ฟลูทิคาโซนฟิวโรเอต

ฟลูทิคาโซนฟิวโรเอตออกเสียงตาม


()
ซึ่งจำหน่ายในชื่อการค้า Avamys และอื่นๆ เป็นคอร์ติโคสเตอรอยด์สำหรับรักษาเยื่อจมูกอักเสบทั้งที่ไม่ใช่จากภูมิแพ้และจากภูมิแพ้โดยใช้พ่นทางจมูก
ยังมีจำหน่ายในรูปแบบสูดเพื่อช่วยป้องกันและควบคุมอาการโรคหอบหืด
เป็นยาที่ได้มาจากคอร์ติซอล
ต่างกับ ฟลูทิคาโซนโพรพิโอเนต (fluticasone propionate) ยาคล้ายกันที่ได้รับอนุมัติให้ใช้เฉพาะในเด็กอายุสี่ปีขึ้นไป 
ยานี้ได้รับอนุมัติสำหรับเด็กอายุตั้งแต่สองปีเมื่อใช้รักษาภูมิแพ้

ยาได้อนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนเมษายน 2007 และในสหภาพยุโรปในเดือนพฤศจิกายน 2008
ในปี2021 เป็นยาที่สั่งจ่ายมากเป็นอันดับที่23 ในสหรัฐอเมริกา

 การแพทย์ 
ยามีข้อบ่งใช้เพื่อรักษาอาการเยื่อจมูกอักเสบจากภูมิแพ้
และโรคหอบหืด
เป็นยาคอร์ติโคสเตอรอยด์ที่ใช้รักษาเยื่อจมูกอักเสบจากภูมิแพ้และที่ไม่ใช่จากภูมิแพ้
ยังใช้รักษาติ่งเนื้อเมือกจมูกในผู้ใหญ่ด้วย
อนึ่ง ยาชนิดสเปรย์พ่นจมูกอาจใช้ลดอาการต่างๆ ของไซนัสอักเสบ
ควรปรึกษาแพทย์เพื่อการวินิจฉัยที่ถูกต้องและการรักษาที่เหมาะสม

ยาในรูปแบบสเปรย์พ่นจมูกมีประสิทธิภาพสูงในการบรรเทาอาการเยื่อจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ รวมถึงอาการคัดจมูก น้ำมูกไหล จาม และคันจมูก
ออกฤทธิ์โดยลดการอักเสบในโพรงจมูกและลดการผลิตเมือก

ยาอาจใช้เรื่อยๆ เพื่อรักษาอาการโรคหอบหืดสำหรับผู้ป่วยอายุ 12ปีขึ้นไป
ช่วยลดการอักเสบในทางเดินหายใจ ซึ่งเป็นองค์สำคัญในการจัดการโรคหอบหืด
ช่วยควบคุมอาการต่างๆ เช่น หายใจเสียงหวีด หายใจลำบาก แน่นหน้าอก และไอ ซึ่งช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตโดยรวมของผู้ป่วย
การใช้ยาอย่างสม่ำเสมอสามารถลดความถี่และความรุนแรงของโรคหอบหืด ช่วยป้องกันเหตุการณ์หายใจลำบากที่รุนแรง

เมื่อใช้เป็นยาสูด จะช่วยควบคุมอาการหอบหืดโดยลดการอักเสบของทางเดินหายใจและป้องกันการกำเริบของโรค
มักใช้ควบคุมอาการในระยะยาวและปรับปรุงการทำงานของปอด

 รูปแบบที่มี 
 ยาสูด ในรูปแบบผงสูดพ่นแห้ง () ใช้รักษาควบคุมโรคหอบหืดในผู้ป่วยอายุ 12ปีขึ้นไป ยาจะส่งตรงไปยังปอด แล้วลดการอักเสบและบรรเทาอาการหอบหืด ขนาดยาสำหรับผู้ใหญ่และเด็ก คือ
 /การพ่น
 /การพ่น
 /การพ่น
 สเปรย์พ่นจมูก ใช้โดยหลักเพื่อรักษาอาการของเยื่อจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ เช่น อาการคัดจมูก จาม คันจมูก และน้ำมูกไหล ช่วยลดการอักเสบในโพรงจมูกและบรรเทาอาการภูมิแพ้
ยาหยอดจมูก ในบางกรณี อาจมีให้ใช้ในรูปแบบหยอดจมูกเพื่อรักษาติ่งเนื้อเมือกจมูก หรือภาวะทางจมูกอื่นๆ โดยจะหยอดยาเข้าไปในรูจมูกเพื่อลดการอักเสบและอาการที่เกี่ยวข้องกับติ่งเนื้อเมือกจมูก

