Kyselina 4-fumarylacetyloctová

Kyselina 4-fumarylacetyloctová (FAA) je intermediát v metabolizme fenylalanínu a tyrozínu. Jej konjugovanou zásadou je 4-fumarylacetoacetát.

 Metabolizmus 
FAA vzniká pôsobením  4-maleylacetoacetátizomerázy, ktorá premieňa 4-maleylacetoacetát. 

 4-maleylacetoacetát ↔ 4-fumarylacetoacetát

FAA sa potom ďalej premieňa pôsobením fumarylacetoacetázy, ktorá ju štiepi na fumarát a acetoacetát:

 4-fumarylacetoacetát → fumarát + acetoacetát
Alternatívne sa môže FAA premieňať na sukcinylacetoacetát a potom na sukcinylacetón.

 Klinický význam 
Najzávažnejšou poruchou metabolizmu fenylalanínu a tyrozínu u ľudí je dedičná tyrozinémia typu I, ktorá ovplyvňuje pečeň, obličky a periférne nervy. Pri tejto metabolickej poruche vykazuje fumarylacetoacetáza nedostatočnú aktivitu, takže dochdáza k hromadeniu FAA. Všeobecne je prijímané, že FAA a sukcinylacetón sú toxické kvôli ich reaktivite s rôznymi molekulami v bunke (napríklad DNA a bielkovinami) a spôsobujú vyčerpanie zásob glutatiónu, čo vedie k oxidačnému stresu. FAA bola priamo ukázaná ako mutagénna v bunkách škrečkov Cricetulus griseus.

Predpokladá sa, že FAA vykazuje v bunkách podobnú reaktivitu ako 4-maleylacetoacetát, konkrétne že pôsobia ako alkylačné činidlá. Mutagenicita FAA je však podľa jednej štúdie výrazne vyššia a závisí na prítomnosti glutatiónu.

 Referencie 

 Zdroj 

Kategória:Enóny
Kategória:Diketóny
Kategória:Ketokyseliny