Nistatin

Nistatin, i shitur nën markën Mycostatin ndër të tjera, është një ilaç antifungal .  Përdoret për të trajtuar infeksionet e Candida të lëkurës duke përfshirë rrahjen e pelenave, mushkonjën, kandidimin ezofageal, dhe infeksionet vaginale të majave .  Ajo gjithashtu mund të përdoret për të parandaluar kandidiazionin tek ata që janë në rrezik të lartë.  Nistatin mund të përdoret nga goja, në vaginë, ose të aplikohet në lëkurë.  

Efektet anësore të zakonshme kur aplikohen në lëkurë përfshijnë djegie, kruajtje dhe rash.  Efektet anësore të zakonshme kur merren nga goja përfshijnë vjellje dhe diarre.  Gjatë shtatzënisë përdorimi në vaginë është i sigurt ndërsa formulimet e tjera nuk janë studiuar në këtë grup.  Funksionon duke prishur membranën qelizore të qelizave fungale.  

Nistatin u zbulua në vitin 1950 nga Rachel Fuller Brown dhe Elizabeth Lee Hazen .  Ishte makrolidi i parë polyene antifungal.  Është në listën e barnave esenciale të Organizatës Botërore të Shëndetësisë, ilaçet më efektive dhe më të sigurta që nevojiten në sistemin shëndetësor .  Është në dispozicion si ilaç i përgjithshëm .  Çmimi me shumicë i kremit në botën në zhvillim është rreth 0.70 dollarë për një tub 30 gram.  Në Shtetet e Bashkuara një kurs trajtimi kushton më pak se 25 dollarë amerikanë.  Është bërë nga bakteri Streptomyces noursei .  Në vitin 2016 ishte ilaçi i 217-të më i përshkruar në Shtetet e Bashkuara me më shumë se 2 milionë receta.  

 Përdorime mjekësore 
Lëkura, vagina, goja dhe ezofageal Infeksionet e Candida zakonisht reagojnë mirë ndaj trajtimit me nistatin. Infeksionet e thonjve ose lëkura hiperkeratinized nuk përgjigjen mirë. Është në dispozicion në shumë forma. 

Kur jepet në mënyrë parenterale, aktiviteti i saj zvogëlohet për shkak të pranisë së plazmës. 

Nistatin oral përdoret shpesh si një trajtim parandalues tek njerëzit që janë në rrezik për infeksione fungale, siç janë pacientët me SIDA me numër të ulët CD4 + dhe njerëzit që marrin kimioterapi . Ajo është hetuar për përdorim në pacientët pas transplantimit të mëlçisë, por flukonazoli është gjetur të jetë shumë më efektiv për parandalimin e kolonizimit, infeksionit invaziv dhe vdekjes. Është efektive në trajtimin e candidasis me gojë në njerëz të moshuar që mbajnë proteza. 

Përdoret gjithashtu në lindje me peshë shumë të ulët (më pak se 1500 g ose 3   lb 5oz o) foshnjat për të parandaluar infeksionet pushtuese , edhe pse flukonazoli është trajtimi i preferuar. Është gjetur të zvogëlohet shkalla e infeksioneve invazive të kërpudhave dhe gjithashtu të reduktohen vdekjet kur përdoren në këto foshnje. 

Nistatin liposomal nuk është i disponueshëm në treg, por përdorimi i hulumtimit ka treguar një aktivitet më të madh in vitro sesa formulimet koloidale të amfotericin B dhe ka treguar efektivitet ndaj disa formave të kërpudhave rezistente ndaj amfotericinës B. Ajo ofron një mundësi intriguese për infeksionet e vështira për trajtimin e sistemit, si aspergilloza invazive, ose infeksionet që tregojnë rezistencë ndaj amfotericinit B. Cryptococcus është gjithashtu i ndjeshëm ndaj nistatinës. Përveç kësaj, nistatina liposomal duket të shkaktojë më pak raste të  më pak të rënda nefrotoksicitetin se me sa është parë me amfotericin B. 

Në Mbretërinë e Bashkuar, licenca e saj për trajtimin e mushkonjëve neonatale është e kufizuar për ata mbi moshën një muaj.     
[ citim i nevojshëm ]
Është përshkruar në 'njësi', me doza që ndryshojnë nga 100,000 njësi (për infeksione me gojë) deri në 1 milion (për ato të zorrëve). Pasi që nuk absorbohet nga zorra, ajo është mjaft e sigurt për përdorim oral dhe nuk ka probleme të ndërveprimeve të drogës. Nganjëherë, nivelet e serumit të drogës mund të identifikohen nga administrimi oral, vaginal, ose i lëkurës dhe të çojnë në toksicitet.

