Ampisilin

Ampisilin ialah antibiotik yang tergolong dalam kelas aminopenisilin dari keluarga penisilin. Ubat ini digunakan untuk mencegah dan merawat beberapa jangkitan bakteria seperti jangkitan saluran pernafasan, jangkitan saluran kencing, meningitis, salmonelosis dan endokarditis. Ia juga boleh digunakan untuk mencegah jangkitan streptokokus kumpulan B pada bayi baru lahir. Ia digunakan melalui mulut, melalui suntikan ke dalam otot, atau secara intravena.

Kesan sampingan yang biasa termasuk ruam, loya, dan cirit-birit. Ia tidak boleh digunakan pada orang yang alah kepada penisilin. Kesan sampingan yang serius mungkin termasuk kolitis Clostridium difficile atau anafilaksis. Walaupun boleh digunakan pada mereka yang mengalami masalah buah pinggang, dos mungkin perlu dikurangkan. Penggunaannya semasa mengandung dan menyusu nampaknya selamat secara umumnya.

Ampisilin ditemui pada tahun 1958 dan mula digunakan secara komersial pada tahun 1961. Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Pertubuhan Kesihatan Sedunia mengklasifikasikan ampisilin sebagai sangat penting untuk perubatan manusia. Ia boleh didapati sebagai ubat generik.

 Kegunaan perubatan 

 Penyakit 

 Meningitis bakteria; aminoglikosida boleh ditambah untuk meningkatkan keberkesanan terhadap bakteria meningitis gram-negatif
 Endokarditis oleh strain enterokokus (penggunaan luar label); sering diberikan bersama aminoglikosida
 Jangkitan gastrousus yang disebabkan oleh air atau makanan yang tercemar (contohnya, oleh Salmonella)
 Jangkitan saluran genitourinari
 Jangkitan berkaitan penjagaan kesihatan yang berkaitan dengan jangkitan daripada menggunakan kateter kencing dan yang tidak bertindak balas terhadap ubat lain
 Otitis media (jangkitan telinga tengah)
 Profilaksis (iaitu untuk mencegah jangkitan) pada mereka yang sebelum ini menghidap penyakit jantung reumatik atau sedang menjalani prosedur pergigian, histerektomi faraj atau salin bedah. Ia juga digunakan pada wanita hamil yang merupakan pembawa streptokokus kumpulan B untuk mencegah jangkitan neonatal awal.
 Jangkitan pernafasan, termasuk bronkitis dan faringitis
 Resdung
 Sepsis
 Batuk kokol, untuk mencegah dan merawat jangkitan sekunder

Ampisilin pernah juga digunakan untuk merawat gonorea, tetapi kini terdapat terlalu banyak strain yang tahan terhadap penisilin.

 Bakteria 
Ampisilin digunakan untuk merawat jangkitan oleh banyak bakteria positif dan negatif Gram. Ia merupakan penisilin "spektrum luas" pertama dengan aktiviti melawan bakteria positif Gram, termasuk Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, beberapa isolat Staphylococcus aureus (tetapi bukan strain tahan penisilin atau meticilin ), Trueperella dan beberapa Enterococcus. Ia adalah salah satu daripada beberapa antibiotik yang berfungsi melawan Enterococcus faecalis dan E. faecium yang tahan pelbagai ubat. Aktiviti melawan bakteria negatif Gram termasuk Neisseria meningitidis, beberapa Haemophilus influenzae, dan beberapa Enterobacteriaceae (walaupun kebanyakan Enterobacteriaceae dan Pseudomonas tahan). Spektrum aktivitinya dipertingkatkan dengan pentadbiran bersama sulbaktam, ubat yang menghalang beta-laktamase, enzim yang dihasilkan oleh bakteria untuk menyahaktifkan ampisilin dan antibiotik yang berkaitan. Ia kadangkala digunakan dalam kombinasi dengan antibiotik lain yang mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza, seperti vankomisin, linezolid, daptomisin dan tigesiklina.

 Bentuk tersedia 
Ampisilin  boleh diberikan melalui mulut, suntikan intramuskular (tembakan) atau melalui infusi intravena. Bentuk oral, tersedia sebagai kapsul atau suspensi oral, tidak diberikan sebagai rawatan awal dalam jangkitan yang teruk, tetapi sebagai susulan kepada suntikan IM atau IV. Untuk suntikan IV dan IM, ampisilin disimpan sebagai serbuk yang mesti diberi semula.

Suntikan IV mesti diberikan perlahan-lahan, kerana suntikan IV pantas boleh menyebabkan sawan.

