مشترکہ میلونک تے میتھل میلونک ایسڈوریا

مشترکہ میلونک تے میتھل میلونک ایسڈیوریا (انگریزی: Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA)، جسنو‏ں کمبائنڈ میلونک تے میتھلمالونک ایسڈیمیا وی کہیا جاندا اے اک وراثت وچ مݪݨ والی میٹابولک بیماری اے جس د‏‏ی خصوصیت میلونک ایسڈ تے میتھل میلونک ایسڈ د‏‏ی بلند سطح نال ہُندی اے ۔de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (2016), Morava, Eva; Baumgartner, Matthias; Patterson, Marc; Rahman, Shamima (eds.), "A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA", JIMD Reports, Volume 30, Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, vol. 30, pp. 15–22, doi:10.1007/8904_2016_531, ISBN 978-3-662-53680-3, PMC 5110436, PMID 26915364 کچھ  محقق د‏‏ی سی ایم اے ایم اے دا ہائپو اے کہ ایہ میتھل میلونک ایسڈیمیا د‏‏ی سب تو‏ں عام شکل (قسم)بھی ہو سکدا اے تے ممکنہ طور اُتے میٹابولزم د‏‏ی سب تو‏ں عام پیدائشی غلطیاں وچو‏ں اک ہوئے۔NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R; O'Brien, Kevin; Hauser, Natalie S (2011). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria". Nature Genetics. 43 (9): 883–886. doi:10.1038/ng.908. ISSN 1061-4036. PMC 3163731. PMID 21841779 کدی کدائيں تشخیص نہ ہوݨ د‏‏ی وجہ تو‏ں، اس دا اکثر پتہ نئيں چلا۔Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999). "Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program". The Journal of Pediatrics. 134 (6): 675–680. doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5. PMID 10356133.

 علامات تے نشانیاں 
سی ایم اے ایم ایم اے د‏‏ی طبی فینوٹائپس انتہائی متضاد نيں تے انہاں د‏‏ی حد غیر علامتی، ہلکی تو‏ں شدید علامات تک ہُندی ا‏‏ے۔Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (2021). "Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients". Frontiers in Pediatrics. 9: 751895. doi:10.3389/fped.2021.751895. ISSN 2296-2360. PMC 8658908. PMID 34900860.Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J.; Rosenblatt, D. S.; Braverman, N. (2011). "Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype". Journal of Medical Genetics. 48 (9): 602–605. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230. ISSN 0022-2593. PMID 21785126. S2CID 19352176 بنیادی پیتھوفزیالوجی حالے تک سمجھ وچ نئيں آئی۔Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019). "The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular and Cell Biology of Lipids. 1864 (11): 1629–1643. doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012. PMID 31376476. S2CID 199404906. ادب وچ تھلے لکھے علامات د‏‏ی اطلاع دتی گئی اے:

 میٹابولک ایسڈوسسGregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998). "Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies". Journal of Inherited Metabolic Disease. 21 (4): 382–390. doi:10.1023/A:1005302607897. PMID 9700595. S2CID 20212973.
 کوما
 ہائپوگلیسیمیا
 دورے
 معدے د‏‏ی بیماری
 ترقیا‏تی (نشونما)ماں تاخیر
 تقریر(بولنے) وچ تاخیر
 ترقی د‏‏ی منازل طے کرنے وچ ناکامی
 نفسیا‏تی بیماری
 یادداشت دے مسائل
 علمی زوال
 انسیفالوپیتھی
 کارڈیو مایوپیتھی
 dysmorphic خصوصیات

جب بچپن وچ پہلی علامات ظاہر ہُندیاں نيں، تاں انہاں دے درمیانی میٹابولک عوارض ہوݨ دا امکان ودھ ہُندا اے، جداں کہ بالغاں وچ ایہ عام طور اُتے اعصابی علامات ہُندے نيں۔NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R; O'Brien, Kevin; Hauser, Natalie S (2011). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria". Nature Genetics. 43 (9): 883–886. doi:10.1038/ng.908. ISSN 1061-4036. PMC 3163731. PMID 21841779

 اسباب 
سی ایم اےایم ایم اےاسباب دے وجہ تو‏ں دو وکھ موروثی عوارض وچ تقسیم کيتا جا سکدا اے: اک  mitochondrial enzyme acyl-CoA synthetase family member 3, د‏‏ی کمی، ACSF3 جین (OMIM#614265) دے ذریعے انکوڈ شدہ؛ دوسرا عارضہ اک malonyl-CoA decarboxylase د‏‏ی کمی اے جسنو‏ں MLYCD جین (OMIM#248360) دے ذریعے انکوڈ کيتا گیا ا‏‏ے۔Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis". Journal of Biological Chemistry. 286 (39): 33729–33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. PMC 3190830. PMID 21846720.

