsrail gibi diğer ülkelerden doktorlar hızla benzer vakaları bildirmeye başladılar. Behçet'in buluşları, 13 Eylül 1947'de Cenevre'de düzenlenen Uluslararası Dermatoloji Kongresi'nde yeni bir hastalığın patognomonik kanıtı olarak resmen tanındı. Zürih Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde dermatoloji profesörü olan Dr. Miescher, durumun "Morbus Behçet" (Behçet hastalığı) olarak adlandırılmasını önermiştir.

 Belirtiler ve Bulgular 
küçükresim|upright=0.91|sağ|HLA-B51'in Behçet hastalığı ile yakından alakalı olabileceği bilimsel araştırmalar ile kanıtlanmıştır.
Behçet Hastalığı özellikle damarları etkileyen sistemik bir yangıdır (vaskülit).International Team for the Revision of the International Criteria for Behçet's Disease (ITR-ICBD). The International Criteria for Behçet's Disease (ICBD): a collaborative study of 27 countries on the sensitivity and specificity of the new criteria. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 28(3):338-47, 2014Tascilar K, Melikoglu M, Ugurlu S, et al. Vascular involvement in Behçet's syndrome: a retrospective analysis of associations and the time course. Rheumatology (Oxford), 53 (11):2018-2022, 2014 Hastaların ilk yakınması ağız mukozasındaki aftlardır (aftöz stomatit); sonraları tabloya genital bölge derisinde ortaya çıkan ülserli lezyonlar eklenir.Keogan MT. Clinical Immunology Review Series: an approach to the patient with recurrent orogenital ulceration, including Behçet's syndrome. Clinical & Experimental Immunology, 156(1):1-11, 2009 Ağız boşluğu incelemelerinde, dişetlerinin etkilenmesi ve dil mukozasında atrofi saptanır.Haritha A, Jayakumar A. Syndromes as they relate to periodontal disease. Periodontology 2000, 56:65–86, 2011 Boğaz (orofarinks) ve yemek borusu (özofagus) aftlarında yutma güçlüğü (disfaji) yakınması vardır.Nair JR, Moots RJ. Behcet's disease. Clinical Medicine (London),17(1):71-77, 2017 Ayrıca, ishal de görülebilir. Deride vaskülit nedenli erythema nodosum'lar, ağrılı-ödemli ve içi irin dolu kabarıklıklar (papülopüstüler lezyonlar) ve nekrozlu-irinli lezyonlar (pyoderma gangrenosum) görülebilir. Gözde ortaya çıkan ve sık sık yineleyen yangı tablosu (hipopyonlu uveit) ile optik sinir tutulması (optik sinir atrofisi) körlükle sonlanabilmektedir.Akkoç N. Update on the epidemiology, risk factors and disease outcomes of Behçet's disease. Best Practice & Research: Clinical Rheumatology, 32 (2):261-270, 2018Tugal-Tutkun I, Urgancıoğlu M. Childhood-onset uveitis in Behcet disease: a descriptive study of 36 cases. American Journal of Ophthalmology, 136(6):1114-1119, 2003Tugal-Tutkun I, Onal S, Altan-Yaycıoğlu R, et al. Uveitis in Behçet disease: an analysis of 880 patients. American Journal of Ophthalmology, 138(3):373-380, 2004 Çoğu hasta eklem ağrılarından yakınır (artrit).Kim NH, Yang IH, Kim SM, Bang D. Behcet's arthritis. Journal of Korean Orthopaedic Surgery, 28:1890-1897, 1993  Bu multisistem hastalık, gözler, cilt, eklemler, gastrointestinal sistem ve merkezi sinir sistemi dahil olmak üzere çeşitli organları etkileyebilir  Hastalığın ileri evrelerinde sık sık alevlenen tromboflebitler ve komplikasyonları ile böbreklerin etkilenmesine bağlı bulgular belirmeye başlar.Kural-Seyahi E, Fresko I, Seyahi N, et al. The long-term mortality and morbidity of Behçet syndrome: a 2-decade outcome survey of 387 patients followed at a dedicated center. Medicine (Baltimore), 82(1):60-76, 2003 Santral sinir sisteminin etkilendiği olgular “Nöro-Behçet hastalığı” olarak nitelendirilmektedir.Al-Araji A, Kidd DP. Neuro-Behçet's disease: epidemiology, clinical characteristics, and management. Lancet Neurology, 8(2): 192–204, 2009 Beyin sapında atrofiye neden olabilen kronik meningoensefalit, aseptik meninjit, beyin damarlarında tromboz gibi bulgular vardır. Optik sinir atrofilerinin bir bölümü beyin damarlarındaki tromboz nedeniyle beliren kafaiçi basıncı artışının (kafaiçi basıncı artışı sendromu; KİBAS) sonucudur. Ansızın gelişen işitme kaybı olabilir. Akciğerin etkilendiği olgularda öksürük ve hemoptizi görülebilir, plörit yakınması olabilir. Perikardit tablosu, kalpte saptanan en önemli bulgudur. Arterlerde tromboz ve anevrizmalar gelişir. Hastalığın genetik ilişkisi, Behçet öyküsü olan ailelerde ve onunla ilişkili genetik bir belirteç olan HLA-B51 alelini taşıyan bireylerde yaygınlığı ile vurgulanmaktadır.
 Patofizyoloji 
Behçet hastalığının Orta Doğu ve Orta Asya'daki eski ipek ticaret yollarını çevreleyen bölgelerde daha yaygın olduğu kabul edilmektedir. Bu nedenle bazen İpek Yolu hastalığı olarak bilinir. Ancak bu hastalık bu bölgelerden gelen kişilerle sınırlı değildir. Çok sayıda serolojik çalışma, hastalık ve HLA-B51 arasında bir bağlantı olduğunu göstermektedir. HLA-B51, Orta Doğu'dan Güney Doğu Sibirya'ya daha sık bulunur. Bununla birlikte, belirli bir SUMO4 gen varyantı söz konusu olduğunda B51 hastalıkta bulunma eğilimindedir ve HLA-B27 mevcut olduğunda semptomlar daha hafif görünmektedir. Şu anda, Behçet hastalığına yol açan benzer bir bulaşıcı köken henüz doğrulanmadı, ancak bazı S. sanguinis türlerinin homolog bir antijeniteye sahip olduğu bulundu.
Optik siniri besleyen damarların tıkanmasıyla sonuçlanan vaskülit, Behçet hastalığında akut optik nöropatinin ve ilerleyici optik atrofinin nedeni olabilir. Bildirilen bir akut optik nöropati vakasındaki histolojik değerlendirme, optik sinirin aksonal kısmının retinal değişiklikler olmaksızın fibröz astrositler ile ikame edildiğini göstermiştir. Behçet hastalığında CNS tutulumu, en sık dural venöz sinüs trombozuna ve ardından ikincil optik atrofiye bağlı intrakraniyal hipertansiyona neden olabilir.