 Efektet anësore 
Shija e hidhur dhe e përzierja janë më të zakonshme se shumica e efekteve të tjera negative.  

Forma e suspendimit oral prodhon një numër efektesh të dëmshme, duke përfshirë, por pa u kufizuar në:  

 Diarre 
 Dhimbje barku 
 Rrallë, takikardi, bronkospazmë, ënjtje e fytyrës, dhimbje të muskujve 

Si pezullimi oral ashtu edhe forma topike mund të shkaktojnë: 

 Reaksionet e hipersensitivitetit, duke përfshirë edhe sindromën Stevens-Johnson në disa raste  
 Rash, kruajtje, djegie dhe pustuloza ekzantematike e përgjithësuar akute 

 Mekanizmi i veprimit 
Ashtu si amfotericin B dhe natamycin, nIstatin është një jonofor .  Ajo lidhet me ergosterol, një komponent i rëndësishëm i membranës qelizore të fungës . Kur është e pranishme në përqëndrime të mjaftueshme, ajo formon poret në membranën që çon në rrjedhjen e K +, acidifikimin dhe vdekjen e kërpudhave.  Ergosteroli është një sterol unik ndaj kërpudhave, kështu që droga nuk ka efekte të tilla katastrofike në kafshë apo bimë. Megjithatë, shumë nga efektet sistemike / toksike të nistatinës tek njerëzit atribuohen nga lidhja e saj ndaj sterolëve të gjitarëve, pra kolesterolit . Ky është efekti që llogaritet për nefrotoksicitetin e vëzhguar kur nivelet e larta të serumit të nistatinit arrihen. 

 Biosinteza 
Nistatin A 1 (ose referuar si nistatin) është biosintetizuar nga një lloj bakterori, Streptomyces noursei .  Struktura e kësaj përbërje aktive karakterizohet si një makrolid poliene me një deoksisugar D-mycosamine, një aminoglikozid .  Sekuenca gjenomike e nistatit zbulon praninë e modulit të ngarkimit të poliketidës (nysA), gjashtë module të sintetizuara të poliketideve (nysB, nysC, nysI, nysJ dhe nysK) dhe dy module të thioesterazës (nysK dhe nysE).  Është e qartë se biosinteza e funksionalitetit të makrolidit ndjek rrugën e polyketide synthase I.  

Pas biosintezës së makrolidit, përbërja i nënshtrohet modifikimeve post-sintetike, të cilat ndihmohen nga enzimat e mëposhtme: GDP-manzoid dehidrataza (nysIII), P450 monooxygenase (nysL dhe nysN), aminotransferaza (nysDII) dhe glycosyltransferase (nysDI).  Rruga biosintetike mendohet të vazhdojë siç tregohet për të dhënë nystatin.  Pika e shkrirjes së nistatit është 44 - 46   ° C.  

 Histori 
parapamje| Elizabeth Lee Hazen (majtas) dhe Rachel Fuller Brown në vitin 1955. 
Ashtu si shumë antifungale dhe antibiotikë të tjerë, nistatin është me origjinë bakteriale . Ajo u izolua nga Streptomyces noursei në vitin 1950 nga Elizabeth Lee Hazen dhe Rachel Fuller Brown, të cilët po bënin hulumtime për Divizionin e Laboratorëve dhe Kërkimeve të Departamentit të Shtetit të Nju Jorkut të Shëndetësisë. Hazen gjeti një mikroorganizëm premtues në tokën e një ferme të qumështit të një shoku. Ajo e quajti Streptomyces noursei, pas Jessie Nourse, gruas së pronarit të fermës. Ana Espinel-Ingroff, Medical mycology in the United States: a historical analysis (1894-1996), Springer, 2003, p. 62. Hazen dhe Brown e quajtën nistatin pas Departamentit të Shëndetit të Shtetit të Nju Jorkut në vitin 1954. Të dy zbuluesit e patentuan këtë drogë dhe pastaj dhanë 13 milionë dollarë fitime në një fondacion për të financuar hulumtime të ngjashme.

