Levotiroksina

Levotiroksina, juga dikenali sebagai -tiroksina, adalah bentuk sintetik hormon tiroid tiroksina (T4). Ia digunakan untuk merawat kekurangan hormon tiroid (hipotiroidisme), termasuk bentuk teruk yang dikenali sebagai koma miksedema. Ia juga boleh digunakan untuk merawat dan mencegah jenis tumor tiroid tertentu. Ia tidak ditunjukkan untuk penurunan berat badan. Levotiroksina diambil melalui mulut atau diberikan melalui suntikan intravena. Levotiroksina mempunyai separuh hayat 7.5 hari apabila diambil setiap hari, jadi kira-kira enam minggu diperlukan untuk mencapai tahap yang stabil dalam darah.

Kesan sampingan daripada dos yang berlebihan termasuk penurunan berat badan, masalah bertolak ansur dengan haba, berpeluh, kebimbangan, masalah tidur, gegaran dan degupan jantung yang cepat. Penggunaan tidak disyorkan pada orang yang baru mengalami serangan jantung. Penggunaan semasa mengandung didapati selamat. Dos hendaklah berdasarkan pengukuran biasa hormon perangsang tiroid (TSH) dan paras T4 dalam darah. Kebanyakan kesan levotiroksina adalah berikutan penukarannya kepada triiodothyronine (T3).

Levotiroksina pertama kali dibuat pada tahun 1927. Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Levotiroksina boleh didapati sebagai ubat generik. Pada tahun 2020, ia merupakan ubat kedua yang paling kerap dipreskripsi di Amerika Syarikat, dengan lebih daripada 98juta preskripsi.

 Penggunaan perubatan 
Levotiroksina biasanya digunakan untuk merawat hipotiroidisme, dan merupakan rawatan pilihan bagi mereka yang menghidap hipotiroidisme yang sering memerlukan terapi hormon tiroid sepanjang hayat.

Ia juga boleh digunakan untuk merawat goiter melalui keupayaannya untuk menurunkan hormon perangsang tiroid (TSH), yang dianggap menyebabkan goiter. Levotiroksina juga digunakan sebagai terapi intervensi pada orang yang mempunyai penyakit nodul tiroid atau kanser tiroid untuk menyekat rembesan TSH. Subset orang dengan hipotiroidisme yang dirawat dengan dos levotiroksina yang sesuai akan menerangkan simptom yang berterusan walaupun tahap TSH dalam julat normal. Pada orang ini, penilaian makmal dan klinikal lanjut adalah wajar, kerana mereka mungkin mempunyai sebab lain untuk gejala mereka. Tambahan pula, mengkaji semula ubat-ubatan mereka dan kemungkinan suplemen pemakanan adalah penting, kerana beberapa ubat boleh menjejaskan tahap hormon tiroid.

Levotiroksina juga digunakan untuk merawat hipotiroidisme subklinikal, yang ditakrifkan oleh tahap TSH yang tinggi dan tahap T4 bebas julat normal tanpa gejala. Orang sedemikian mungkin tiada gejala, dan sama ada mereka perlu dirawat adalah kontroversi. Satu faedah merawat populasi ini dengan terapi levotiroksina adalah menghalang perkembangan hipotiroidisme. Oleh itu, rawatan harus diambil kira untuk pesakit dengan tahap TSH awal melebihi 10 mIU/L, orang yang mempunyai titer antibodi peroksidase tiroid yang tinggi, orang yang mempunyai gejala hipotiroidisme dan tahap TSH 5-10 mIU/L, dan wanita yang hamil atau ingin hamil. Dos oral untuk pesakit dengan hipotiroidisme subklinikal ialah 1 μg/kg/hari.

Ia juga digunakan untuk merawat koma miksedema, sejenis bentuk hipotiroidisme yang teruk yang dicirikan oleh perubahan status mental dan hipotermia. Memandangkan ia merupakan kecemasan perubatan dengan kadar kematian yang tinggi, ia harus dirawat di unit rawatan rapi dengan penggantian hormon tiroid dan pengurusan agresif komplikasi sistem organ individu.
Dos berbeza mengikut kumpulan umur dan keadaan individu seseorang, berat badan, dan pematuhan kepada ubat dan diet. Peramal dos lain yang diperlukan ialah jantina, indeks jisim badan, aktiviti deiodinase (SPINA-GD), dan etiologi hipotiroidisme. Penilaian klinikal tahunan atau separuh tahunan dan pemantauan TSH adalah sesuai selepas dos telah ditetapkan. Levotiroksina diambil semasa perut kosong kira-kira setengah jam hingga satu jam sebelum makan. Oleh itu, terapi penggantian tiroid biasanya diambil 30 minit sebelum makan pada waktu pagi. Bagi pesakit yang menghadapi masalah mengambil levotiroksina pada waktu pagi, dos sebelum tidur juga berkesan. Satu kajian pada 2015 menunjukkan keberkesanan levotiroksina yang lebih besar apabila diambil sebelum tidur. Dos levotiroksina yang menormalkan TSH serum mungkin tidak menormalkan paras kolesterol LDL dan jumlah kolesterol yang tidak normal.

