Faktor pertumbuhan seperti insulin 2

Faktor pertumbuhan seperti insulin 2 (IGF-2) ialah salah satu daripada tiga hormon protein yang berkongsi persamaan struktur dengan insulin. Definisi MeSH berbunyi: "Peptida neutral yang dicirikan dengan baik yang dipercayai dirembeskan oleh hati dan beredar dalam darah. Ia mempunyai aktiviti yang mengawal pertumbuhan seperti insulin dan mitogen. Faktor pertumbuhan mempunyai yang utama, tetapi tidak mutlak, pergantungan kepada somatotropin. Ia dipercayai merupakan faktor pertumbuhan janin utama, berbeza dengan faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF-1) yang merupakan faktor pertumbuhan utama pada orang dewasa."

 Struktur gen 
Pada manusia, gen IGF2 terletak di kromosom 11p 15.5, kawasan yang mengandungi banyak gen tertera. Pada tikus, kawasan homolog ini terdapat pada kromosom 7 distal. Dalam kedua-dua organisma, IGF2 dicetak, dengan ekspresi yang terhasil daripada alel yang diwarisi secara bapa. Walau bagaimanapun, di sesetengah kawasan otak manusia, berlaku kehilangan peneraan, mengakibatkan kedua-dua IGF2 dan H19 ditranskripsi daripada kedua-dua alel ibu bapa.

Protein CTCF terlibat dalam menindas ekspresi gen dengan mengikat kepada rantau kawalan pencetakan H19 (ICR) bersama-sama dengan kawasan bermetilan pembezaan 1 (DMR1) dan kawasan penetapam  matriks 3 (MAR3). Ketiga-tiga jujukan DNA ini mengikat terhadap CTCF dengan cara yang mengehadkan akses penguat hiliran ke rantau IGF2. Gaya mekanisme CTCF mengikat ke kawasan ini pada masa ini tidak diketahui, tetapi teorinya termasuk melalui interaksi DNA-CTCF langsung atau dibantu oleh protein lain. Dalam mamalia (tikus, manusia, babi), hanya alel IGF2 diwarisi bapa adalah aktif; yang diwarisi daripada ibu pula tidak—fenomena yang dipanggil sebagai "peneraan". Mekanismenya: alel ibu mempunyai penebat antara promoter dan penguat IGF2. Begitu juga alel bapa, tetapi dalam kesnya, penebat telah dimetilkan. CTCF tidak lagi boleh mengikat pada penebat, jadi penambah kini bebas untuk menghidupkan promoter IGF2 bapa.

Isoform kanonik praproprotein IGF-2 (180 asid amino) termasuk peptida isyarat (asid amino 1-24) dan propeptida (asid amino 92-180). Pemprosesan proteolisis mengeluarkan isyarat peptida dan propeptida untuk menjana hormon matang (asid amino 25-91).

 Fungsi 
Peranan utama IGF-2 adalah sebagai hormon penggalak pertumbuhan semasa kehamilan.

IGF-2 memberikan kesannya dengan mengikat kepada reseptor IGF-1 dan kepada isoform pendek reseptor insulin (IR-A atau exon 11-). IGF-2 juga boleh mengikat kepada reseptor IGF-2 (juga dipanggil reseptor manosa 6-fosfat bebas kation) yang bertindak sebagai antagonis isyarat untuk menghalang tindak balas IGF-2.

Dalam proses folikulogenesis, IGF-2 dicipta oleh sel tekal untuk bertindak secara autokrin pada sel tekal sendiri, dan secara parakrin terhadap sel granulosa dalam ovari. IGF-2 menggalakkan percambahan sel granulosa semasa fasa folikel kitaran haid, dan bertindak bersama hormon perangsang folikel (FSH). Selepas pengovulan berlaku, IGF-2 menggalakkan rembesan progesteron semasa fasa luteum kitaran haid bersama-sama dengan hormon peluteinan (LH). Oleh itu, IGF-2 bertindak sebagai kohormon bersama-sama FSH dan LH.

Satu kajian di Sekolah Perubatan Gunung Sinai mendapati bahawa IGF-2 mungkin dikaitkan dengan ingatan dan pembiakan. Satu kajian di Institut Neurosains Eropah-Goettingen (Jerman) mendapati bahawa isyarat IGF-2/IGFBP7 terbutan penghapusan takut menggalakkan kemandirian neuron hipokampus yang baru lahir berusia 17 hingga 19 hari. Ini menunjukkan bahawa strategi terapeutik yang meningkatkan isyarat IGF-2 dan neurogenesis dewasa mungkin sesuai untuk merawat penyakit yang dikaitkan dengan ingatan ketakutan yang berlebihan seperti PTSD.

 Preptin 
Preptin, hormon peptida 34 asid amino yang dihasilkan oleh pankreas, buah pinggang, tisu payudara dan kelenjar air liur diperoleh daripada pembelahan proteolisis proprotein IGF-2. Urutan preptin (asid amino 93-126 praproprotein IGF-2 kanonik) diapit oleh tapak belahan arginina terminal N (Arg) dan motif belahan terminal C putatif dibes (Arg-Arg). Preptin hadir dalam sel beta pulau kecil, dan menjalani rembesan bersama pengantara glukosa dengan insulin, dan bertindak sebagai penguat fisiologi rembesan insulin pengantara glukosa. Ia mempunyai kesan anabolik terhadap pertumbuhan tulang dan mempamerkan sifat osteogen, meningkatkan aktiviti mitogen osteoblas melalui fosfopengaktifan MAPK1 dan MAPK3. Aktiviti ini berada dalam 16 asid amino pertama preptin. Ablasi genetik kawasan pengekodan preptin Igf2 pada tikus betina menjejaskan fungsi pankreas.

 Perkaitan klinikal 
IGF-2 kadangkala terhasil secara berlebihan dalam tumor sel pulau kecil dan tumor sel hipoglisemik bukan pulau kecil, menyebabkan hipoglikemia . Sindrom Doege-Potter ialah sindrom paraneoplastik di mana hipoglikemia dikaitkan dengan kehadiran satu atau lebih tumor berserabut bukan pulau kecil dalam rongga pleura. Kehilangan peneraan IGF-2 adalah ciri biasa dalam tumor yang dilihat dalam sindrom Beckwith-Wiedemann. Memandangkan IGF-2 menggalakkan perkembangan sel beta pankreas janin, ia dipercayai berkaitan dengan beberapa bentuk diabetes melitus. Preeklampsia mendorong penurunan darjat pemetilan di rantau demetilasi IGF-2, dan ini mungkin antara mekanisme di sebalik persatuan antara pendedahan dalam faraj kepada preeklampsia dan risiko tinggi untuk penyakit metabolik pada usia lanjut bayi. Pada haiwan, ia telah ditunjukkan bahawa toksin seperti PCB (bifenil poliklorin) mempengaruhi ekspresi IGF II.

 Interaksi 
Faktor pertumbuhan seperti insulin 2 telah ditunjukkan untuk berinteraksi dengan IGFBP3 dan transferin.

 Rujukan 

 Pautan luar 



Kategori:Agonis reseptor insulin
Kategori:Agonis reseptor faktor pertumbuhan seperti insulin
Kategori:Hormon paksi somatotropin
Kategori:Hormon peptida
Kategori:Gen kromosom 11