Parasympatomimetikum

Parasympatomimetiká (cholinergiká) sú liečivá (vo vyšších koncentráciach pôsobia ako jedy), ktoré imitujú účinok prirodzeného mediátora parasympatika acetylcholín.  Acetylcholín vykazuje veľmi rôznorodé účinky, preto majú aj cholinergiká široké spektrum účinkov.  

Acetylcholín má muskarínový účinok pôsobením na M receptory (lokalizované v cieľových orgánoch - žľazy, CNS, srdce, hladké svalstvo ) 
 negatívny ionotropný efekt srdca - znižuje jeho kontraktilitu
 znižuje krvný tlak - vazodilatácia
 zvyšuje tonus hladkého svalstva, teda napríklad gastrointestinálneho traktu ( zvýšená peristaltika ) a bronchov ( zúiženie ) 
 spôsobuje miózu - zúženie zrenice
 stimulácia žliaz
Acetylcholín má nikotínový účinok cez N receptory (lokalizované vo vegetatívnych gangliách, CNS, na nervovo-svalovej platničke )
 dráždenie ganglií sympatika a parsympatika
 dráždenie nervovosvalovej platničky - účinok na prične pruhované svlastvo

 Využitie 
V očnom lekárstve ( zužujú zrenice, znižujú tlak v oku), aplikujú sa pri pooperačných stavoch čriev a močového mechúra. Terapia glaukómu,

 Rozdelenie 
priame a nepriame parasympatomimetiká.

 Priame parasympatomimetiká ako karbachol, betanechol, pilokarpín alebo arekolín pôsobia priamo na muskarínergných acetylcholínových receptoroch. Predlžujú nervové signály. Endogénny transmiter acetylcholín by sa na farmakoterapiu nehodil, pretože by bol v priebehu milisekúnd inaktivovaný cholínesterázou. Patria sem 
 prírodné látky ( nikotín, muskarín, pilokarpín )
 acetylcholín a jeho analógy ( acetylcholín, metacholín, karbachol, betanechol)

 Nepriame parasympatomimetiká ako fyzistigmín, rivastigmín, pyridostigmín alebo neostigmín inhibujú enzým cholínesterázu a tým rozklad acetylcholínu. Sú používané napríklad v skorých štádiách Alzheimerovej choroby - antidementíva.Sú to látky na báze 
 karbamátov ( neostigmín, rivastigmín), 
 organofosfátov ( dnes sa už používajú väčšinou len ako insekticídy / parathion, paraoxon) a
 amóniových zlúčenín ( endrofonium chlorid, ambenonium chlorid ). 
 Antidota - reaktivátory cholinesterázy ako pralidoxim jodid, trimedoxim bromid, obidoxim chlorid

Medzi sympatomimetiká patria okrem liečiv niektoré chemické zbrane ako sarín a VX, neletálne látky používané pri sebaobrane a nepokojoch (slzotvorný plyn), a insekticídy.

 Vzťah štruktúry a účinku  
náhľad|Acetylcholín
 molekula musí obsahovať atóm N, ktorý je nositeľom kladného náboja, najlepšie kvartérna amónna soľ 
 pre maximálnu účinnosť, je dobré aby substituenty na N neprevyšovali veľkosť metylu ( keď nahrádzami metyli alkylmi, aktivita sa znižuje )
 molekula musí obsahovať atóm O, najlepšie kyslík z esteru, ktorý sa môže podieľať na vytvorení vodíkovej väzby
 medzi atómom N a O by sa mali nachádzať 2 uhlíky ( 0,5 - 0,6 nm) - predĺžením sa znižuje muskarínovy efekt, no nikotínový efekt rastie
Pre acetylcholín a jeho analógy naviac platí:
 výhodné sú alfa-metyl substitúcie v susedstve esterovej väzby = zvyšuje sa stálosť voči hydrofilnému štiepeniu ( Hydrolýza )
 uzatvorenie etylového reťazca s N do cyklu nemení afinitu liečiva
 obmeny kyslej časti reťazca:
 zámena za lipofilnejšie vyššie alkánové kyseliny = antagonistické pôsobenie
 esterifikácia vyššou dikarboxylovou kyselinou = myorelaxačné účinky
 esterifikácia karbámovou kyselinou = výhodné = pomalšie štiepenie v organizme ( karbachol )

 Mechanizmus účinku 
Katiónová časť molekuly sa spája s aniónovou časťou receptora. Esterová časť molekuly sa napojí na "esteratické centrum" receptora.

Väzba na aniónové centrum určuje afinitu - schopnosť liečiva viazať sa špecificky na receptor.

Reakcia s esterovým centrom určuje vnútornú aktivitu, t.j. schopnosť vyvolať vlastný biologický efekt, bunkovú odpoveď. Určuje biologickú účinnosť komplexu receptor - liečivo.


Kategória:Liečivá