Pematuhan yang lemah dalam pengambilan ubat adalah punca paling biasa peningkatan paras TSH pada orang yang menerima dos levotiroksina yang sesuai.

 Warga tua 
Untuk orang yang lebih tua (lebih 50 tahun) dan orang yang diketahui atau disyaki penyakit jantung iskemia, terapi levotiroksina tidak boleh dimulakan pada dos penggantian penuh. Memandangkan hormon tiroid meningkatkan permintaan oksigen jantung dengan meningkatkan kadar denyutan dan pengecutan jantung, permulaan pada dos yang lebih tinggi boleh menyebabkan sindrom koronari akut atau irama jantung yang tidak normal.

 Ibu mengandung dan menyusu 
Hipotiroidisme ialah perkara biasa di kalangan wanita hamil. Kajian kohort seluruh negara menunjukkan bahawa 1.39% daripada semua wanita hamil pada tahun 2010 di Denmark menerima preskripsi levotiroksina semasa kehamilan. Menurut kategori kehamilan Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS, levotiroksina telah ditetapkan kategori A. Memandangkan tiada peningkatan risiko keabnormalan kongenital telah ditunjukkan pada wanita hamil yang mengambil levotiroksina, terapi perlu diteruskan semasa kehamilan. Tambahan pula, terapi harus segera diberikan kepada wanita yang didiagnosis dengan hipotiroidisme semasa kehamilan, kerana hipotiroidisme dikaitkan dengan kadar komplikasi yang lebih tinggi, seperti pengguguran spontan, preeklampsia dan kelahiran pramatang.

Keperluan hormon tiroid meningkat semasa dan berlangsung sepanjang kehamilan. Oleh itu, wanita hamil disyorkan untuk meningkatkan kepada sembilan dos levotiroksina setiap minggu, berbanding tujuh dos biasa, sebaik sahaja kehamilan mereka disahkan. Ujian fungsi tiroid ulangan perlu dilakukan lima minggu selepas dos meningkat.

Walaupun jumlah minimum hormon tiroid terdapat dalam susu ibu, jumlah itu tidak mempengaruhi tahap tiroid plasma bayi. Tambahan pula, levotiroksina tidak didapati menyebabkan sebarang kejadian buruk kepada bayi atau ibu semasa menyusu. Oleh kerana kepekatan hormon tiroid yang mencukupi diperlukan untuk mengekalkan laktasi normal, dos levotiroksina yang sesuai harus diberikan semasa penyusuan.

 Kanak-kanak 
Levotiroksina adalah selamat dan berkesan untuk kanak-kanak dengan hipotiroidisme; matlamat rawatan untuk kanak-kanak dengan hipotiroidisme adalah untuk mencapai dan memelihara perkembangan intelek dan fizikal yang normal.

 Kontraindikasi 
Levotiroksina dikontraindikasikan pada orang yang hipersensitiviti kepada natrium levotiroksina atau mana-mana komponen formulasi, orang yang mengalami infarksi miokardium akut, dan orang yang mempunyai tirotoksikosis dari sebarang etiologi. Levotiroksina juga dikontraindikasikan untuk orang yang mengalami kekurangan adrenal yang tidak diperbetulkan kerana hormon tiroid boleh menyebabkan krisis adrenal akut dengan meningkatkan pelepasan metabolik glukokortikoid. Bagi tablet oral, ketidakupayaan untuk menelan kapsul adalah kontraindikasi tambahan.

 Kesan sampingan 
Kejadian buruk biasanya disebabkan oleh dos yang salah. Penindasan jangka panjang nilai TSH di bawah nilai normal kerap menyebabkan kesan sampingan jantung dan menyumbang kepada penurunan ketumpatan mineral tulang (paras TSH yang rendah juga terkenal menyumbang kepada osteoporosis).

