Takrolimus

Takrolimus (tiež tacrolimus, FK-506, fujimycín) je imunosupresívum, ktoré sa viaže na FK-viažuci proteín (FKBP), pričom vzniká inhibičný komplex, ktorý inhibuje kalcineurín. Takrolimus teda podobne ako cyklosporín A inhibuje kalcineurín. Takrolimus bol izolovaný v roku 1987 ako fermentačný produkt pôdnej baktérie Streptomyces tsukubaensis, ktorá bola nájdená blízko japonskej hory Tsukuba, podľa ktorej má baktéria druhové meno. Látku izolovali v japonskej firme Fujisawa Pharmaceutical, ktorá v roku 2005 fúzovala s firmou Yamanouchi Pharmaceutil, a pomenovali ju fujimycín. Názov takrolimus vznikol prebratím slabík a hlások z názvu Tsukuba Macrolide Immunosuppressive.

Takrolimus sa používa na prevenciu odmietnutia transplantovaného orgánu, prípadne na liečbu odmietnutého orgánu. Ďalej sa lokálne vo forme masti používa na terapiu atopickej dermatitídy od 2 rokov veku dieťaťa, ak nereaguje na topické kortikosteroidy. Masť sa nesmie podávať na malígne a premalídne kožné lézie, na porušenú kožu. Natretú kožu treba chrániť pred UV žiarením.

 Viacnásobná kontrola podávanej formy takrolimu 
Pri podávaní takrolimu musí byť prísne kontrolovaná správnosť podávanej medikácie (kontrola vydávaných liekov v lekárni, kontrola podávaných liekových foriem takrolimu zdravotnými sestrami alebo lekármi pred intravenóznou aplikáciou atď), aby nedošlo ku zámene s inou formou takrolimu (forma s predĺženým uvoľňovaním vs. forma s okamžitým uvoľňovbaním). Boli popísané prípady rejekcie transplantovaného orgánu po chybnej zámene liekovej formy takrolimu. 

 Farmakokinetika 
Takrolimus je v porovnaní s cyklosporínom A stokrát účinejšie liečivo, preto sa podáva v dávke len 25 až 300 μg/kg/deň, pričom cyklosporín A sa podáva v dávkach až 15 mg/kg/deň, čiže až 1000-krát vyšších dávkach. V porovnaní s cyklosporínom A bol u takrolimu pozorovaný vyšší výskyt potransplantačných lymfómov u detí ako dôsledok silnejšej imunosupresie.

Takrolimus je možné podávať perorálne podobne ako cyklosporín A. Takrolimus je silno metabolizovaný v pečeni a črevách cytochrómom P450 (CYP3A4), čoho dôsledkom sú časté liekové interakcie, ako aj interakcia s prípravkami s Ľubovníkom bodkovaným alebo grafefruitovou šťavou, ktoré sa nesmú konzumovať súčasne s terapiou takrolimom.

Biologická dostupnosť takrolimu po perorálnom podaní je len 20 až 25 %, pričom interindividuálne rozdiely biologickej dostupnosti môžu byť až v intervale 6 % ať 43 %.

Takrolimus sa vylučuje žlčou a stolicou.

 Nežiaduce účinky 
Takrolimus je nefrotoxický, počas terapie je nutné sledovať funkciu obličiek biochemickými testami. Takrolimus je aj neurotoxický, spôsobuje kŕče, motorické poruchy. Vyvoláva glukózovú intoleranciu a iatrogénny diabetes mellitus.

 Infekcie 
Vírusy, ktoré sa reaktivujú pri užívaní imunosupresív sú:

 JC vírus (JCV), ktorý vedie na rozvoj smrteľnej progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML), ktorý sa prejavuje neurologickými symptómami,
 BK vírus (BKV), ktorý vedie na nefropatiu 
 cytomegalovírus (CMV)
 ľudský herpesvírus 8 (HHV-8), ktorý vedie na Kaposhiho sarkóm,
 vírus Epsteina a Barrovej (EBV), ktorý vedie na lymfoproliferatívne porchuy (lymfómy).