 Behçet hastalığının epidemiyolojisi nasıldır? 
Behçet hastalığı nispeten nadirdir ve belirgin bir coğrafi dağılıma sahiptir. Doğu Asya'dan Akdeniz havzasına kadar uzanan İpek Yolu üzerindeki ülkelerde en yaygın olanıdır. Buna Türkiye, İran, Japonya ve Kore gibi ülkeler de dahildir.  Hastalık hem erkekleri hem de kadınları etkiler, ancak hastalık seyri erkeklerde daha şiddetli olabilir. Tipik olarak, semptomlar bireyler 20'li veya 30'lu yaşlarındayken başlar [37]. Bununla birlikte, hastalık her yaşta başlayabilir. Yaygınlık ve insidans oranları bölgeler arasında büyük farklılıklar göstermekte olup, Türkiye en yüksek oranlara sahiptir.

 Behçet hastalığının prognozu( hastalığın seyri) nasıldır? 
Behçet hastalığının prognozu büyük ölçüde değişir ve semptomların şiddetine ve konumuna bağlıdır. Remisyon ve alevlenme dönemleri olan kronik bir durum olmasına rağmen, Behçet hastalığı olan çoğu kişi uygun tedavi ile normal yaşam sürdürebilir. Hastalık ilk yıllarda daha şiddetli olma eğilimindedir ve zamanla şiddeti azalabilir. Körlük ve nörolojik hasar gibi komplikasyonlar yaşam kalitesini ve prognozu etkileyebilir. Ölüm nadirdir ve genellikle majör damar hastalığına veya nörolojik tutuluma bağlıdır. Düzenli takip bakımı ve izleme, durumun yönetilmesine ve komplikasyonların önlenmesine yardımcı olabilir.

 Behçet hastalığının ruh sağlığına etkisi nedir? 
Birçok kronik hastalık gibi Behçet hastalığının da önemli psikolojik etkileri olabilir. Alevlenmelerin öngörülemezliği stres ve kaygıya neden olabilir, çünkü hastalar ne zaman ve ne kadar ciddi şekilde etkilenecekleri konusunda endişelenebilirler. Ağrılı semptomların varlığı ve görme kaybı gibi ciddi komplikasyon potansiyeli de kaygı ve sıkıntıya katkıda bulunabilir Ayrıca, Behçet hastalığı ile ilişkili kronik ağrı, yaşam kalitesi üzerinde derin bir etkiye sahip olabilir ve depresyona yol açabilir  Bu nedenle, Behçet hastalığının devam eden yönetimi, bilişsel-davranışçı terapi, destek grupları ve potansiyel olarak anksiyete ve depresyon semptomlarını yönetmek için ilaç tedavisi gibi müdahalelerle psikolojik desteği içermelidir.

