Halofantrín

Halofantrín je relatívne nové antiprotozoikum, antimalarikum patriace do skupiny derivátov fenantrénmetanolu, resp. aminoalkoholov, ktoré sa používa hlavne pri infekciách druhmi Plasmodium spp., ktoré sú rezistentné na chlorochín. Halofantrín je účinný voči všetkým druhom plazmódií, najmä Plasmodium falciparum a Plasmodium vivax. Halofantrín patrí ku krvným schizontocídam, nie je účinný proti hypnozoitom, takže nezabraňuje relapsom terciány, a nemá gametocídny účinok, preto nezabraňuje prenosu malárie z človeka na človeka cestou komára. Halofantrín nie je vhodný na chemoprofylaxiu malárie, vykazuje skríženú rezistenciu s meflochínom.

 Štruktúra 
Halofantrín je derivát fenantren-9-ylpropan-1-olu, ktorý je vyšším analógom chlorochínu: na rozdiel od chinolínového jadra chlorochínu, má halofantrín fenantrénové jadro. Halofantrín si zachováva farmakofor chinínu: má v polohe 9 hydroxylovú skupinu a bázický postranný reťazec.

 Farmakodynamika a farmakokinetika halofantrínu 
Keďže je halofantrín vyšší analóg chlorochínu, má rovnaký aj mechanizmus účinku: pôsobí v tráviacej vakuole plazmódií v erytrocyte, kde dochádza ku tráveniu hemoglobínu: halofantrín blokuje polymerizáciu uvoľneného hému, ktorý je toxický pre parazita, pretože hém oxidatívnepoškodzuje bunkové membrány a tráviace enzýmy parazita. Halofantrín tak blokuje detoxifikáciu hému polymerizáciou na netoxický hemozoín.

Halofantrín je možné podávať perorálne. Nevýhodou halofantrínu je jeho nízka biologická dostupnosť, maximálnu plazmatickú koncentráciu dostahuje po 4 až 6 hodinách po perorálnom podaní. Eliminačný polčas halofantrínu je 24 až 48 hodín. Halofantrín sa metabolizuje na aktívny metabolit, ktorého eliminačný polčas je ešte dlhší ako halofantrínu: dosahuje 72 až 120 hodín. 

 Nežiaduce účinky a kontraindikácie halofantrínu 
Halofantrín je kardiotoxický, pretože predlžuje QT interval na EKG. Boli zaznamené aj náhle úmrtia po podaní tejto látky. Je kontraindikované používanie halofantrínu s inými látkami, ktoré predlžujú QT interval, ako je chinín, chlorochín, meflochín, chinidín niekotoré antihistaminiká a neuroleptiká. Tak isto by sa nemal používať u pacientov trpiacich predĺženým QT intervalom s inou patogenézou. Z nežiaducich účinkov boli ďalej popísané nechutenstvo, svrbenie, kaseľ.

 Referencie 

Kategória:Antimalariká
Kategória:Sekundárne alkoholy
Kategória:Chlórarény