 ผลข้างเคียง 
 ผลข้างเคียงทั่วไปของสเปรย์พ่นจมูกรวมถึงการระคายเคืองในจมูก จมูกแห้ง คันจมูก และเลือดกำเดาไหล โดยมักเป็นไม่มากและชั่วคราว
 บางคนอาจมีอาการระคายเคืองในคอหรือไอเมื่อใช้เครื่องพ่นแห้งสำหรับสูด การบ้วนปากและคอด้วยน้ำหลังสูดสามารถช่วยลดอาการเหล่านี้
 อาการปวดหัวเป็นผลข้างเคียงทั่วไปอีกอย่างที่รายงานจากการใช้สเปรย์พ่นจมูกหรือเครื่องพ่นแห้ง โดยมักไม่รุนแรงและหายไปเมื่อใช้อยา่งต่อเนื่อง
 ในกรณีที่หายาก ยาอาจก่อผลข้างเคียงที่รุนแรงมากขึ้น เช่น กดการทำงานของต่อมหมวกไต ก่อต้อหิน ต้อกระจก หรือชะลอการเจริญเติบโตในเด็ก ผลข้างเคียงเหล่านี้มักจะเกิดขึ้นเมื่อใช้ในระยะยาวในปริมาณสูง แต่ก็ยังคงเกิดขึ้นน้อย
ผลข้างเคียงที่รุนแรงของยารวมถึง
 ลมพิษ
 หายใจลำบาก
 บวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น หรือคอ
 จุดขาวในปากหรือบนลิ้น
 มีไข้
 หนาวสั่น
 เจ็บคออย่างต่อเนื่อง
 ภาวะซึมเศร้า
 อารมณ์แปรปรวน
 กระวนกระวาย/กระสับกระส่าย
 มองเห็นผิดปกติ
 กระหายน้ำหรือปัสสาวะบ่อยขึ้น
 ฟกช้ำหรือเลือดออกง่าย
 ปวดกระดูก 
 หอบหืดอย่างรุนแรง

ควรใช้ยาตามที่แพทย์แนะนำเพื่อให้ได้ประโยชน์สูงสุดและลดความเสี่ยงของผลข้างเคียง
หากพบผลข้างเคียงที่น่าเป็นห่วงขณะใช้ยา ควรปรึกษาแพทย์เพื่อประเมินและจัดการต่อไป

 ปฏิสัมพันธ์ของยา 
ฟลูทิคาโซนฟิวโรเอตมีปฏิสัมพันธ์อย่างแรงกับยาต่อไปนี้:
 Abametapir
 Apalutamide
 Fexinidazole
 Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir และ dasabuvir (DSC)
 Tucatinib
ยามีปฏิสัมพันธ์ระดับปานกลางกับยาอื่นๆ อย่างน้อย 45ชนิด

 ความเป็นพิษ 
ความเป็นพิษของยาโดยหลักจะเกิดเมื่อใช้เกินหรือใช้นานโดยเฉพาะถ้าปริมาณสูง
โดยทั่วไปถือว่าปลอดภัยเมื่อใช้ตามคำแนะนำ แต่การใช้ในระยะยาวหรืออย่างไม่เหมาะสมอาจนำไปสู่ผลที่ไม่พึงประสงค์ต่างๆ ได้

 เภสัชวิทยา 
 กลไกการออกฤทธิ์ 
กลไกการออกฤทธิ์ของยาจะเหมือนกับคอร์ติโคสเตอรอยด์อื่นๆ คืออาศัยการจับกับตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ (glucocorticoid receptor) ภายในเซลล์
 ยาเข้าสู่เซลล์เป้าหมายแล้วจับกับตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ () ซึ่งพบในไซโทพลาซึมของเซลล์หลายประเภท
 เมื่อจับกันแล้ว คอมเพล็กซ์ฟลูทิคาโซนฟิวโรเอต-GR จะเปลี่ยนรูปร่าง (conformational change) แล้วเคลื่อนเข้าสู่นิวเคลียสของเซลล์
 เมื่ออยู่ในนิวเคลียสแล้ว คอมเพล็กซ์ก็จะจับกับลำดับดีเอ็นเอโดยเฉพาะๆ ที่เรียกว่า glucocorticoid response elements (GREs) ซึ่งตั้งอยู่ในบริเวณโปรโมเตอร์ของยีนเป้าหมาย
 การจับกันของคอมเพล็กซ์ฟลูทิคาโซนฟิวโรเอต-GR กับ GREs จะปรับเปลี่ยนการถอดรหัสของยีนเป้าหมาย ส่งผลให้ผลิตโมเลกุลเอ็มอาร์เอ็นเอ แล้วแปลรหัสเป็นโปรตีน ซึ่งเป็นสื่อให้เกิดฤทธิ์ต้านการอักเสบและกดภูมิคุ้มกันของยา
 ยาจะควบคุมการแสดงออกของยีนต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ เช่น ไซโตไคน์ เคโมไคน์ (chemokine) และเอนไซม์อักเสบ เพราะยับยั้งการผลิตสื่ออำนวยการอักเสบเช่นนี้ ยาจึงลดการอักเสบและอาการที่เกี่ยวข้องได้
ยายังยับยั้งการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น เซลล์ทีและแมโครฟาจ โดยขัดขวางการกระตุ้นให้ทำงานและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ ฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันนี้ช่วยลดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันและมีประโยชน์ในภาวะที่การอักเสบหรือกิจกรรมของภูมิคุ้มกันมีมากเกินไป เช่น เยื่อจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ และโรคหอบหืด

