Nenukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy

Nenukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy (NNRTI, ang. non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors) je liečivo účinné proti HIV-1, ktoré inhibuje DNA-dependentnú a RNA-dependentnú aktivitu DNA väzbou na hydrofóbne väzobné miesto podjednotky p66 reverznej transkriptázy, kde sa alostericky viaže vzdialene od aktívneho miesta enzýmu, ktoré väzbou tohto liečiva zmení svoju konformáciu, čo vedie na stratu katalytickej aktivity. Nenukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy nepôsobí proti HIV-2 ani iným retrovírusom, nepôsobí na ľudské DNA polymerázy (α, β, γ, δ). Prvým liečivom v tejto skupine bol efavirenz, ktorý bol zavedený do praxe v roku 1999. 

NNRTI sú veľmi účinné liečivá, ale ich nevýhodou je rýchly rozvoj rezistencie HIV-1 voči pôsobeniu týchto liečiv. Až u tretiny pacientov vedie už len jedna dávka samotného nevirapínu ku vzniku rezistencie: príčinou rezistencie je mutácia jedinej aminokyseliny. Preto sa NNRTI nikdy nesmú užívať samostatne, vždy len v kombniácii s inými liečivami: NNRTI efavirenz sa používa v trojkombinácii s tenofovirom a emtricitabínom v produkte Atripla®, NNRTI rilpivirín sa používa v trojkombinácii s tenofovirom a emtricitabínom v produktch Complera® a Odefsey®.  

Ďalšou nevýhodou NNRTI sú liekové farmakokinetické interakcie, pretože NNRTI silno indukujú CYP3A4, čo vedie na zrýchlené odbúravanie liečiv, ktoré sa týmto enzýmom degradujú.
+Prehľad NNRTILiečivoŠtruktúra liečivaKombináciaFarmakokinetikaNežiadúce účinkyefavirenzstred|bezrámu|109x109bodAtripla®
(tenofovir, 
emtricitabín, 
efavirenz)Maxiálnu plazmatickú koncentráciu dosahuje za 3 až 5 hodín. Viaže sa na plazmatické proteíny z 99,5 %. Polčas vylučovania je 40 až 55 hodín.Stevensov-Johnsonov syndróm, erythrema multiforme, ťažké depresienevirapínstred|bezrámu|109x109bod -Absorbuje sa viac ako 90 % dávky, má vysoký distribučný objem, prechádza cez placentu do plodu a do materského mlieka. Až 60 % sa viaže na plazmatické bielkoviny. Metabolizuje sa a vylučuje sa vo forme glukuronidu.Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, závažná hepatitída, zlyhanie pečene, polieková reakciarilpivirínstred|bezrámu|137x137bodComplera® 
Odefsey®
(tenofovir,
emtricitabín,
rilpivirín)Maximálna plazmatická koncentrácia liečiva po perorálnom podaní je dosiahnutá za 4 až 5 hodín. Jedlo výrazne zvyšuje biologickú dostupnosť tohto liečiva. Na plazmatické bielkoviny sa viaže z 99,7 %. Eliminačný polčas dosahuje až 45 hodín.depresia, nespavosť, bolesť hlavy, bolesť brucha, vyrážky,  zvýšená pankreatická amyláza, zvýšené pečeňové testyetravirínstred|bezrámu|160x160bod -Zvýšená odolnosť liečiva voči rezistencii, jedlo výrazne zvyšuje biologickú dostupnosť liečiva, maximálna plazmatická koncentrácia liečiva sa dosiahne po 4 hodinách, Viaže sa takmer úplne na plazmatické proteíny (99,9 %), Eliminačný polčas je v rozmedzí 30 až 40 hodín.Vyrážky, bolesť brucha, lipodystrofia, angioneurotický edém, erythema multiforme, vzácne Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, zmeny laboratórnych hodnôtdelavirdínstred|bezrámu -

 Referencie 

Kategória:Antivirotiká
Kategória:Inhibítory enzýmov
Kategória:AIDS