 Populasi tertentu 
Ampisilin ialah salah satu ubat yang paling banyak digunakan semasa kehamilan, dan didapati secara amnya tidak berbahaya oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat di AS (yang mengklasifikasikannya sebagai kategori B) dan Pentadbiran Barangan Terapeutik di Australia (yang mengelaskan ia sebagai kategori A). Ia adalah ubat pilihan untuk merawat Listeria monocytogenes pada wanita hamil, sama ada secara bersendirian atau digabungkan dengan aminoglikosida. Kehamilan meningkatkan pelepasan ampisilin sehingga 50%, dan oleh itu, dos yang lebih tinggi diperlukan untuk mencapai tahap terapeutik.

Ampisilin melintasi plasenta dan kekal dalam cecair amniotik pada 50-100% daripada kepekatan dalam plasma ibu; ini boleh membawa kepada kepekatan tinggi ampisilinpada bayi baru lahir.

Semasa ibu menyusu merembeskan sedikit ampisilinke dalam susu ibu mereka, jumlahnya adalah minimum.

Pada bayi baru lahir, ampisilinmempunyai separuh hayat yang lebih panjang dan pengikatan protein plasma yang lebih rendah. Pelepasan oleh buah pinggang adalah lebih rendah, kerana fungsi buah pinggang belum berkembang sepenuhnya.

 Kontraindikasi 
Ampisilin dikontraindikasikan pada mereka yang mempunyai hipersensitiviti kepada penisilin kerana ia boleh menyebabkan tindak balas anafilaksis yang membawa maut. Reaksi hipersensitiviti boleh termasuk ruam dan gatal-gatal kulit yang kerap, dermatitis pengelupasan, eritema multiforme, dan penurunan sementara dalam kedua-dua sel darah merah dan putih.

Ampisilin tidak disyorkan pada orang yang mengalami mononukleosis serentak, kerana lebih 40% pesakit mengalami ruam kulit.

 Kesan sampingan 
Ampisilin secara perbandingan kurang toksik berbanding antibiotik lain, dan kesan sampingan lebih berkemungkinan berlaku pada mereka yang sensitif terhadap penisilin dan mereka yang mempunyai sejarah asma atau alahan. Dalam kes yang jarang berlaku, ia menyebabkan kesan sampingan yang teruk seperti angioedema, anafilaksis dan jangkitan C. difficile (yang boleh berkisar daripada cirit-birit ringan kepada kolitis pseudomembranous yang serius ). Ada yang mengembangkan lidah "berbulu" hitam. Kesan buruk yang serius juga termasuk sawan dan penyakit serum. Kesan sampingan yang paling biasa, dialami oleh kira-kira 10% pengguna adalah cirit-birit dan ruam. Kesan sampingan yang kurang biasa boleh menjadi loya, muntah, gatal-gatal, dan diskrasia darah. Kesan gastrousus, seperti lidah berbulu, loya, muntah, cirit-birit, dan kolitis, adalah lebih biasa dengan bentuk oral penisilin. Keadaan lain mungkin timbul beberapa minggu selepas rawatan.

 Terlebih dos 
Dos berlebihan Ampisilin boleh menyebabkan perubahan tingkah laku, kekeliruan, pitam, dan sawan, serta hipersensitiviti neuromuskular, ketidakseimbangan elektrolit dan kegagalan buah pinggang.

 Interaksi 
Ampisilin bertindak balas dengan probenesid dan metotreksat untuk mengurangkan perkumuhan buah pinggang. Dos ampisilinyang besar boleh meningkatkan risiko pendarahan dengan penggunaan serentak warfarin dan antikoagulan oral lain, mungkin dengan menghalang pengagregatan platelet. Ampisilin telah dikatakan menjadikan kontraseptif oral kurang berkesan, tetapi ini telah dipertikaikan. Ia boleh menjadi kurang berkesan dengan antibiotik lain, seperti kloramfenikol, eritromisin, sefalosporin dan tetrasiklina. Sebagai contoh, tetrasiklina menghalang sintesis protein dalam bakteria, mengurangkan sasaran terhadap mana ampisilinbertindak. Jika diberikan pada masa yang sama dengan aminoglikosida, ia boleh mengikatnya dan menyahaktifkannya. Apabila diberikan secara berasingan, aminoglikosida dan ampisilinboleh menguatkan satu sama lain.

Ampisilin menyebabkan ruam kulit lebih kerap apabila diberikan bersama alopurinol.

Kedua-dua vaksin kolera hidup dan vaksin kepialu hidup boleh menjadi tidak berkesan jika diberikan bersama ampisilin. Ampisilin biasanya digunakan untuk merawat kolera dan demam kepialu, merendahkan tindak balas imunologi yang perlu ditingkatkan oleh badan.

