Tumor nekrotizujúci faktor α

Tumor nekrotizujúci faktor α (tiež TNFα, tumor necrosis factor α, faktor nádorovej nekrózy α, kachektín) je cytokín, proteín so signalizačnou funkciou, ktorý je produkovaný imunitnými bunkami, najmä makrofágmi, aktivivanými Th-lymfocytmi, monocytmi, v mieste zápalu. Jeho fyziologickou funkciou je podpora obranyschopnosti organizmu a to cestou stimulácie fagocytózy, ktorú vykonávajú makrofágy, tiež inhibuje replikáciu vírusov. Významná časť odpovedi je sprostredkovaná bunkami, ktoré produkujú interleukíny. 

Tumor nekrotizujúci faktor α je významý pri rozvoji idiopatických črevných zápalov, ako je Crohnova choroba, ulcerózna kolitída a podobne. Inhibítorom (blokátorom) tumor nekrotizujúce faktora α sa venoval slovenský medicinálny chemik Ján Vilček, ktorý vyvinul liečivo infliximab.

Tumor nekrotizujúci faktor-α (TNF-α), tiež známy ako kachektín, sa exprimuje ako membránovo viazaný proteín s hmotnosťou 26 kDa a potom sa štiepi enzýmom konvertujúcim TNF-α (TACE), čím sa uvoľňuje rozpustný monomér s hmotnosťou 17 kDa, ktorý v obehu tvorí homotriméry. TNF-α hrá úlohu v protinádorovej aktivite, imunitnej modulácii, zápale, anorexii, kachexii, septickom šoku, replikácii vírusov a hematopoéze. TNF-α je cytotoxický pre mnoho transformovaných buniek, ale v normálnych diploidných bunkách stimuluje proliferáciu (fibroblasty), diferenciáciu (myeloidné bunky) alebo aktiváciu (neutrofily). TNF-α tiež vykazuje antivírusové účinky proti DNA aj RNA vírusom a indukuje produkciu niekoľkých ďalších cytokínov.

Hoci sa TNF-α používa v klinických štúdiách ako protinádorové činidlo. TNF-α a príbuzná molekula TNF-β (LT-α) zdieľajú blízku štrukturálnu homológiu s 28 % identitou aminokyselinovej sekvencie a obe aktivujú rovnaké TNF receptory, TNFR1 a TNFR2. Myší a ľudský TNF-α majú 79 % zhodu v sekvencii aminokyselín. Na rozdiel od ľudského TNF-α je myšia forma N-glykozylovaná.

 Referencie 

Kategória:Cytokíny