Protein pengangkut anion jalur 3

Protein pengangkut anion jalur 3, juga dikenali sebagai penukar anion 1 (AE1) atau jalur 3 atau keluarga pembawa zat terlarut 4, ahli 1 (SLC4A1), ialah protein yang dikodkan oleh gen SLC4A1 dalam manusia.

Protein pengangkutan anion jalur 3 ialah protein pengangkutan yang dipelihara secara filogenetik yang bertanggungjawab untuk mengantarkan pertukaran klorida (Cl-) dengan bikarbonat (HCO3-) merentasi membran plasma. Ahli klad AE yang serupa secara fungsian ialah AE2 dan AE3.

 Fungsi 
Jalur 3 terdapat di muka basolateral sel berselangan α pada duktus pengumpul nefron, sel-sel perembesan asid utama buah pinggang. Ia menjana ion hidrogen dan ion bikarbonat daripada karbon dioksida dan air–tindak balas yang dimangkinkan oleh karbonik anhidrase. Ion hidrogen dipam ke dalam tubul saluran pengumpul oleh H+ ATPase vakuol, sejenis pam proton apikal, dan dengan itu, mengeluarkan asid ke dalam air kencing. kAE1 menukar bikarbonat dengan klorida di permukaan basolateral, pada asasnya mengembalikan bikarbonat ke dalam darah. Di sini, ia melaksanakan dua fungsi:

 Pertukaran klorida elektroneutral dan bikarbonat merentasi membran plasma secara satu-untuk-satu. Ini adalah penting bagi pengambilan CO2 oleh sel darah merah dan penukaran (oleh penghidratan yang dimangkin oleh karbonik anhidrase) kepada proton dan ion bikarbonat. Bikarbonat kemudiannya dikumuhkan (sebagai pertukaran untuk klorida) dari sel dengan jalur 3.
 Hubungan fizikal membran plasma ke rangka membran yang mendasari (melalui pengikatan dengan ankirin dan protein 4.2). Ini nampaknya untuk mengelakkan kehilangan permukaan membran, dan bukannya berkaitan dengan pemasangan rangka membran.

 Taburan 
Ia ada di mana-mana di seluruh vertebrat. Dalam mamalia, ia terdapat dalam dua tapak khusus:

 membran sel eritrosit (sel darah merah) dan
 permukaan basolateral sel berinterkalasi alfa (jenis sel merembes asid) dalam duktus pengumpul buah pinggang.

 Produk gen 
Bentuk eritrosit dan buah pinggang adalah isobentuk berbeza bagi protein yang sama.

Isoform eritrosit AE1, dikenali sebagai eAE1, terdiri daripada 911 asid amino. eAE1 ialah komponen struktur penting membran sel eritrosit yang merangkumi 25% daripada permukaan membran sel. Setiap sel merah mengandungi kira-kira satu juta salinan eAE1.

Isoform buah pinggang AE1, dikenali sebagai kAE1 (iaitu 65 asid amino lebih pendek daripada erythroid AE1) ditemui dalam membran basolateral sel berinterkalasi alfa dalam duktus pengumpul korteks buah pinggang.

 Kepentingan klinikal 
Mutasi AE1 buah pinggang menyebabkan asidosis tiub renal distal (jenis 1), iaitu ketidakupayaan untuk mengasidkan air kencing walaupun darah terlalu berasid. Mutasi ini menyebabkan penyakit kerana ia menyebabkan salah sasaran protein jalur 3 termutasi supaya ia kekal dalam sel atau kadang-kadang dialamatkan ke permukaan yang salah (iaitu apikal).

Mutasi eritrosit AE1 yang menjejaskan domain ekstrasel molekul boleh menyebabkan perubahan dalam kumpulan darah individu, kerana jalur 3 menentukan sistem antigen Diego (kumpulan darah).

Lebih penting lagi, mutasi eritrosit AE1 menyebabkan 15-25% kes sferositosis keturunan (gangguan berkaitan dengan kehilangan membran sel merah progresif), dan juga menyebabkan keadaan keturunan stomatositosis keturunan dan ovalositosis Asia Tenggara.

 Interaksi 
Jalur 3 telah ditunjukkan berinteraksi dengan CA2 dan CA4.

 Penemuan 
AE1 ditemui berikutan SDS-PAGE (elektroforesis gel natrium dodesil sulfat poliakrilamida) daripada membran sel eritrosit. Jalur "ketiga" besar pada gel elektroforesis mewakili AE1, dan pada mulanya dipanggil "jalur 3".

 Rujukan 

 Pautan luar 

 Sistem kumpulan darah Diego di Pangkalan Data Mutasi Gen Antigen Kumpulan Darah BGMUT di NCBI, NIH




Kategori:Keluarga pembawa zat terlarut
Kategori:Enzim
Kategori:Protein darah
Kategori:Gen kromosom 17
Kategori:Kluster pembezaan
Kategori:Perubatan transfusi
Kategori:Sistem antigen darah