Helenalina

Helenalina, ose (±) -4-Hidroksi-4a, 8-dimetil-3,3a, 4a, 7a, 8,9,9a-oktahidroazuleno [6,5-b ] furan-2,5-dion, sesquiterpene lakton që mund të gjendet në disa bimë si Arnica montana dhe Arnica chamissonis subsp. foliosa . Helenalina është përgjegjëse për toksicitetin e Arnica spp. Edhe pse toksike, helenalina ka disa efekte anti-inflamatore dhe anti-neoplastike in vitro . Helenalina mund të pengojë disa enzima, të tilla si 5-lipoxigenase dhe leukotriene C4 sintase. Për këtë arsye kompleksi ose derivatet e tij mund të kenë aplikime të mundshme mjekësore.   

 Struktura dhe reaktiviteti 
Helenalina i takon grupit të lactones seskuiterpene të cilat karakterizohen nga një unazë lakton. Përveç këtij unazë, struktura e helenalinës ka dy grupe reaktive (α-metilen-γ-butyrolactone dhe një grup cyclopentenone) që mund t'i nënshtrohen një shtesë Michael .   Lidhja e dyfishtë në grupin karbonil mund t'i nënshtrohet një shtimi të Michael me një grup tioli, i quajtur edhe një grup sulfhidril. Prandaj, helenalina mund të ndërveprojë me proteina duke formuar lidhje kovalente me grupet tiol të proteinave / peptideve që përmbajnë cisteine, të tilla si glutatjoni. Ky efekt mund të prishë funksionin biologjik të molekulës.  Reaksione shtesë mund të ndodhin sepse grupet e tiol janë nukleofile të forta; një thiol ka një palë të vetme elektronike.  

 Derivatet kimike 
Ekzistojnë disa derivate të helenalinës të njohura brenda të njëjtit grup të laktonit seskuiterpene; pseudoguaianolides. Shumica e këtyre derivateve ndodhin natyrshëm, siç është dihidrohelenalin kompleks, por ka edhe disa derivate gjysmë sintetike të njohura, të tilla si 2β- ( S- glutionionil) -2,3-dihidrohelenalin.   Në përgjithësi, shumica e derivateve janë më toksike sesa vetë helenalin. Midis këtyre, derivatet me grupet më të shkurtra esterike kanë më shumë gjasa të përmbajnë një toksicitet më të lartë.  Derivativë të tjerë përfshijnë 11α, 13-dihidrohelenalin acetat, 2,3-dehidrohelenalin dhe 6-O-izobutirilhelenalin. Konformiteti molekular ndryshon midis helenalinës dhe derivateve të tij, gjë që ndikon në lipofilitetin dhe në aksesin e vendeve të shtimit të Micheal. Rezultatet e arritshmërisë më të dobët në një përbërës me toksicitet të ulët.  Një mundësi tjetër është se një derivat që nuk ka një nga grupet reaktive, si grupi ciklopentenon, mund të ketë një toksicitet më të ulët.     
[ citim i nevojshëm ]

 Disa efekte biokimike të helenalinës 
Helenalina mund të synojë nën-njësinë e p65 (e quajtur edhe RelA) e faktorit të transkriptimit NF-κB . Ajo mund të reagojë me Cys 38 në RelA nga Michael Përveç kësaj. Të dy grupet reaktive, α-methylene-γ-butyrolactone dhe ciclopentene, mund të reagojnë me këtë cisteinë.  U zbulua gjithashtu se helenalini mund të pengojë telomerasin njerëzor, një kompleks ribonukleoproteik, nga Michael shtesë. Në këtë rast gjithashtu, të dy grupet reaktive të helenalinit mund të bashkëveprojnë me grupin tiol të një cisteine dhe pengojnë aktivitetin e telomerazës.  Helenalini pengon formimin e leukotrieneve në qelizat e gjakut të njeriut duke frenuar aktivitetin e LTC4 sintetazës. Helenalin reagon me unazën e saj ciklopentenone në grupin tiol të synthase.  

 Metabolizmi 
Helenalina frenon enzimat e citokromit P450 duke reaguar me grupet tiol, duke rezultuar në ndalimin e sistemit të oksidazës me funksion të përzier. Këto efekte janë të rëndësishme për citotoksicitetin e helenalinit. Nivelet e glutationit, të cilat përmbajnë grupe sulfhidril, reduktohen në qelizat e trajtuara me helenalinë, duke rritur më tej toksicitetin e helenalinës. Në varësi të dozës së helenalinës, përbërjet me përmbajtje tioli, të tilla si glutationi, mund të sigurojnë mbrojtje ndaj qelizave nga toksiciteti i helenalinit. Është parë gjithashtu se helenalina rrit aktivitetet CPK dhe LDH në serum dhe se ajo pengon enzimat e shumta të mëlçisë të përfshirë në sintezën trigliceride. Prandaj, helenalina shkakton toksicitet akut të mëlçisë, i shoqëruar nga një ulje e niveleve të kolesterolit.  

