Kynurenín

Kynurenín je metabolit aminokyseliny tryptofánu, ktorý sa využíva pri tvorbe niacínu. V tele sa vyskytuje jeho L-forma, teda L-kynurenín.

 Metabolické premeny 
vľavo|náhľad|468x468bod|Kynurenínová dráha, ktorá spája kyselinu chinolínovú s tryptofánom. Táto dráha je pomenovaná podľa prvého intermediátu, kynurenínu, ktorý je prekurzorom kyseliny kynurénovej a 3-hydroxykynurenínu.

Metabolická dráha, ktorou sa tvorí a ďalej premieňa kynurenín, sa nazýva kynurenínová dráha. Kynurenín sa syntetizuje z tryptofánu pôsobením tryptofándioxygenázy (reakcie 1 a 2 na obrázku), ktorá vzniká hlavne (ale nie výhradne) v pečeni, a pôsobením indolamín-2,3-dioxygenázy, ktorá vzniká v mnohých tkanivách v rámci imunitnej odpovede. Kynurenín a produkty jeho rozkladu majú rôzne biologické funkcie, vrátane rozširovania ciev počas zápalov a regulácie imunitnej odpovede. Niektoré druhy rakoviny zvyšujú tvorbu kynurenínu, čo vedie k rastu nádorov.

Kynurenináza katalyzuje premenu kynurenínu na kyselinu antranilovú a kynurenínoxoglutaráttransamináza ho premieňa na kyselinu kynurénovú (reakcia 8 na obrázku). Kynurenín-3-hydroxyláza premieňa kynurenín na 3-hydroxykynurenín (reakcia 3 na obrázku).

 Poruchy kynurenínovej dráhy 
Poruchy jednotlivých krokov kynurenínovej dráhy (ako je vznik kynurenínu, kyseliny kynurénovej, kyseliny chinolínovej, kyseliny antranilovej a 3-hydroxykynurenínu) boli opísané pre množstvo porúch, vrátane:
 HIV demencia
 Tourettov syndróm
 tikové poruchy
 psychiatrické poruchy (napríklad schizofrénia, bipolárna porucha, depresia, úzkostné poruchy)
 skleróza multiplex
 Huntingtonova choroba
 encefalopatie
 poruchy metabolizmu lipidov
 lupus
 glutárová acidúria
 nedostatok vitamínu B6
 chronický únavový syndróm

Downregulácia kynurenín-3-monooxygenázy (KMO) môže byť spôsobená genetickými polymorfizmami, cytokínmi alebo oboma. Nedostatok KMO vedie k akumulácii kynurenínu a k posunu v rámci metabolickej dráhy tryptofánu smerom ku kyseline kynurénovej a kyseline antranilovej. Nedostatok kynurenín-3-monooxygenázy je spojený s poruchami mozgu (napr. depresia, bipolárna porucha, schizofrénia, tikové poruchy) a pečene.

 Funkcia 
Dôkazy naznačujú, že zvýšená produkcia kynurenínu môže vyvolať depresívne symptómy spojené s liečbou hepatitídy C interferónmi. Kognitívne nedostatky pri schizofrénii sú spojené s nerovnováhou v enzýmoch, ktoré rozkladajú kynurenín. Hladiny kynurenínu v krvi sú znížené u ľudí s bipolárnou poruchou. Produkcia kynurenínu je zvýšená pri Alzheimerovej chorobe a kardiovaskulárnych ochoreniach, kde sú jeho metabolity spojené s kognitívnym deficitom a depresívnymi symptómami. Kynurenín je tiež spájaný s tikmi.

Kynurenín je takisto jednou z dvoch zlúčenín, ktoré spôsobujú žlté sfarbenie pavúka Misumena vatia.

 Referencie 

 Pozri aj 
 N'-formylkynurenín

 Zdroj 

Kategória:Aminokyseliny