Inhibítor integrázy

Inhibítor integrázy (tiež gravir, INSTI, ang. integrase strand transfer inhibitor) je liečivo účinné proti vírusu HIV, ktoré inhibuje katalytickú aktivitu HIV integrázy, ktorá je potrebná v životnom cykle vírusu na kovalentnú inzerciu alebo integráciu genómu HIV do genómu infikovaných buniek človeka. Chromozómová integrácia dovoľuje vírusu HIV dlhodobo zotrvať v jadre napadnutej bunky v neaktívnej latentnej forme, čím vírus HIV uniká imunitnému systému.  Zlyhanie integrácie genómu HIV vedie na zastavenie produkcie nových viriónov, čím sa zabráni šíreniu infekcie v ľudskom organizme. K inhibítorom integrázy zaraďujeme liečivá so sufixom -gravir: raltegravir, elvitegravir, dolutegravir. K liekom, ktoré obsahujú inhibítor integrázy patrí Stribild® (štvorkombinácia tenofoviru dizoproxil fumarátu s emtricitabínom, elvitegravirom a kobicistátom) a Genvoya® (štvorkombinácia tenofoviru alafenamidu s embtricitabínom, elvitegravirom a kobicistátom).
+Prehľad inhibítorov integrázyLiečivoŠtruktúra liečivaKombináciaFarmakokinetikaNežiaduce účinkyLiekové interakcieraltegravirstred|bezrámuČas potrebný na dosiahnutie maximálnej plazmetickej koncentrácie sú 3 hodiny od perorálneho podania. Rýchlo sa absorbuje z čreva do krvi. V krvi sa viaže z 83 % na plazmatické bielkoviny. Degraduje sa glukuronidáciou enzýmom UGT1A1.syndróm reakcivácie imunity, hnačka, pocit na zvracanie,
bolesť hlavy, únava myopatia, rhabdomyolýza.Raltegravir tvorí komplexné zlúčeniny s iónmi kovov, preto sa nesmie podávať spolu s antacidami, ktoré znižujú jeho absorpciu, absorpciu naopak zvyšujú antacidá ako omeprazol alebo famotidín, ktoré zvyšujú pH v žalúdku.
Inhibítory UGT1A1 (ako atazanvir) spomaľujú odbúravanie raltegraviru, čím zvyšujú plazmatické koncentrácie raltegraviru.
Induktory UGT1A1 (ako rifampicín) zrýchľujú odbúravanie rifampicínu a znižujú jeho plazmatické koncentrácie.elvitegravirstred|bezrámuStribild® (tenofovir dizoproxil fumarát, emtricitabín, elvitegravir, kobicistátom) 
Genvoya® (tenofovir alafenamid, emtricitabín, elvitegravir, kobicistát)Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 4 hodinách od podania. Plazmatický polačas elvitegraviru je 8 až 14 hodín. Používa sa s ritonavirom (inhibítor P450 CYP3A4). Elvitegravir je degradovaný hlavne oxidáciou enzýmom P450 CYP3A4, v menšej miere enzýmami UGT1A1/3, ktoré vedú na glukuronidáciu. Elvitegravir sa viaže z 99 % na plazmatické bielkoviny. Pocit na zvracanie, hnačkaEltegravir sa schválne podáva s ritonavirom, ktorý inhibuje jeho odbúravanie, aby sa zvýšila systémová expozícia liečivom elvitegravir.dolutegravirstred|bezrámu

 Referencie 

Kategória:Antivirotiká
Kategória:AIDS