Fragilt X-syndrom

Fragilt X-syndrom (FXS) er en tilstand der genetisk informasjon knyttet til X-kromosomet er forandret. Syndromet forårsakes av en mutasjon i et gen på X-kromosomet som gjør at det blir skjørt («fragilt»). Skjørheten kan lede til ulike grader av utviklingshemming.

Fragilt X syndrom er den vanligste formen for arvelig utviklingshemning.

 Beskrivelse 
Frambu senter for sjeldne diagnoser sammenfatter tilstanden slik:
«Fragilt X syndrom (FXS) er den hyppigste arvelige form for utviklingshemning og skyldes et avvik på X-kromosomet. Personer med FXS har vanligvis flere fellestrekk i utseende, symptomer og atferd, men det er store variasjoner i omfang og grad av vanskeligheter. Generelt viser barn med FXS en forsinket motorisk utvikling, sen språkutvikling, engstelse, emosjonelle og sosiale vansker.»

 Historikk 
I 1943 publiserte de engelske forskerne James Purdon Martin og Julia Bell studien «A pedigree of mental defect showing sex-linkage». De beskrev der en familie hvor elleve mannlige medlemmer i to generasjoner var sterkt utviklingshemmede. Ingen av mødrene var utviklingshemmet. På bakgrunn av deres studie ble syndromet lenge benevnt «Martin-Bell Syndrome».

I 1969 ble syndromet beskrevet av den amerikanske genetikeren Herbert Lubs.

I 1991 identifiserte nye forskere genet som forårsaker utviklingshemningen som først ble beskrevet av Martin og Bell.

I Europa har støtteforeninger for foreldre av barn med FXS dannet nettverket «European Fragile X Network (EFXN)». Den 26. februar 2016 ble nettverket «The International Fragile X Alliance» (IFXA) stiftet. Nettverket samler støttegrupper (foreldreorganisasjoner) fra hele verden, og skal fremme interessene til personer med FXS og relaterte tilstander.

 Forekomst 
Per 2016 oppgir ulike kilder forskjellige tall for hvor hyppig Fragilt X-syndromet opptrer i befolkningen. Ett anslag går ut på at tilstanden finnes hos omtrent 1 av 5000 menn og 1 av 9000 kvinner. Frambu senter for sjeldne diagnoser oppgir derimot per 2016 at tilstanden finnes hos en per 4 000 gutter og en per 8000 jenter. Også U.S. National Library of Medicine oppgir tallet 1 av 4000 gutter og 1 av 8000 jenter. .

Norsk Helseinformatikk oppgir at syndromet forekommer hos cirka 1 av 4000 gutter og 1 av 6000 jenter.

Ifølge interesseforeningen The Fragile X Society har om lag 175 000 personer i Storbritannia enten fullspektret FXS eller en relatert tilstand som skyldes den samme formen for genmutasjon.

The Fragile X Association of Australia oppgir at i Australia blir det hver uke født ett barn med fullspektret FXS og 20 barn som er bærere av det mutante genet.

 Arvelighet 
Både kvinner og menn kan være bærere av mutasjonen. Man kan være bærer uten å være utviklingshemmet selv. Fordi menn bare har ett X-kromosom, kan mannlige bærere bare føre genfeilen videre til sine døtre, mens kvinnelige bærere kan føre feilen videre til både døtre og sønner. Døtre av mannlige bærere vil alltid arve et mutant X-kromosom fra sin far. Barn av kvinnelige bærere vil ikke nødvendigvis arve genfeilen, ettersom de kan arve enten det friske X-kromosomet eller det mutante X-kromosomet fra sin mor.

 Symptomer 

 Fysiske trekk 
Man har sett at personer med Fragilt X-syndrom ofte har følgende fysiske kjennetegn:
 Langt og smalt ansikt
 Hvelvet og frambukende panne
 Lite foldete, men store, utstående og lavtsittende ører
 Høy gane
 Markert og utstående hake
 Hos gutter/menn: store testikler
 Bløt og fløyelsaktig hud
 Flate føtter (plattfothet)
 Synsbrytningsfeil
 Asymptomatisk mitralklaffe-prolaps/hjerte-bilyd («cardiac murmur»)
 Gastroøsofageal refluks
Ikke alle disse tilstandene vil nødvendigvis være tilstede hos alle med FXS.

