Izovalerylkoenzým A

Izovalerylkoenzým A alebo izovaleryl-CoA je metabolický intermediát, ktorý vzniká pri katabolizme rozvetvenej aminokysliny leucínu. Tento acylkoenzým A je tioester s krátkym reťazcom a má kľúčovú úlohu v energetickom metabolizme mitochondrií. 

 Metabolizmus 
Izovaleryl-CoA vzniká z 2-oxoizokapronátu pôsobením dehydrogenázy rozvetvených 2-oxokyselín. Do reakcie vstupuje NAD+ a koenzým A, v procese vzniká oxid uhličitý:

 2-oxoizokapronát + NAD+ + CoASH → izovaleryl-CoA + NADH + CO2

Izovaleryl-CoA sa ďalej premieňa na 3-metylkrotonyl-CoA pomocou izovaleryl-CoA dehydrogenázy (IVD). Ako redukčné činidlo funguje FAD:

 izovaleryl-CoA + FAD → 3-metylkrotonyl-CoA + FADH2

 Klinický význam 
Pri nedostatočnej aktivite dehydrogenázy rozvetvených 2-oxokyselín dochádza k vzniku ochorenia označovaného ako choroba javorového sirupu alebo leucinóza. Pri tomto ochorení dochádza k hromadeniu rozvetvených aminokyselín a zodpovedajúcich 2-oxokyselín. V prípade leucínu sa tak hromadí 2-oxoizokapronát, pretože nedochádza k jeho premene na izovaleryl-CoA.

Izovaleryl-CoA sa premieňa na 3-metylkrotonyl-CoA prostredníctvom izovaleryl-CoA dehydrogenázy (IVD), flavoproteínu, ktorý katalyzuje tretí krok dráhy rozkladu leucínu. Nedostatočná aktivita tohto enzýmu vedie k hromadeniu izovaleryl-CoA a príbuzných metabolitov v organizme, čo vedie k vzácnemu autozómovo recesívnemu ochoreniu známemu ako izovalérová hyperacidúria alebo izovalérová acidémia, ktorá je charakterizovaná metabolickými krízami, poruchami vývoja a špecifickou vôňou kvoli nadbytku kyseliny izovalérovej. Metabolizmus izovaleryl-CoA je u ľudí životne dôležitý pre správne využitie aminokyseliny leucínu a energetickú homeostázu.

Referencie

 Zdroj 

Kategória:Tioestery koenzýmu A