Dextrometorfán

Dextrometorfán (skrátene DXM) je opiátové liečivo, ktoré sa najčastejšie využíva na tlmenie kašľa. Obsahujú ho mnohé lieky, ktoré sú vo forme sirupov, tabliet, sprejov alebo cmúľacích tabliet. Vo svojej chemicky čistej podobe ide o biely prášok.Reference Tables: Description and Solubility - D (po anglicky)

Niekedy sa taktiež zneužíva pretože pri prekročení odporúčaných terapeutických dávok má halucinogénne a euforické účinky a vyvoláva disociatívne stavy podobné, ale nie úplne zhodné so stavmi, ktoré vyvolávajú látky ako fencyklidín a ketamín.

 Využitie 
 Miernenie kašla 
Dextrometorfán je účinnou látkou mnohých antitusík, t.j. lieky ktoré tlmia kašel. Uľavuje od akútneho kašľa, ktorý spôsobuje mierne podráždenie hrdla a priedušiek. Takéto podráždenie môže vzniknúť ako následok nachladnutia, chrípky alebo pri vdýchnutí cudzích telies. Jeho účinnosť je však otázna, pretože pri istých kontrolovaných štúdiách sa ukázalo, že jeho účinnosť je porovnateľná s placebom.Do Cough Remedies Work? Medscape (po anglicky)

 Neuropsychiatrické poruchy 
Pri klinickom skúšaní, ktoré v roku 2013 vykonala iránska Tabrizska univerzita zdravotných vied sídliaca v meste Tabriz sa ukázalo, že dextrometorfán môže pomôcť s tlmením abstinenčných príznakov spojených s užívaním opiodných látok a taktiež skrátiť ich trvanie. Pri liečbe v kombinácii s klonidínom dokázal znížiť celkový čas kým symptómy vyvrcholia na 24 hodín, pričom tieto symptómy už neboli také závažne ako pri liečbe jedine klonidínom.

V roku 2016 Americká spoločnosť anestéziológov vydala štúdiu, podľa ktorej môže podanie dextrometorfánu v kombinácii s  pregabalínom, naproxénom a paracetamolom značne znížiť pooperačnú bolesť. 

 Vedľajšie účinky 
U niektorých osôb sa môžu pri užívaní liekov obsahujúcich dextrometorfán vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:dextromethorphan (OTC) Medscape (po anglicky) Dextromethorphan (po anglicky, archivované na Wayback Machine)
 vyrážky a svrbenie kože
 nevoľnosť až zvracanie
 ospalosť
 sedácia
 závrate
 hnačka
 zápcha
 zmätenosť
 nervozita
Zriedkavým vedľajším účinkom je aj spomalenie dychovej frekvencia - hypoventilácia

 Farmakologická aktivita 
náhľad|Metabolizmus dextrometofánu
Za jeho farmakologické účinky je zodpovedný samotný dextrometorfán aj jeho farmakologicky aktívny metabolit dextrorfán.

Pri ústnom podaní sa dextrometorfán z tráviacej sústavy vstrebáva a vstupuje do krvného obehu, ktorým sa pomocou vrátnicovej žily dostáva do pečene kde je metabolizovaný enzýmom CYP2D6 na jeho aktívny metabolit, dextrorfán. Ten prechádza spolu s nezmeneným DXM cez hematolikvorovú bariéru do mozgu. Má centrálne účinky, t.j. cieľový orgán ovplyvňuje jeho účinkom na mozog, namiesto účinku na samotný orgán.
 Ďalší metabolizmus 
Za ďalší metabolizmus je zodpovedný najmä enzým UDP-glukuronozyltransferáza, ktorý priemieňa dextrorfán (aktívny metabolit DXM) na jeho glukuronid, ale taktiež aj enzým CYP3A4, ktorý dextrorfán premieňa na 3-hydroxymorfinán. Ten sa následne už predtým spomínaným enzýmom, UDP-glukuronozyltransferáza, taktiež premieňa na glukuronid.

Okrem toho sú do metabolizmu menšieho percenta DXM zapojené aj iné enzými, ako napr. CYP2B6. Toho je však priemerne v pečeni oveľa menej ako enzýmu CYP3A4 a preto je za metabolizmus DXM viacej zodpovedný enzým CYP3A4.Comparative Contribution to Dextromethorphan Metabolism by Cytochrome P450 Isoforms in Vitro: Can Dextromethorphan Be Used as a Dual Probe for Both CYP2D6 and CYP3A Activities? (po anglicky)

Dextrometorfán (stopové množstvá) a jeho metabolity sa vylučujú v moči niekoľko hodín po podaní.

