Interleukín 23

Interleukín 23 (iné názvy: interleukín-23, IL-23) je heterodimérny cytokín zložený z podjednotky IL12B (IL-12p40) (ktorá je zdieľaná s IL12) a podjednotky IL23A (IL-23p19). IL-23 je súčasťou cytokínov rodiny IL-12. Bol identifikovaný funkčný receptor pre IL-23 (receptor IL-23), ktorý sa skladá z IL-12R β1 a IL-23R. Adnektín-2 sa viaže na IL-23 a súťaží s IL-23 / IL-23R. mRNA IL-23R je dlhá 2,8 kB a obsahuje 12 exónov. Preložený proteín obsahuje 629 aminokyselín, je to penetrujúci proteín typu I, ktorý obsahuje signálny peptid, N-terminálnu doménu podobnú fibronektínu III a intracelulárna časť obsahujúcu 3 potenciálne tyrozínové fosforylačné domény. V mitogénom aktivovaných lymfocytoch existuje 24 variant zostrihu IL-23R. IL-23R má v oblasti väzby IL-23 niektoré jednonukleotidové polymorfizmy, takže môžu existovať rozdiely v aktivácii Th17. Existuje tiež variant aIL-23R, ktorá má iba extracelulárnu časť a je známa ako rozpustný IL-23R. Táto forma môže súťažiť s membránovou formou o naviazanie IL-23 a môže existovať rozdiel v aktivácii imunitnej odpovede Th17 a regulácii zápalu a imunitnej funkcie.

 Objavenie 
IL-23 bol prvýkrát popísaný Robertom Kasteleinom a jeho kolegami vo výskumnom ústave DNAX pomocou kombinácie výpočtových, biochemických a bunkových imunologických prístupov.

 Funkcia 
IL-23 je zápalový cytokín. Ukázalo sa, že IL-23 je kľúčovým cytokínom na udržanie a expanziu Th17. Th17 sú polarizované pomocou IL-6 a TGF-β, ktoré aktivujú Th17 transkripčný faktor RORyt. IL-23 stabilizuje RORyt, a tak umožňuje Th17 správne fungovať a uvoľňovať ich efektorové cytokíny, ako sú IL-17, IL-21, IL-22 a GM-CSF, ktoré sprostredkujú ochranu pred extracelulárnymi parazitmi (huby a baktérie) a podieľajú sa na imunitnej bariére. Podobné účinky, aké má IL-23 na bunky Th17, boli popísané na prirodzených lymfoidných bunkách typu 3, ktoré po stimulácii IL-23 aktívne vylučujú cytokíny Th17.

 Referencie 

 ↑ CAULI, Alberto; PIGA, Matteo; FLORIS, Alberto. Current perspective on the role of the interleukin-23/interleukin-17 axis in inflammation and disease (chronic arthritis and psoriasis) [online]. ImmunoTargets and Therapy, 2015-10-01, [cit. 2020-05-24]. DOI: 10.2147/ITT.S62870. Dostupné online. (English)
 ↑ PARHAM, Christi; CHIRICA, Madaline; TIMANS, Jacqueline. A Receptor for the Heterodimeric Cytokine IL-23 Is Composed of IL-12Rβ1 and a Novel Cytokine Receptor Subunit, IL-23R. The Journal of Immunology, 2002-06-01, roč. 168, čís. 11, s. 5699–5708. PMID: 12023369. Dostupné online [cit. 2020-05-24]. ISSN 0022-1767. DOI: 10.4049/jimmunol.168.11.5699. (po anglicky)
 ↑ IACOB, Roxana E.; KRYSTEK, Stanley R.; HUANG, Richard Y.-C.. Hydrogen/deuterium exchange mass spectrometry applied to IL-23 interaction characteristics: potential impact for therapeutics. Expert Review of Proteomics, 2015-03-04, roč. 12, čís. 2, s. 159–169. Dostupné online [cit. 2020-05-24]. ISSN 1478-9450. DOI: 10.1586/14789450.2015.1018897.
 ↑ PARHAM, Christi; CHIRICA, Madaline; TIMANS, Jacqueline. A Receptor for the Heterodimeric Cytokine IL-23 Is Composed of IL-12Rβ1 and a Novel Cytokine Receptor Subunit, IL-23R. The Journal of Immunology, 2002-06-01, roč. 168, čís. 11, s. 5699–5708. PMID: 12023369. Dostupné online [cit. 2020-05-24]. ISSN 0022-1767. DOI: 10.4049/jimmunol.168.11.5699. (po anglicky)
 ↑ KAN, S.-h; MANCINI, G.; GALLAGHER, G.. Identification and characterization of multiple splice forms of the human interleukin-23 receptor α chain in mitogen-activated leukocytes. Genes & Immunity, 2008-10, roč. 9, čís. 7, s. 631–639. Dostupné online [cit. 2020-05-24]. ISSN 1476-5470. DOI: 10.1038/gene.2008.64. (po anglicky)
 ↑ YU, Raymond Y.; BRAZAITIS, Jonathan; GALLAGHER, Grant. The Human IL-23 Receptor rs11209026 A Allele Promotes the Expression of a Soluble IL-23R–Encoding mRNA Species. The Journal of Immunology, 2015-02-01, roč. 194, čís. 3, s. 1062–1068. PMID: 25552541. Dostupné online [cit. 2020-05-24]. ISSN 0022-1767. DOI: 10.4049/jimmunol.1401850. (po anglicky)
 ↑ WANG, Lihua; WANG, Ergang; WANG, Yi. miR-34a is a microRNA safeguard for Citrobacter-induced inflammatory colon oncogenesis. eLife, 2018-12-13, roč. 7, s. e39479. Dostupné online [cit. 2020-05-24]. ISSN 2050-084X. DOI: 10.7554/eLife.39479.
 ↑ TANG, Chunlei; CHEN, Shu; QIAN, Hai. Interleukin-23: as a drug target for autoimmune inflammatory diseases. Immunology, 2012, roč. 135, čís. 2, s. 112–124. Dostupné online [cit. 2020-05-24]. ISSN 1365-2567. DOI: 10.1111/j.1365-2567.2011.03522.x. (po anglicky)
 ↑ ZENG, Boning; SHI, Shengnan; ASHWORTH, Gareth. ILC3 function as a double-edged sword in inflammatory bowel diseases. Cell Death & Disease, 2019-04-08, roč. 10, čís. 4, s. 1–12. Dostupné online [cit. 2020-05-24]. ISSN 2041-4889. DOI: 10.1038/s41419-019-1540-2. (po anglicky)

Kategória:Interleukíny
Kategória:Cytokíny
Kategória:Imunológia