 Avvikende adferd 
En rekke avvikende adferdstrekk som kan være forbundet med syndromet har blitt beskrevet i studier av personer med Fragilt X-syndrom. Personer med fullt utviklet FXS kan ha blant annet følgende tilstander i lettere eller alvorlig grad:
 Psykisk utviklingshemning av ulik grad
 Lærevansker
 Autisme/autistiske trekk
 Tvangslidelser
 Depresjon
 Overømfintlighet for sanseinntrykk (lys, lyd, lukt, smak, berøring)
 Manglende eller dårlig evne til regulering av kroppstemperaturen
 ADHD
 Kramper, anfall, epilepsi
 Aggresjon/raserianfall/voldsom utagerende atferd
 Svak impulskontroll
 Manglende evne til sosial interaksjon
 Selvskading
 Angst
 Søvnvansker

 Forskjell på gutter og jenter med FXS 
Det har vært vanlig å hevde at gutter og menn med fullspektret FXS utviser sterkere symptomer og mer avvikende adferd enn jenter og kvinner med fullspektret FXS. I 2013 publiserte Simen Aabøe studien «Gutter og jenter med fragilt X syndrom : En studie av væremåte i sosial samhandling» som masteroppgave i Spesialpedagogikk ved Universitetet i Oslo. Der konkluderer han blant annet: «Undersøkelsen viser noe overraskende ikke store forskjeller mellom jenter og gutter slik som først antatt. Derimot viser resultatene at de eldre i utvalget viser større væremåtemessige særtrekk, og beskrives å ha større grad av vansker enn de yngre i utvalget.»

 Relaterte tilstander 
Personer med mutasjon i det aktuelle genet på X-kromosomet vil ikke nødvendigvis være rammet av Fragilt X-syndrom. I tilfeller der det ikke er snakk om en full-mutasjon kan personer med feil på FMR1-genet utvikle følgende andre tilstander:

 Fragilt X tremor- og ataksi-syndrom (FXTAS) 
Fragilt X tremor og ataksi syndrom (FXTAS) (på engelsk: Fragile X-associated tremor/ataxia syndrom) beskrives av Frambu senter for sjeldne diagnoser som «en bevegelsesforstyrrelse som kjennetegnes av skjelvinger (tremor) av type intensjonstremor, det vil si at man skjelver når man nærmer seg det man skal ta på eller ha tak i. Videre er bevegelsesforstyrrelsen kjennetegnet av ustøhet ved gange (ataksi). Det foreligger dertil tilleggssymptomer.»

 Fragilt X-assosiert Primær Ovarial Insuffisiens (FXPOI) 
Fragilt X-assosiert Primær Ovarial Insuffisiens (FXPOI) (på engelsk: Fragile X-associated primary ovarian insufficiency) kan ramme kvinner som er bærere av FXS. Det beskrives av Frambu senter for sjeldne diagnoser som «grader av funksjonssvikt i eggstokkene hos arvebærere i ung voksen alder, som kan føre til ufrivillig barnløshet (infertilitet) og lede til tidlig overgangsalder for kvinnelige bærere av genfeilen».

 Diagnostisering 
Tidligere var metodene for å avdekke forekomst av Fragilt X-syndrom  og relaterte tilstander usikre, men i dag kan man teste ved hjelp av en enkel blodprøve om en person er bærer av genfeilen eller har fullspektret FXS eller en relatert tilstand. Blodprøven innebærer en genetisk testing og er som sådann per 2016 underlagt særlige restriksjoner i Norge.

 Den europeiske FXS-dagen 
Datoen 10. oktober har blitt valgt som «European Fragile X awareness day». Med romertall vil datoen bli skrevet X.X., og valget av datoen bærer derfor en symbolsk sammenheng med syndromets navn og årsak. Hvert år på denne dagen setter organisasjoner og foreninger rundt i Europa informasjonstiltak ut i livet for å skape oppmerksomhet om FXS og samle inn penger til forskning på syndromet.

I USA har Kongressen utpekt juli som «National Fragile X awareness month», og 22. juli som den amerikanske Fragile X-dagen.

 FXS på film 
I 2012 lanserte søskenparet Kate og Will Spicer dokumentarfilmen «Mission to Lars» om sin reise med broren Tom til California for å forsøke å treffe trommeslageren Lars Ulrich i bandet Metallica. Tom har FXS og bor på en institusjon i Devon i England.  Filmens portrett av Tom gir et eksempel på hvordan FXS kan arte seg for personer med sterkere grad av utviklingshemning.

 Referanser 

 Eksterne lenker 

 Norsk Helseinformatikk: Fragilt X-syndrom 
 Frambu senter for sjeldne diagnoser: Fragilt X syndrom
 Foreningen for Fragilt X-syndrom (Norge)
 The International Fragile X Alliance (IFXA) 
 Landsforeningen for Fragilt X Syndrom i Danmark
 Den svenske Socialstyrelsens nettsider om Fragilt X-syndrom 
 The European Fragile X Network
 CDC’s National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities
 Fraxa.org – The Fragile X Research Foundation
 Fragilex.org.uk – The United Kingdom National Fragile X charity
 FragileX.org The National Fragile X Foundation (US) – Support, Awareness, Education, Research and Advocacy since 1984
 FragileX.org.au – Fragile X Association of Australia – charity – news, forums, support, information, clinics
 The Colorado Fragile X Consortium
 Gene Reviews

Kategori:Genetikk