 Receptorová aktivita 
Pomocou výskumu na laboratórnych zvieratách sa zistilo, že dextrometorfán účinkuje na receptory nasledujúcimi spôsobmi:

 Antagonizmus NMDA receptorov
 Agonizmus sigma-1 receptorov
 Agonizmus μ-opioidných receptorov
 Účinkuje ako Inhibítor spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu
 Ligand Hydroxytryptamínového receptoru 1B, Muskarínového acetylcholínového receptoru

Samotný dextrometorfán na NMDA receptor nepôsobí, ale jeho metabolit dextrorfán áno.Binding of dimemorfan to sigma-1 receptor and its anticonvulsant and locomotor effects in mice, compared with dextromethorphan and dextrorphan (po anglicky) Farmakologická aktivita 3-metoxymorfinánu, jedného z jeho hlavných metabolitov, zatiaľ nie je úplne známa.Metabolism of Dextromethorphan in vitro: Involvement of Cytochromes P450 2D6 AND 3A3/4, with a Possible Role of 2E1 (po anglicky)

 Zneužívanie a predávkonie sa 
Lieky obsahujúce dextrometorfán sa niekedy zneužívajú na navodenie disociatívnych a euforických stavov tak trochu podobným ketamínu či fenylcyklidínu. Tieto halucinogénne účinky sú spôsobené jeho metabolitom, dextrorfánom, ktorý účinkuje ako antagonista NMDA receptoru. Svoju obľubu má kvôli jeho ľahkej dostupnosti oproti iným halucinogénom a minimálnemu riziku vzniku slabej psychickej závislosti. Pretože pri rôznych dávkach sa prejavujú rôzne účinky jeho užívatelia rozdelili táketo stavy rôzne úrovne od 1 až po 4 pričom pri prvej úrovni sú jeho účinky najnižšie. Okrem toho existuje aj piata úroveň, nazývaná "úroveň sigma", ktorá nastáva pri interakcii so sigma receptormi, avšak väčšina užívateľov popisuje svoje pocity z tejto úrovne ako negatívne a nepríjemné. Na Slovensku boli zneužívané najmä tablety proti kašľu Stopex, ktorých výdaj bol však kvôli ich zneužívaniu zmenený iba na lekársky predpis.Informácie o zmene spôsobu výdaja lieku STOPEX na suchý kašeľ tbl 30x30 mg a STOPEX Junior 15 mg tablety tbl 30x15 mg Štátny ústav pre kontrolu liečiv

 Príznaky predávkovania sa 
Pri 3 až 10-násobku odporúčanej sa začínajú objavovať nasledujúce príznaky:Teens and DXM Drug Abuse WebMD (po anglicky)
 eufória
 zvýšené sebavedomie a odvaha
 mierna nevoľnosť
 nespavosť
 zrýchlené tempo reči
 rozšírené zreničky

Pri 15 až 75 násobku odporúčanej terapeutickej dávky sa začínajú objavovať nasledujúce príznaky:
 halucinácie
 disociácia
 zvracanie
 rozmazané videnie
 dvojité videnie
 potenie
 horúčka
 zvýšený alebo znížený krvný tlak
 spomalená dychová frekvencia
 tachykardia
 hnačka
 svalové kŕče
 poruchy vedomia
 vyrážky a svrbenie kože

 Registrované lieky na Slovensku obsahujúce dextrometorfán 
 Názov lieku  Obsah dextrometorfánu  forma  Výdaj ROBITUSSIN ANTITUSSICUM ROBITUSSIN ANTITUSSICUM ADC.sk 7,5 mg/5 ml sirup  voľnopredajný MUGOTUSSOL MUGOTUSSOL ADC.sk 10 mg/5 ml   sirup  voľnopredajný  ROBITUSSIN JUNIOR ROBITUSSIN JUNIOR ADC.sk  3,75 mg/5 ml  sirup  voľnopredajný DinarexDinarex 1,5 mg/ml sirup ADC.sk  1,5 mg/ml  sirup  voľnopredajný StopexStopex na suchý kašeľ ADC.sk  30 mg  tabletky  na lekársky predpis

 Referencie 

Kategória:Antitusiká
Kategória:Halucinogény
Kategória:Opiáty
Kategória:R05 – Prípravky pri nachladnutí a kašli