Helenalina gjithashtu shtyp funksionet esenciale imune, të tilla si ato të ndërmjetësuar nga qelizat T të aktivizuara CD4 +, nga mekanizma të shumëfishtë.  

  Efektet  in vitro anti-inflamatore dhe anti-neoplastike 
Helenalina dhe disa nga derivatet e saj janë treguar të kenë efekt të fuqishëm antiinflamator dhe anti-neoplastik in vitro . Disa studime kanë sugjeruar që frenimi nga helenalina i leukotrieneve C4 tetëkëndëshe, aktiviteti i telomerazës dhe faktori i transkriptimit NF-κB kontribuon në aktivitetin in vitro anti-inflamator dhe anti-neoplastik    .   Doza e përdorur për studime të ndryshme. Aktualisht nuk ka dëshmi in vivo lidhur me efektet anti-inflamatore dhe anti-tumorale të helenalinës, nëse ka. Efikasiteti i helenalinës për trajtimin e dhimbjes dhe ënjtjes, kur zbatohet topik, nuk mbështetet nga provat aktuale në dispozicion në doza prej 10% ose më e ulët. Për doza më të larta se 10%, kërkohen më shumë kërkime nëse ato mbeten të sigurta dhe janë më efikase se medikamentet aktuale.  

 Aplikimi 
Në kohët e kaluara, ekstraktet bimore që përmbajnë helenalin u përdorën si një ilaç bimor për sprains trajtim, clots gjakut, tendosje të muskujve dhe ndrydhjet reumatike.  Aktualisht, helenalina përdoret kryesisht në lëngje të mpiksura homeopatike dhe mikroemulsione. Helenalina nuk është  aprovuar nga FDA për aplikim mjekësor. "U.S. National Library of Medicine," [Online]. Available: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=arnica+montana&cntry=&state=&city=&dist=. [Accessed 8 March 2018]. 

 Helmueshmëria 
Kur aplikohet topikisht tek njerëzit, helenalina mund të shkaktojë dermatit të kontaktit në individë të ndjeshëm. Sidoqoftë, ai konsiderohet përgjithësisht i sigurt kur zbatohet në këtë mënyrë. Administrimi oral i dozave të mëdha të helenalinës, mund të shkaktojë gastroenterit, paraliza të muskujve, dëmtime të zemrës dhe të mëlçisë . Toksiciteti i helenalinës u studiua në lloje gjitarësh si minjtë, miu, lepuri dhe dele, ishin LD50 orale e helenalinit u vendos në mes të 85-150   mg / kg.   Ajo u tregua në një model të miut që helenalin shkaktoi ulje të nivelit të kolesterolit. Në një model miu, dëmtimi i hepatit të alkoolit u pengua nga administrimi i helenalinit.   Administrimi parenteral tregoi një efekt toksik më të lartë kur krahasohet me administrimin oral. B. H. Rumack, "POISINDEX(R) Information System Micromedex, Inc.," CCIS, vol. 172, 2017. A. H. Hall and B. H. Rumack, "TOMES(R) Information System Micromedex, Inc.," CCIS, vol. 172, 2017 

 Farmakologji 
Helenalina ka një sërë efektesh të vëzhguara in vitro duke përfshirë aktivitetet anti-inflamatore dhe antitumur .  Helenalin ka treguar të frenojë selektivisht faktorin e transkriptimit NF-κB, i cili luan një rol kyç në rregullimin e përgjigjesis imune, përmes një mekanizmi unik.  In vitro, ajo është gjithashtu një fuqishëm, frenues selektiv i njeriut telomerase  -që mund pjesërisht përbëjnë saj antitumorale efekteve-  aktiviteti anti- tripanosomal ,   dhe është toksik për Plasmodium falciparum .  

Studimet e kafshëve dhe in vitro kanë sugjeruar gjithashtu se helenalina mund të zvogëlojë rritjen e Staphylococcus aureus dhe të zvogëlojë ashpërsinë e infeksionit S. aureus .  

 Referime 

Kategoria:Faqe me përkthime të pashqyrtuara