Fosfatidilinositol (3,4,5)-trisfosfat

Fosfatidilinositol (3,4,5)-trisfosfat (PtdIns(3,4,5)P3) atau singkatan PIP3 ialah fosfolipid serta produk pemfosforilan oleh fosfoinositida 3-kinase' (PI 3-kinase) terhadap Fosfatidilinositol (4,5)-bisfosfat (PIP2). Ia merupakan sejenis fosfolipid yang menetap di membran plasma.

Penemuan
Pada tahun 1988, Lewis C. Cantley menerbitkan sebuah kertas kajian yang menerangkan penemuan kinase fosfoinositida baharu dengan keupayaan bukan lazim untuk memfosforilkan kedudukan 3' cincin inositol lalu membentuk fosfatidillinositol-3-fosfat (PI3P). Secara berasingan, Alexis Traynor-Kaplan dan rakan menerbitkan kertas kerja yang menunjukkan bahawa lipid baharu, fosfatidilinositol (3,4,5)-trisfosfat (PIP3) wujud secara semula jadi dalam neutrofil manusia dengan tahap yang meningkat dengan cepat berikutan rangsangan fisiologi dengan peptida kemotaksis. Kajian seterusnya menunjukkan secara in vivo bahawa enzim yang pada asalnya dikenal pasti oleh kumpulan Cantley lebih cenderung menjadikan PtdIns(4,5)P2 sebagai substrat, menghasilkan PIP3 selaku produk.

 Fungsi 

PIP3 berfungsi untuk mengaktifkan komponen isyarat hiliran, dengan protein paling ketara ialah kinase protein Akt yang mengaktifkan laluan isyarat anabolik hiliran yang diperlukan dalam pertumbuhan dan kelangsungan sel.

PtdIns(3,4,5)P3 dinyahfosforilasi oleh fosfatase PTEN di kedudukan 3, menghasilkan PI(4,5)P2, dan oleh SHIP (fosfatase inositol berkandungan SH2) di kedudukan 5' cincin inositol, menghasilkan PI(3,4)P2. 

Domain PH dalam sebilangan protein mengikat ke PtdIns(3,4,5)P3, termasuk Akt/PKB, PDPK1, Btk1 dan ARNO.

 Dalam sistem saraf 

PIP3 memainkan peranan penting di luar sitosol, terutamanya di sel hipokampus terminus pascasinaps. Di sini, PIP3 telah terlibat dalam mengawal selia pengukuhan sinaptik dan ekspresi AMPA, menyumbang kepada pengupayaan jangka panjang. Selain itu, penindasan PIP3 mengganggu ekspresi AMPA lazim pada membran neuron, dan sebaliknya membawa kepada pengumpulan AMPA di cabang dendritik, yang biasanya dikaitkan dengan penurunan sinaps. 

PIP3 berinteraksi dengan protein dalam membantu pemplastikan sinaps. Daripada protein ini, Phldb2 telah ditunjukkan berinteraksi dengan PIP3 untuk mendorong dan mengekalkan pengupayaan jangka panjang. Tampa interaksi sedemikian, penyatuan ingatan terjejas.

 Rujukan 

Category:Fosfolipid