 เภสัชจลนศาสตร์ 
เภสัชจลนศาสตร์และเมแทบอลิซึมของฟลูทิคาโซนฟิวโรเอต เป็นเรื่องเกี่ยวกับการดูดซึม การกระจาย เมแทบอลิซึม และการกำจัดยาออกจากร่างกาย
 ยาสำหรับโรคหอบหืดมักจะเป็นแบบพ่นแห้ง สำหรับเยื่อจมูกอักเสบจากภูมิแพ้แบบสเปรย์ โดยยาจะดูดซึมผ่านเยื่อเมือกที่บุทางเดินหายใจ ของยาจะค่อนข้างต่ำ เพราะมีเมแทบอลิซึมรอบแรกในตับค่อนข้างสูง
 ยามีสัมพรรคภาพการจับกับโปรตีนในพลาสมาสูง (ประมาณร้อยละ91) โดยหลักกับอัลบูมินในซีรัม จึงกระจายเข้าไปยังเนื้อเยื่อต่างๆ อย่างกว้างขวางหลังการดูดซึมเข้าระบบ
 ยาผ่านกระบวนการเมแทบอลิซึมอย่างมากที่ตับ โดยอาศัยเอนไซม์ ไซโทโครม P450 3A4 (CYP3A4) วิถีเมแทบอลิซึมหลักๆ รวมปฏิกิริยาออกซิเดชันและคอนจูเกชัน ออกซิเดชันอาจเกิดขึ้นที่ตำแหน่งต่างๆ ของโมเลกุล ซึ่งสร้างเมแทบอไลต์ที่มีฤทธิ์คอร์ติโคสเตอรอยด์ลดลง ปฏิกิริยาคอนจูเกชัน เช่น glucuronidation และ sulfation ก็มีส่วนสร้างเมแทบอไลท์ที่ละลายน้ำได้มากขึ้นและขับออกจากร่างกายได้ง่าย
 เมแทบอไลต์ของยา พร้อมกับยาที่ยังไม่เปลี่ยนแปลงปริมาณเล็กน้อย ส่วนใหญ่จะขับออกผ่านไตทางปัสสาวะ ส่วนน้อยจะขับผ่านน้ำดีทางอุจจาระ ครึ่งชีวิตของการกำจัดยาค่อนข้างสั้นโดยอยู่ประมาณ  และขึ้นอยู่กับปัจจัยต่างๆ เช่น ขนาดยาและวิธีการให้ยา

 ประวัติ 

 เคมี 
thumb
ยาประกอบด้วยอะตอมฟลูออรีนในตำแหน่งโดยเฉพาะๆ ที่นิวเคลียสของสเตียรอยด์
การทดแทนด้วยฟลูออรีนช่วยเพิ่มประสิทธิภาพและระยะเวลาการออกฤทธิ์ของโมเลกุล

กลุ่มเอสเทอร์ฟิวโรเอตเชื่อมกับตำแหน่งที่17 ของนิวเคลียสสเตียรอยด์
กลุ่มเอสเทอร์มีผลต่อการละลายในไขมัน (lipophilicity) ของโมเลกุล ซึ่งมีผลต่อการดูดซึมและการกระจายในร่างกาย

thumb
ยามีไซด์เชน (side chain) ที่เชื่อมกับตำแหน่งที่17 ของนิวเคลียสสเตียรอยด์
ไซด์เชนมีบทบาทสำคัญในเรื่องความจำเพาะในการจับกับยีนเป้าหมายและความแรงของยา

ยามีสูตรเคมี C27H29F3O6S
และมวลโมเลกุล 538.6 กรัม/โมล

 ความไวปฏิกิริยา 

ฟลูทิคาโซนฟิวโรเอต เช่นเดียวกับยาคอร์ติโคสเตอรอยด์อื่นๆ มีความไวปฏิกิริยาทางเคมีโดยเฉพาะๆ ตามโครงสร้าง
ซึ่งประกอบด้วยแกนหลักที่เป็นคอร์ติโคสเตอรอยด์และการทดแทนบางส่วนด้วยฟลูออรีน 
ดังนั้น ยาก็จะไวปฏิกิริยาทางเคมีที่เป็นปกติสำหรับสารประกอบที่มีโครงสร้างเช่นนี้

 เชิงอรรถและอ้างอิง 

หมวดหมู่:การรักษาทางการแพทย์
หมวดหมู่:เภสัชวิทยา
หมวดหมู่:ฮอร์โมนสเตอรอยด์
หมวดหมู่:Corticosteroid
หมวดหมู่:เอสเทอร์
หมวดหมู่:Glucocorticoids
หมวดหมู่:ออร์กาโนฟลูออไรด์
หมวดหมู่:สารประกอบไซคลิก