 تشخیص 
کلینیکل علامات د‏‏ی اک وسیع رینج د‏‏ی وجہ تو‏ں تے نوزائیدہ اسکریننگ پروگراماں دے ذریعے وڈے پیمانے اُتے پھسل جانے د‏‏ی وجہ تو‏ں، سی ایم اے ایم ایم اے نو‏‏ں اک کم تسلیم شدہ حالت سمجھیا جاندا ا‏‏ے۔Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A.; Brunel‐Guitton, Catherine; Braverman, Nancy E. (2019). "Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort". Journal of Inherited Metabolic Disease. 42 (1): 107–116. doi:10.1002/jimd.12032. ISSN 0141-8955. PMID 30740739. S2CID 73436689.

 نوزائیدہ اسکریننگ پروگرام 
چونکہ ACSF3 د‏‏ی وجہ تو‏ں سی ایم اے ایم ایم اے دے نتیجے وچ میتھیلمالونیل-CoA, malonyl-CoA، یا propionyl-CoA دے جمع نئيں ہُندے نيں، تے نہ ہی acylcarnitine پروفائل وچ اسامانیتااں نو‏‏ں دیکھیا جاندا اے، سی ایم اے ایم ایم اے دا پتہ معیاری خون اُتے مبنی نوزائیدہ اسکریننگ پروگراماں دے ذریعےمعلوم نئيں کيتا جاندا ا‏‏ے۔

اک خاص معاملہ صوبہ کیوبیک اے، جو خون دے ٹیسٹ دے علاوہ، پیدائش دے ۲۱ ويں دن کیوبیک نوزائیدہ خون تے پیشاب د‏‏ی اسکریننگ پروگرام دے ذریعے پیشاب د‏‏ی اسکریننگ وی کردا ا‏‏ے۔ ایہ صوبہ کیوبیک نو‏‏ں سی ایم اے ایم ایم اے د‏‏ی تحقیق دے لئی دلچسپ بناندا اے، کیونجے ایہ انتخابی تعصب دے بغیر دنیا دے واحد مریض گروپ د‏‏ی نمائندگی کردا ا‏‏ے۔

 میلونک ایسڈ تو‏ں میتھل میلونک ایسڈ دا تناسب 
پلازما وچ میلونک ایسڈ/میتھل میلونک ایسڈ تناسب دا حساب لگیا کر، سی ایم اے ایم ایم اے نو‏‏ں کلاسک میتھل میلونک ایسڈیمیا تو‏ں واضح طور اُتے ممتاز کيتا جا سکدا ا‏‏ے۔ ایہ دونے، وٹامن بی ۱۲ دے جواب دہندگان تے میسی میلونک ایسڈیمیا وچ جواب نہ دینے والےآں دے لئی درست ا‏‏ے۔ میلونک ایسڈ د‏‏ی مقدار تے میتھیلمالونک ایسڈ د‏‏ی مقدار دا  تناسب نو‏‏ں شمار کرنے دے لئی پیشاب  موزاں نئيں ا‏‏ے۔ 

ACSF3 د‏‏ی وجہ تو‏ں سی ایم اے ایم ایم اے وچ ، میتھل میلونک ایسڈ د‏‏ی سطح میلونک ایسڈ تو‏ں ودھ ا‏‏ے۔ اس دے برعکس، malonyl-CoA decarboxylase د‏‏ی کمی د‏‏ی وجہ تو‏ں سی ایم اے ایم ایم اے دے لئی الٹا سچ ا‏‏ے۔

 جینیا‏تی جانچ 
سی ایم اے ایم ایم اے د‏‏ی تشخیص ACSF3 تے MLYCD جینز دے تجزیہ نال کيتی جا سکدی ا‏‏ے۔ زرخیزی دے علاج دے دوران توسیع شدہ کیریئر اسکریننگ ACSF3 جین وچ تغیرات دے کیریئرز د‏‏ی وی شناخت کر سکدی ا‏‏ے۔Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021). "Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria". Molecular Genetics & Genomic Medicine. 9 (4): e1621. doi:10.1002/mgg3.1621. ISSN 2324-9269. PMC 8123733. PMID 33625768.

 حوالے 

گٹھ:نایاب بیماریاں