 Përdorime të tjera 
parapamje| Mandarina e infektuar nga Penicillium : Vend mungesa e rritjes kishte nistatin aplikuar në të para kërpudhave mbuluar fruta. 
Ajo përdoret gjithashtu në biologjinë qelizore si një frenues i shtegut të endocitozës lipideve - caveolae në qelizat e gjitarëve, në përqendrime rreth 3   mg / ml. 

Në raste të caktuara, nistatin është përdorur për të parandaluar përhapjen e mykut në objekte të tilla si veprat e artit. Për shembull, ai u aplikua në pikturat e paneleve të drurit të dëmtuara si rezultat i përmbytjes së lumit Arno të vitit 1966 në Firence të Italisë . 

Nistatin përdoret gjithashtu si një mjet nga shkencëtarët që kryejnë regjistrimet elektrofiziologjike të qelizave "të prera" . Kur të jetë i ngarkuar në pipetin e regjistrimit, ai lejon matjen e rrymave elektrike pa larë përmbajtjen intracellulare sepse formon poret në membranën qelizore që janë të depërtueshëm vetëm me jonet monovalent .  

 Formulime 

 Një formë pezullimi oral përdoret për profilaksinë ose trajtimin e mushkonjës orofaringeale, një infeksion sipërfaqësor të kancerit të gojës dhe faringut. 
 Një formë tabletash është e preferuar për infeksionet e kancerit në zorrët. 
 Nistatin është në dispozicion si një krem i ditës dhe mund të përdoret për infeksionet sipërfaqësore të lëkurës. 
 Përveç kësaj, një formulim liposomal i nistatin u hetua në vitet 1980 dhe në fillim të shekullit të 21-të. Forma liposomale kishte për qëllim të zgjidhë problemet që dalin nga tretshmëria e dobët e molekulës prind dhe toksiciteti sistemik i lidhur me drogën e lirë. 
 Pastilet Nistatin kanë treguar të jenë më efektive në trajtimin e candidas së gojës sesa pezmatimet nistatinës.  

Për shkak të profilit të tij të toksicitetit kur arrihen nivelet e larta në serum, asnjë formulim i injektueshëm i kësaj droge nuk është aktualisht në tregun amerikan. Megjithatë, në të kaluarën janë hulumtuar formulime injektuese.  

 Emrat e markave 
Markë origjinale ishte Fungicidin 

 Nyamyc 
 Pedi-Dri 
 Pediaderm AF Complete 
 Candistatin 
 Nyaderm 
 Bio-statin 
 PMS-Nystatin 
 Nystan (tableta me gojë, vajra e ditës dhe pessaries, më parë nga Bristol-Myers Squibb ) 
 Infestat 
 Nystalocal nga Medinova AG 
 Nystamont 
 Nystop (pluhur i ditës, kënetë ) 
 Nystex 
 Mykinac 
 Nysert (suppositories vaginale, Procter &amp; Gamble ) 
 Nystaform (krem topik, dhe vaj dhe krem i kombinuar me iodochlorhydroxyquine dhe hydrocortisone, më parë Bayer tani Typharm Ltd) 
 Nilstat (tableta vaginale, pika orale, Lederle ) 
 Korostatin (tableta vaginale, Holland Rantos ) 
 Mycostatin (tableta vaginale, pluhur aktual, pezullim Bristol-Myers Squibb ) 
 Mycolog-II (vaj i butë, i kombinuar me triamcinolone ; Apothecon ) 
 Mytrex (vaj i parfumuar, i kombinuar me triamcinolone) 
 Mykacet (vaj i ditës, i kombinuar me triamcinolone) 
 Myco-Triacet II (vaj i butë, i kombinuar me triamcinolone) 
 Flagystatin II (krem, i kombinuar me metronidazol) 
 Timodine (krem, kombinuar me hydrocortisone dhe dimethicone ) 
 Nistatina (tableta me gojë, Antibiotikë Iasi ) 
 Nidoflor (krem, i kombinuar me neomycin sulfate dhe acetonide triamcinolone ) 
 Stamicin (tableta me gojë, Antibiotikë Iasi ) 
 Lystin 
 Animax ( lubrifikim ose krem i veterinës veterinare, e kombinuar me neomycin sulfate, thiostrepton dhe acetonide triamcinolone ) 
 Nyata (pluhur topike)  

 Referime 

Kategoria:Faqe me përkthime të pashqyrtuara