Dos levotiroksina yang terlalu tinggi pula menyebabkan hipertiroidisme. Terlebih dos boleh mengakibatkan jantung berdebar-debar, sakit perut, loya, kegelisahan, kekeliruan, kegelisahan, insomnia, penurunan berat badan dan selera makan meningkat. Reaksi alahan terhadap ubat dicirikan oleh gejala seperti kesukaran bernafas, sesak nafas, atau bengkak pada muka dan lidah. Dos berlebihan akut boleh menyebabkan demam, hipoglikemia, kegagalan jantung, koma, dan kekurangan adrenal yang tidak disedari.

Dos melampau besar-besaran akut mungkin mengancam nyawa; rawatan perlu berdasarkan gejala dan menyokong. Dos berlebihan secara besar-besaran boleh dikaitkan dengan peningkatan aktiviti simpatik, oleh itu mungkin memerlukan rawatan dengan penyekat beta.

Kesan dos berlebihan kelihatan 6 jam hingga 11 hari selepas pengambilan.

 Interaksi 
Banyak makanan dan bahan lain boleh mengganggu penyerapan tiroksin. Bahan yang mengurangkan penyerapan ialah antasid yang mengandungi aluminium dan magnesium, simetikon, sukralfat, kolestiramina, kolestipol, dan polistirena sulfonat. Sevelamer dengan kalsium karbonat boleh mengurangkan bioketersediaan levotiroksina. Jus limau gedang boleh melambatkan penyerapan levotiroksina, tetapi berdasarkan kajian terhadap 10 orang yang sihat berumur 20-30 (lapan lelaki, dua wanita), ia mungkin tidak mempunyai kesan ketara ke atas bioketersediaan pada orang dewasa muda. Kajian terhadap lapan wanita mencadangkan bahawa kopi boleh mengganggu penyerapan usus levotiroksina, walaupun pada tahap kurang daripada makan dedak. Bahan lain tertentu boleh menyebabkan kesan buruk yang mungkin teruk. Gabungan levotiroksina dengan ketamin boleh menyebabkan hipertensi dan takikardia ; dan antidepresan trisiklik dan tetrasiklik meningkatkan ketoksikannya. Soya, walnut, serat, suplemen kalsium, dan suplemen zat besi juga boleh menjejaskan penyerapan. Kajian mendapati susu lembu mengurangkan penyerapan levotiroksina.

Untuk meminimumkan interaksi, pengeluar levotiroksina mengesyorkan menunggu 30 minit hingga satu jam sebelum makan atau minum apa-apa yang bukan air selepas mengambilnya. Mereka seterusnya mengesyorkan untuk mengambilnya pada waktu pagi semasa perut kosong.

 Biosintesis dan mekanisme tindakan 
Levotiroksina ialah bentuk sintetik tiroksina (T4) yang dirembeskan oleh kelenjar tiroid. Levotiroksina dan thyroxine-T4 adalah sama. Ia dibiosintesis daripada tirosina. Garam meja diiodinkan untuk membekalkan iodida yang diperlukan untuk penukaran ini. Kira-kira 5% daripada penduduk AS mengalami lebihan atau kurang pengeluaran T4 dan T3. Komponen lain mesin biosintetik ialah tiroglobulin, tiroid peroksidase, dan hidrogen peroksida. Setelah dihasilkan oleh kelenjar tiroid, T4 dieksport ke dalam aliran darah.

T4 ialah prohormon; yakni T4 ialah pendahulu kepada hormon T3. Manakala T4 ialah tetraiodida, T3 ialah triiodida, triiodotironina. Penukaran T4 → T3 dibantu oleh selenoenzim iodotironina deiodinase. T3-tiroksina ialah contoh unik sebatian iodin yang penting untuk kesihatan manusia. T3 mengikat protein reseptor tiroid dalam nukleus sel dan menyebabkan kesan metabolik melalui kawalan transkripsi DNA dan sintesis protein.

 Farmakokinetik 
Penyerapan levotiroksina yang diberikan melalui mulut dari saluran gastrousus berkisar antara 40 hingga 80%, dengan majoriti ubat diserap dari jejunum dan ileum atas. Penyerapan levotiroksina meningkat dengan berpuasa dan berkurangan dalam sindrom malabsorpsi tertentu, oleh makanan tertentu, dan dengan usia. Ketersediaan bio ubat dikurangkan oleh serat makanan.

Lebih daripada 99% daripada hormon tiroid yang beredar terikat kepada protein plasma termasuk globulin pengikat tiroksina, transtiretin (sebelum ini dipanggil praalbumin pengikat tiroksin), dan albumin. Hanya hormon bebas yang aktif secara metabolik.

