BRAF (gen)

BRAF er et menneskelig gen som koder proteinet B-raf. Det offisielle navnet i faglitteraturen er B-Raf proto-oncogene.  Lokalisering av BRAF-genet er i kromosom 7http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1319562X14001314. Proteinet som blir kodet i BRAF-genet påvirker blant annet styring av celledeling i MAPK/ERK-signaltransduksjonsveien. Mutasjoner på dette genet er derfor forbundet med ulike kreftformer, som Non-Hodgkins lymfom, tykktarmskreft, malignt melanom (føflekkreft), skjoldkjertelkreft, ikke-småcellet lungekreft og adenokarsinom i lungene http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?cmd=Retrieve&dopt=full_report&list_uids=673 Ressursside på NCBI.

Mutasjoner i BRAF-genet 
Mutasjoner i BRAF-genet kan forårsake sykdom på to måter. Mutasjonene kan enten være arvelige og forårsake fødselsskader, eller de kan vises senere i livet og føre til kreft, som et onkogen.

Arvelige mutasjoner i dette genet er årsaken til cardiofaciocutant syndromhttp://www.frambu.no/cardiofaciocutant-syndrom , en sykdom som er preget av hjertefeil, psykisk utviklingshemming og et særpreget utseende i ansiktet.

 Mutasjoner som fører til kreft
Det er kartlagt mer enn 30 ulike mutasjoner av BRAF-genet som forårsaker kreft hos mennesker. Hyppigheten av BRAF-mutasjoner varierer i de ulike krefttypene, fra mer enn 80% i føflekkreft til 0-18% i andre svulster, f.eks.  1-3% i lungekrefttilfellene og 5% i tykktarmskreft.

I 90% av disse tilfellene er tymin erstattet med adenin ved nukleotid 1799. Dette fører igjen til at valin (V) er byttet ut med glutamat (E) ved kodon 600. Derav navnet V600E. Det er denne mutasjonen som aktiverer enkelte menneskelige kreftformer som er nevnt over.

V600E mutasjonen av BRAF-genet har blitt assosiert med hårcelleleukemi i en rekke studierhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22246856 studies og er sannsynligvis årsaken til 100% av tilfellene.

De ulike BRAF-mutasjonene vil påvirke kinaseaktiviteten mot MEK i ulik grad. De fleste mutantene stimulerer B-Raf-kinaseaktiviteten mot MEK. Men noen mutanter reduserer sin aktivitet mot MEK, men handler via en annen mekanisme (C-RAF) som igjen sender signaler til ERK.

Braf-hemmere
Det er utviklet legemidler som behandler kreft som er utløst av BRAF-mutasjoner, siden BRAF V600E er særlig følsom for hemmere . To av disse, vemurafenib   og dabrafenib er godkjent av Food and Drug Administration i USA for behandling av metastaserende malignt melanom.

 Referanser 

 Eksterne lenker 

  In 
  In 
  In 

 Finding faults in BRAF  — Cancer Research UK blog post about the discovery of cancer-causing BRAF mutations (incl video)

Kategori:Onkologi
Kategori:Genetikk
Kategori:Molekylærbiologi