 Tanı 
Uluslararası Behçet Hastalığı Çalışma Grubu, hastalığın tanısı için birtakım kriterlerin araştırılmasını önermiştir.

 Temel bulgu (öncelikle bulunması gereken bulgu): Ağız boşluğu lezyonlarıdır; 12 ay içinde, en az 3 kez yineleyen aftöz ülserler saptanır.Lee HJ, Cheon JH. Optimal diagnosis and disease activity monitoring of intestinal Behçet's disease. Intestinal Research, 15(3):311-317, 2017
 Yan bulgular (temel bulgulara en az 2'sinin eşlik etmesi gereken bulgulardır):

 Genital ülserler: Anüs çevresi, perine, skrotum ülserleri, testis yangısı bulgularıMat MC, Göksugur N, Engin B, et al. The frequency of scarring after genital ulcers in Behçet's syndrome: a prospective study. International Journal of Dermatology, 45(5):554-556, 2006
 Göz bulguları: Göz dokularında yangı bulguları (uveit, retinit, retina damarlarını tutan vaskülit)
 Pozitif Paterji Tesi: Paterji testinde; önkolun damar ve kıl bulundurmayan deri bölgesine, kalın uçlu bir iğne ile ancak yüzeysel olarak, 45 derecelik bir açıyla (oblik) pikür uygulanır. 24-48 saat sonra yapılan kontrollerde, pozitif hastalarda çapı 2 mm'den büyük papül, püstül ya da papülopüstüler bir lezyonun oluştuğu saptanır. Bu test, halk arasında “su testi” olarak bilinir.Özarmağan G, Saylan T, Azizlerli G, et al. Re-evaluation of the pathergy test in Behçet's disease. Acta Dermato-Venereologica, 71(1):75-76, 1991 Çoğu Avrupa ve Amerika kıtası hastalarında negatif olabilmektedir.
 Deri lezyonları: Bazıları irinli deri küçük kabarıklıklar (papüller, papülopüstüler oluşumlar), renkleri kırmızıya çalan nodüller (erythema nodosum), akneler.

Bu bulgulara eklem bulguları (artrit), santral sinir sisteminin etkilenmesine bağlı bulgular (KİBAS, optik atrofi, kişilik değişiklikleri),van Ham C, Schrijvers D, De Picker L, Vandendriessche F, Sabbe B. Neuropsychiatric features in Behçet's disease: A case report. Clinical Neurology and Neurosurgery, 127:13-14, 2014 kardiyovasküler bulgular (vaskülit, anevrizmalar, arterlerde tromboz, perikardit, derin ven trombozu, tromboflebit, pulmoner arter etkilenmesi),Seyahi E, Melikoglu M, Akman C, et al. Pulmonary artery involvement and associated lung disease in Behçet disease: a series of 47 patients. Medicine (Baltimore), 91 (1):35-48, 2012Seyahi E, Çakmak OS, Tutar B, et al. Clinical and Ultrasonographic Evaluation of Lower-extremity Vein Thrombosis in Behcet Syndrome: An Observational Study. Medicine (Baltimore), 94 (44):e1899, 2015 Nov 6Geri G, Wechsler B, Thi Huong du L, et al. Spectrum of cardiac lesions in Behçet disease: a series of 52 patients and review of the literature. Medicine (Baltimore), 91 (1):25-34, 2012 gebelerde perinatal komplikasyonlar, testis etkilenmesine bağlı azospermi bulgusu eklenebilir.

Bulguların tümünün aynı anda ortaya çıkması gibi bir koşul yoktur. Bazı bulgular hastalığın ilk yıllarında görülmeyebilir ya da hiç görülmez; örneğin, göz bulgularına hastaların yaklaşık %10'unda rastlanmaktadır.