Ďalej sa môžu objaviť lokálne alebo systémové infekcie baktériami, plesňami, kvasinkami, prvokmi alebo parazitmi. 
+Prehľad nežiaducich účinkov takrolimuVeľmi častéČastéMenej častéZriedkavéVeľmi zriedkavéNeznáme≥1/10≥1/100 až <1/10≥1/1 000 až <1/100≥1/10 000 až <1/1 000<1/10 000Viac ako 10 % pacientovViac ako 1 % pacientov ale menej ako 10 % pacientovViac ako 1 ‰ pacientov, ale menej ako 1 % pacientovMenej ako 1 ‰ pacientov ale viac ako 1 pacient z 10 000 pacientovPoruchy krvi a lymfatického systémuanémia, trombocytopénia, leukopénia, abnormálne výsledky testov červených krviniek, leukocytózakoagulopatia, pancytopénia, neutropénia, abnormálne výsledky analýzy koagulácie a krvácania, trombotická mikroangiopatiatrombocytopenická purpura, hypoprotrombinémiazískaná čistá aplázia červených krviniek, agranulocytóza, hemolytická anémia, febrilná neutropéniaPoruchy endokrinného systémuhirzutizmusPoruchy metabolizmu a výživydiabetes mellitus, hyperglykémia, hyperkalémiametabolická acidóza, iné abnormality elektrolytov, hyponatriémia, objemové preťaženie, hyperurikémia, hypomagnezémia, hypokaliémia, hypokalciémia, znížená chuť do jedla, hypercholesterolémia, hyperlipidémia, hypertriacylglycerolémia, hypofosfatémiadehydratácia, hypoglykémia, hypoproteinémia, hyperfosfatémiaPsychické poruchynespavosťzmätenosť a dezorientácia, depresia, prejavy úzkosti, halucinácie, duševné poruchy, depresívna nálada, poruchy a výkyvy nálady, nočné morypsychotické poruchyPoruchy nervového systémubolesti hlavy, triaškaporuchy nervového systému, záchvaty, poruchy vedomia, periférna neuropatia, závraty, parestézia a dyzestézia, porucha písaniaencefalopatia, hemorágia centrálneho nervového systému a cerebrovaskulárne príhody, kóma, abnormality v používaní reči a používaní jazyka, paralýza a paréza, amnéziahypertóniamyasténiasyndróm reverzibilnej posteriórnej encefalopatie (PRES)Poruchy okaporuchy oka, rozmazané videnie, fotofóbiakataraktaslepotaneuropatia zrakového nervuPoruchy ucha a labyrintutinitushypoakúzianeurosenzorická hluchotazhoršenie sluchuPoruchy srdca a srdcovej činnostiischemické postihnutie koronárnych artérií, tachykardiasrdcové zlyhanie, ventrikulárna arytmia a zástava srdca, supraventrikulárna arytmia, kardiomyopatia, ventrikulárna hypertrofia, palpitácieperikardiálna efúziaTorsades de pointesPoruchy cievhypertenziatromboembolické a ischemické príhody, hypotenzné cievne poruchy, krvácanie, periférne cievne poruchyhlboká žilová trombóza končatín, šok, infarkt myokarduPoruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastínapostihnutie pľúcneho parenchýmu, dyspnoe, pleurálna efúzia, kašeľ, faryngitída, kongescia nosa a zápalyrespiračné zlyhanie, poruchy dýchacej sústavy, astmasyndróm akútnej respiračnej tiesnePoruchy gastrointestinálneho traktuhnačka, nauzeagastrointestinálne prejavy a príznaky, vracanie, bolesti gastrointestinálneho traktu a brušnej dutiny, zápaly gastrointestinálneho traktu, krvácanie gastrointestinálneho traktu, perforácie a vredy gastrointestinálneho traktu, ascites, stomatitída a ulcerácia, zápcha, dyspeptické príznaky a prejavy, flatulencia, plynatosť a distenzia, riedka stolicaakútna a chronická pankreatitída, paralytický ileus, ochorenie gastroezofageálneho refluxu, zhoršené vyprázdňovanie žalúdkapankreatické pseudocysty, neúplný ileusPoruchy pečene a žlčových ciestporuchy žlčovodu, poškodenie pečeňových buniek a hepatitída, cholestáza a žltačkaveno-okluzívne ochorenie pečene, trombóza artérie pečenezlyhanie pečenePoruchy kože a podkožného tkanivavyrážka, pruritus, alopécia, akné, zvýšené poteniedermatitída, fotosenzitivitatoxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm)Stevensov-Johnsonov syndrómPoruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkanivaartralgia, bolesti chrbta, svalové spazmy, bolesti v končatináchporuchy kĺbovznížená pohyblivosťPoruchy obličiek a močových ciestpoškodenie funkcie obličiekzlyhanie obličiek, akútne zlyhanie obličiek, toxická nefropatia, tubulárna nekróza obličiek, abnormality močových ciest, oligúria, príznaky ochorenia močového mechúra a močovoduhemolyticko-uremický syndróm, anúrianefropatia, hemoragická cystitídaPoruchy reprodukčného systému a prsníkovbolestivá menštruácia a uterinné krvácanieCelkové poruchy a reakcie v mieste podaniahorúčkovité stavy, bolesť a dyskomfort, astenické stavy, edém, narušené vnímanie telesnej teplotyochorenia podobné chrípke, pocit nervozity, neobvyklé pocity, zlyhanie mnohých orgánov, pocit tlaku na hrudi, teplotná neznášanlivosťpády, vredy, zvieranie hrudníka, smädzvýšenie objemu tukového tkanivaLaboratórne a funkčné vyšetreniaabnormálne výsledky testov pečeňových funkciízvýšená alkalická fosfatáza v krvi, nárast hmotnostizvýšená amyláza v krvi, abnormálne výsledky vyšetrenia EKG, abnormálne výsledky vyšetrenia srdcového rytmu a tepu, zníženie hmotnosti, zvýšenie laktátdehydrogenázy v krviabnormálny echokardiogram, predĺženie QT intervalu na elektrokardiogrameÚrazy, otravy a komplikácie liečebného postupuprimárna dysfunkcia transplantačného štepu

 Referencie 

Kategória:Liečivá
Kategória:Imunosupresíva