Propiltiourasil

Propiltiourasil (PTU) ialah ubat yang digunakan untuk merawat hipertiroidisme. Ini termasuk hipertiroidisme akibat penyakit Graves dan goiter multinodul toksik. Dalam krisis tirotoksin, ia biasanya lebih berkesan daripada metimazola. Jika tidak, ia biasanya hanya digunakan apabila metimazola, pembedahan, dan iodin radioaktif tidak dapat diberi. Ia diambil melalui mulut.

Kesan sampingan yang biasa termasuk kegatalan, keguguran rambut, bengkak parotid, muntah, sakit otot, kebas dan sakit kepala. Kesan sampingan lain yang teruk termasuk masalah hati dan bilangan sel darah rendah. Penggunaan semasa mengandung boleh membahayakan bayi. Propiltiourasil adalah dalam keluarga ubat antitiroid. Ia berfungsi dengan mengurangkan jumlah hormon tiroid yang dihasilkan oleh kelenjar tiroid dan menyekat penukaran tiroksina (T4) kepada triiodotironina (T3).

Propiltiourasil mula digunakan dalam perubatan pada 1940-an. Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia.

 Kesan sampingan 
Kesan sampingan yang ketara termasuk risiko agranulositosis dan anemia aplastik. Pada 3 Jun 2009, FDA menerbitkan amaran "memaklumi profesional penjagaan kesihatan tentang risiko kecederaan hati yang serius, termasuk kegagalan hati dan kematian, dengan penggunaan propiltiourasil." Akibatnya, propiltiourasil tidak lagi disyorkan pada orang dewasa yang tidak hamil dan kanak-kanak sebagai ubat antitiroid barisan hadapan.

Satu kemungkinan kesan sampingan ialah agranulositosis, penurunan sel darah putih dalam darah. Gejala dan tanda agranulositosis termasuk luka berjangkit pada tekak, saluran gastrousus, dan kulit dengan rasa sakit dan demam secara keseluruhan. Penurunan platelet darah (trombositopenia) juga mungkin berlaku. Memandangkan platelet adalah penting dalam pembekuan darah, trombositopenia boleh menyebabkan masalah melalui pendarahan yang berlebihan. Kesan sampingan disyaki dan ubat kadang-kadang dihentikan jika pesakit mengadu tentang episod sakit tekak yang berulang.

Satu lagi kesan sampingan yang mengancam nyawa ialah kegagalan hati fulminan yang mendadak dan teruk yang membawa maut atau keperluan untuk pemindahan hati, yang berlaku sehingga 1 dalam 10,000 orang yang mengambil propiltiourasil. Tidak seperti agranulositosis yang paling kerap berlaku dalam tiga bulan pertama terapi, kesan sampingan ini boleh berlaku pada bila-bila masa semasa rawatan.

 Kehamilan 
Propiltiourasil dikelaskan sebagai Ubat Kelas D dalam pengelasan kesesuaian wanita hamil. Kelas D menandakan terdapat bukti positif risiko janin manusia. Faedah ibu mungkin melebihi risiko janin dalam situasi yang mengancam nyawa. PTU diutamakan berbanding metimazola (yang juga kelas D) hanya pada trimester pertama kehamilan dan pada wanita yang mungkin hamil kerana peningkatan risiko teratogenisiti metimazola semasa organogenesis kritikal. Pada trimester kedua dan ketiga, risiko ini berkurangan dan metimazola lebih sesuai digunakan untuk mengelakkan risiko komplikasi hati akibat PTU pada ibu.

Kesan utama pada janin daripada laluan transplasenta PTU ialah penghasilan hipotiroidisme ringan apabila ubat digunakan hampir habis. Ini biasanya hilang dalam beberapa hari tanpa rawatan. Keadaan hipotiroid boleh diperhatikan sebagai goiter pada bayi baru lahir, dan merupakan hasil daripada peningkatan tahap thyrotropin pituitari janin. Insiden goiter janin selepas rawatan PTU dalam kes yang dilaporkan adalah kira-kira 12%.

 Mekanisme tindakan 

 Tiroid 
PTU merencat enzim tiroperoksidase yang biasanya bertindak dalam sintesis hormon tiroid dengan mengoksidakan anion iodida (I-) kepada iodin (I0), memudahkan penambahan iodin kepada sisa tirosina pada prekursor hormon tiroglobulin. Ini adalah salah satu langkah penting dalam pembentukan tiroksina (T4).

PTU tidak menghalang tindakan pengangkut iodida bergantung natrium yang terletak di membran basolateral sel folikel. Perencatan langkah ini memerlukan perencat kompetitif seperti perklorat dan tiosianat.

 Tisu sasaran T3/T4 
PTU juga bertindak dengan menghalang enzim 5'-deiodinase (tetraiodotironina 5' deiodinase), yang menukarkan T4 kepada T3 yang lebih aktif. Ini berbeza dengan metimazola yang berkongsi mekanisme pusat propiltiourasil, tetapi bukan periferinya.

Adalah penting untuk menyedari bahawa enzim ini hanya berfungsi pada molekul tirosina berkonjugasi T3 dan T4: keluarga enzim yang berbeza sama sekali bertanggungjawab bagi aktiviti deiodinase molekul tirosina tunggal beriodin dalam sel folikel tiroid.

 Farmakokinetik 
Pemberian ialah melalui mulut dengan kepekatan serum puncak berlaku dalam satu jam, dan secara aktif tertumpu kepada kelenjar tiroid. Bergantung pada beberapa pembolehubah pesakit, bagaimanapun, status eutiroid mungkin tidak dapat dicapai sehingga 2-4 bulan selepas permulaan rawatan. Daripada makluman, ubat ini adalah kira-kira 70% terikat protein dan terion dengan ketara dalam pH fisiologi normal, manakala agen antitiroid metimazola kurang terikat dengan protein. Walau bagaimanapun, kedua-duanya sama-sama dipindahkan melalui plasenta.

Separuh hayat plasma ialah satu jam, dan tidak diubah dengan ketara oleh status tiroid pesakit. Oleh kerana kepekatan dalam tiroid, bagaimanapun, selang dos mungkin bertahan 8 jam atau lebih lama. Kurang daripada 10% ubat dikumuhkan tanpa perubahan, dengan pecahan selebihnya menjalani metabolisme hati yang meluas melalui glukuronidasi.

 Sintesis kimia 
Propiltiourasil boleh disediakan daripada etil 3-oksoheksanoat dan tiourea.

 500x500px

 Peranan dalam rasa 
Propiltiourasil, bersama-sama dengan feniltiokarbamida (PTC), diketahui mempunyai rasa pahit. Walau bagaimanapun, nampaknya kecenderungan untuk merasai sebatian ini adalah berasaskan genetik, dan rasa pahit mungkin ditimbulkan oleh bahagian tiosianat yang juga terdapat dalam PTC.

 Sejarah 
Ia telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat pada tahun 1947.

 Rujukan 

 Pautan luar 



Kategori:Pirimidina
Kategori:Sebatian pahit
Kategori:Sebatian propil
Kategori:Nukleobes
Kategori:Tiourea
Kategori:Ubat antitiroid
Kategori:Karsinogen Kumpulan 2B IARC