 Tanı testi 

Behçet hastalığı için kabul görmüş tek test paterji testidir. Steril tuzlu su çözültesinin deri altına enjekte edilmesi ya da steril iğne ile cildin delinmesi ardından 24-48 saat sonra bir papül (kızarık küçük kabartı) ya da püstül (sivilce benzeri baş veren kızartı) oluşması testin pozitif olduğunu gösterir. Testin sağlıklı olması için paterji testinin aktif Behçet semptomları görüldüğü zaman yapılması şart değildir. Paterji testi hastalığı süresi, şiddeti ya da diğer yakınmaların varlığı ile ilişki göstermez, bir kez pozitif bulunduğu zaman tekrar pozitif bulunmayabilir. Paterji testinin pozitif çıkması tek başına Behçet teşhisi konması için yeterli değildir ve mutlaka diğer belirtilerle birlikte değerlendirilmelidir. Cildin başka nedenlerle travmaya uğraması da paterji benzeri reaksiyon oluşmasına neden olabilir. Teşhiste faydalı olabilecek bir yöntem ise kan alınarak hastanın HLA doku tipinin araştırılmasıdır. Bazı HLA doku tipleri Behçet hastalarında daha sık görülmektedir. Bu tipler HLA-B5 ve HLA-51 dir; fakat Behçet teşhisi konması için bu HLA tiplerinin olması şart değildir.Remmers EF, Coşan F, Kİrino Y, et al. Genome-wide association study identifies variants in the MHC class I, IL10, and IL23R-IL12RB2 regions associated with Behçet's disease. Nature Genetics, 42: 698-702, 2010Gül A. Genetics of Behçet's disease: lessons learned from genomewide association studies. Current Opinion in Rheumatology, 26(1):56-63, 2014

 Tedavi 

Özgün bir tedavisi yoktur.Markomichelakis NN, Aissopou EK, Maselos S, et al. Biologic Treatment Options for Retinal Neovascularization in Behçet's Disease. Ocular Immunology & Inflammation, 12:1-7, 2017Saleh Z, Arayssi T. Update on the therapy of Behçet disease. Therapeutic Advances in Chronic Disease, 5(3):112-134, 2014 Behçet hastalığının tedavisinde romatoloji, dermatoloji, göz hastalıkları uzmanları ve gerektiğinde nörolog ve kalp/damar cerrahları ortak çalışırlar.

Yangısal tepkileri bastırmak için başını steroidlerin çektiği immunosüpresifler ile ağız mukozasındaki lezyonların ağrıları için lokal anestezik madde içeren gargara sıvıları verilir.Salmaninejad A, Gowhari A, Hosseini S, et al. Genetics and immunodysfunction underlying Behçet's disease and immunomodulant treatment approaches. Journal of Immunotoxicology, 14(1):137-151, 2017Hisamatsu T, Hayashida M. Treatment and outcomes: medical and surgical treatment for intestinal Behçet's disease. Intestinal Research, 15(3):318-327, 2017 Yineleme eğilimi olan eklem, göz ve damar lezyonlarındaki atakları bastırmak için kolşisin (colchicine) kullanılmaktadır. Antibiyotikler, dapson, anti-TNF drogları, IF-α2, talidomid ve agresif olgularda IVIG (intra-venöz immunoglobulin) uygulamaları yararlı olabilmektedir.Seider N, Beiran I, Scharf J, Miller B. Intravenous immunoglobulin therapy for resistant ocular Behçet's disease. British Journal of Ophthalmology, 85(11): 1287–1288, 2001Yıldırım B, Öztürk M, Ünal S. The anti-Helicobater pylori antibiotherapy for the treatment of recurrent oral aphthous ulcers in a patient with Behcet's syndrome. Rheumatology International, 29:477-478, 2009 Damar ve eklem patolojilerinde cerrahi girişimler uygulanabilmektedir.

 Kaynakça 

 Konuyla ilgili yayınlar 

 Yamauchi, Y., et al., Suspected simultaneous bilateral anterior ischemic optic neuropathy in a patient with Behcet's disease. Ocul Immunol Inflamm, 2005. 13(4): p. 317-25.
 Krause, L., et al., Ocular involvement in Adamantiades-Behcet's disease in Berlin, Germany. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 2009. 247(5): p. 661-6.
 Brissaud, P., et al., Digital angiography for the diagnosis of dural sinus thrombosis in Behcet's disease. Arthritis Rheum, 1985. 28(3): p. 359-60.
 el-Ramahi, K.M. and M.Z. al-Kawi, Papilloedema in Behcet's disease: value of MRI in diagnosis of dural sinus thrombosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1991. 54(9): p. 826-9.
 Fujikado, T. and K. Imagawa, Dural sinus thrombosis in Behcet's disease—a case report. Jpn J Ophthalmol, 1994. 38(4): p. 411-6.

 Dış bağlantılar 
 Üveit hastasının merak ettikleri 
 doktornafiz.com - Behçet Hastalığı makalesi


Kategori:Otoimmün hastalıklar
Kategori:Nadir hastalıklar
Kategori:Dermatoloji hastalıkları
Kategori:Vasküler hastalıklar
Kategori:Enflamasyonlar
Kategori:Sendromlar
Kategori:Keşfedenin adıyla anılan hastalıklar
Kategori:Steroidlere yanıt veren enflamatuar durumlar