Laluan utama metabolisme hormon tiroid adalah melalui penyahiodinan berurutan. Hati ialah tapak utama penyahiodinan T4, dan bersama-sama dengan buah pinggang, bertanggungjawab untuk kira-kira 80% T3 yang beredar. Selain penyahiodinan, hormon tiroid juga dikumuhkan melalui buah pinggang dan dimetabolismekan melalui konjugasi dan glukuronidasi dan dikumuhkan terus ke dalam hempedu dan usus, di mana ia menjalani peredaran semula enterohepatik.

Penyingkiran separuh hayat ialah 6–7 hari untuk orang yang mempunyai keputusan makmal biasa; 9–10 hari untuk orang yang mempunyai hipotiroidisme; 3–4 hari untuk penghidap hipertiroidisme. Hormon tiroid terutamanya disingkirkan oleh buah pinggang (kira-kira 80%), dengan perkumuhan air kencing berkurangan dengan usia. Baki 20% T4 disingkirkan dalam najis.

 Sejarah 
Tiroksin pertama kali diasingkan dalam bentuk tulen pada tahun 1914, di Mayo Clinic oleh Edward Calvin Kendall daripada ekstrak kelenjar tiroid babi. Hormon ini telah disintesis pada tahun 1927 oleh ahli kimia British Charles Robert Harington dan George Barger.

 Masyarakat dan budaya 

 Ekonomi 
kiri|thumb| Pakej 30 tablet pek lepuh Euthyrox generik (levotiroksina) yang dikeluarkan oleh Merck KGaA dan dipasarkan oleh Provell Pharmaceuticals di AS.
, levotiroksina menjadi ubat kedua paling dipreskripsi di Amerika, dengan 23.8 juta preskripsi setiap tahhun.

Pada 2016, ia menjadi ubat yang paling biasa dipreskripsi di AS, dengan lebih daripada 114 juta preskripsi.

 Bentuk tersedia 
Levotiroksina pemberian sistemik boleh didapati sebagai tablet oral, suntikan intramuskular dan larutan infusi intravena. Tambahan pula, ia boleh didapati sebagai produk jenama dan generik. Walaupun FDA meluluskan penggunaan levotiroksina generik bagi levotiroksina berjenama pada tahun 2004, keputusan itu tidak dipersetujui oleh beberapa persatuan perubatan. Persatuan Ahli Endokrinologi Klinikal Amerika (AACE), Persatuan Endokrin dan Persatuan Tiroid Amerika tidak bersetuju dengan FDA bahawa nama jenama dan formulasi generik levotiroksina adalah biosetara. Oleh itu, orang ramai disyorkan untuk bermula dan kekal menggunakan formulasi levotiroksina berjenama atau generik dan tidak ditukar berulang-alik dari satu ke yang lain. Bagi orang yang menukar produk, paras TSH dan T4 percuma mereka harus diuji selepas enam minggu untuk memastikan ia berada dalam julat normal.

Nama jenama biasa termasuk Eltroxin, Euthyrox, Eutirox, Letrox, Levaxin, Lévothyrox, Levoxyl, -thyroxine, Thyrax dan Thyrax Duotab di Eropah; Thyrox dan Thyronorm di Asia Selatan; Unithroid, Eutirox, Synthroid, dan Tirosint di Amerika Utara dan Selatan; dan Thyrin dan Thyrolar di Bangladesh. Banyak versi generik juga tersedia.

Ubat berkaitan, dekstrotiroksina (-tiroksina) telah digunakan pada masa lalu sebagai rawatan untuk hiperkolesterolemia (paras kolesterol tinggi), tetapi telah ditarik balik kerana kesan sampingan jantung. Sediaan tiroksina sekali seminggu (OWT) juga tersedia untuk kegunaan klinikal. Metaanalisis baru-baru ini diterbitkan oleh Dutta et al. melibatkan data daripada 4 kajian (294 pesakit) menunjukkan bahawa OWT dikaitkan dengan kawalan hipotiroidisme yang kurang cekap, risiko peningkatan suprafisiologi tahap hormon tiroid bersama-sama dengan perubahan ekokardiografi sementara pada sesetengah pesakit selepas 2-4 jam pengambilan tiroksina.

 Rujukan 

 Pautan luar 





Kategori:Ubat penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia
Kategori:Agonis reseptor hormon tiroid
Kategori:Jenama Pfizer
Kategori:Hormon paksi hipotalamus-pituitari-tiroid
Kategori:Jenama AbbVie
Kategori:Hormon kelenjar tiroid