 Farmakologi 

 Mekanisme tindakan 
Ampisilin adalah dalam kumpulan penisilin antibiotik beta-laktam dan merupakan sebahagian daripada keluarga aminopenisilin. Ia lebih kurang sama dengan amoksisilin dari segi aktiviti. Ampisilin mampu menembusi bakteria gram-positif dan beberapa bakteria gram-negatif. Ia berbeza daripada penisilin G atau benzilpenisilin, hanya dengan kehadiran kumpulan amino. Kumpulan amino ini, yang terdapat pada kedua-dua ampisilindan amoksisilin, membantu antibiotik ini melalui liang membran luar bakteria negatif Gram seperti E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella enterica dan Shigella.

Ampisilin bertindak sebagai perencat tak boleh balik enzim transpeptidase yang diperlukan oleh bakteria untuk membuat dinding sel. Ia menghalang peringkat ketiga dan terakhir sintesis dinding sel bakteria dalam pembelahan dedua yang akhirnya membawa kepada lisis sel; oleh itu, ampisilinbiasanya bersifat bakteriolitik.

 Farmakokinetik 
Ampisilin diserap dengan baik di saluran GI (walaupun makanan mengurangkan penyerapannya), dan mencapai kepekatan puncak dalam satu hingga dua jam. Ketersediaan biologi adalah sekitar 62% bagi laluan parenteral. Tidak seperti penisilin lain yang biasanya mengikat 60-90% kepada protein plasma, ampisilin mengikat hanya kepada 15-20%.

Ampisilin tersebar melalui kebanyakan tisu, walaupun ia tertumpu di hati dan buah pinggang. Ia juga boleh didapati dalam cecair serebrospinal apabila meninges meradang (seperti, sebagai contoh, meningitis). Sesetengah ampisilin dimetabolismekan dengan menghidrolisis cincin beta-laktam kepada asid penisiloik, walaupun kebanyakannya dikumuhkan tidak berubah. Dalam buah pinggang, ia ditapis kebanyakannya oleh rembesan tiub ; ada juga yang menjalani penapisan glomerular, dan selebihnya dikumuhkan dalam najis dan hempedu.

Hetasillin dan pivampisilin adalah ester ampisilin yang telah dibangunkan untuk meningkatkan bioketersediaan.

 Sejarah 
Ampisilin telah digunakan secara meluas untuk merawat jangkitan bakteria sejak 1961. Sehingga pengenalan ampisilinoleh syarikat British Beecham, terapi penisilin hanya berkesan terhadap organisma positif Gram seperti Staphylococcus dan Streptococcus. Ampisilin (asalnya dijenamakan sebagai "Penbritin") juga menunjukkan aktiviti terhadap organisma negatif Gram seperti H. influenzae, koliform, dan Proteus spp.

 Kos 
Ampisilin agak murah. Di Amerika Syarikat, ia boleh didapati sebagai ubat generik.

 Penggunaan veterinar 
Dalam perubatan veterinar, ampisilindigunakan dalam kucing, anjing, dan haiwan ternakan untuk merawat:

 Jangkitan kelenjar dubur
 Jangkitan kulit, seperti abses, selulitis, dan dermatitis pustular
 Jangkitan E. coli dan Salmonella pada lembu, biri-biri dan kambing (bentuk mulut). Penggunaan ampisilin untuk tujuan ini telah menurun kerana rintangan bakteria telah meningkat.
 Mastitis pada anak ayam
 Jangkitan campuran aerob-anaerob seperti gigitan kucing
 Enterococcus faecalis dan E. faecium yang tahan pelbagai ubat
 Penggunaan profilaksis dalam ayam terhadap Salmonella dan sepsis dari E. coli atau Staphylococcus aureus
 Jangkitan saluran pernafasan, termasuk tonsilitis, penyakit pernafasan lembu, demam penghantaran, bronkopneumonia, dan pneumonia anak lembu dan lembu
 Jangkitan saluran kencing pada anjing

Kuda biasanya tidak dirawat dengan ampisilin oral, kerana ia mempunyai bioketersediaan beta-laktam yang rendah.

Separuh hayat haiwan adalah hampir sama dengan manusia (hanya lebih satu jam). Penyerapan oral kurang daripada 50% pada kucing dan anjing, dan kurang daripada 4% pada kuda.

 Rujukan 

 Pautan luar 





Kategori:Ubat penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia
Kategori:Sebatian fenil
Kategori:Penisilin