Mestranol

Mestranol, yang dijual di bawah jenama Enovid, Norinyl, dan Ortho-Novum, antara lain, ialah ubat estrogen yang telah digunakan dalam pil perancang, terapi hormon menopaus dan rawatan gangguan haid. Ia dirumus dalam kombinasi dengan progestin dan tidak tersedia secara bersendirian. Ia diambil melalui mulut.

Kesan sampingan mestranol termasuk loya, ketegangan payudara, edema, dan pendarahan terobosan, antara lain. Ia merupakan estrogen atau agonis reseptor estrogen, sasaran biologi estrogen seperti estradiol. Mestranol adalah prodrug etinilestradiol dalam badan.

Mestranol ditemui pada 1956 dan telah diperkenalkan bagi kegunaan perubatan pada 1957. Ia adalah komponen estrogen dalam pil kawalan kelahiran pertama. Pada 1969, mestranol telah digantikan oleh etinilestradiol dalam kebanyakan pil perancang, walaupun mestranol terus digunakan dalam beberapa pil perancang sehingga hari ini. Mestranol kekal hanya tersedia di beberapa negara, termasuk Amerika Syarikat, United Kingdom, Jepun dan Chile.

 Kegunaan perubatan 
Mestranol digunakan sebagai komponen estrogen dalam kebanyakan kontraseptif oral pertama, seperti mestranol/noretinodrel (nama jenama Enovid) dan mestranol/noretisteron (nama jenama Ortho-Novum, Norinyl ), dan masih digunakan sehingga kini. Sebagai tambahan kepada penggunaannya sebagai kontraseptif oral, mestranol telah digunakan sebagai komponen terapi hormon menopaus bagi rawatan gejala menopaus.

 Farmakologi 
kiri|thumb|225x225px| Etinilestradiol (EE), bentuk aktif mestranol
Mestranol ialah prodrug etinilestradiol yang tidak aktif secara biologi, di mana ia dinyahmetilasi dalam hati (melalui penyahalkilan O) dengan kecekapan penukaran sebanyak 70% (50 μg mestranol secara farmakokinetik biosetara dengan 35 μg etinilestradiol). Ia didapati mempunyai 0.1 hingga 2.3% daripada pertalian pengikatan relatif estradiol (100%) bagi reseptor estrogen, berbanding 75 hingga 190% untuk etinilestradiol.

Separuh hayat penyingkiran mestranol dilaporkan ialah 50 minit. Separuh hayat penyingkiran bentuk aktif mestranol, etinilestradiol, ialah 7 hingga 36 jam.

Dos penghalangan pengovulan berkesan telah dikaji pada wanita. Ia telah dilaporkan kira-kira 98% berkesan untuk menghalang pengovulan pada dos 75 atau 80 μg/hari. Dalam kajian lain, kadar pengovulan adalah 15.4% pada 50 μg/hari, 5.7% pada 80 μg/hari, dan 1.1% pada 100 μg/hari.

 Kimia 
Mestranol, juga dikenali sebagai etiinilestradiol 3-metil eter (EEME) atau sebagai 17α-etinil-3-metoksiestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol, ialah steroid estrana sintetik dan terbitan estradiol . Secara lebih khusus, ia merupakan terbitan etinilestradiol (17α-etinilestradiol) dengan metil eter pada kedudukan C3.

 Sejarah 
Pada April 1956, noretinodrel telah disiasat di Puerto Rico dalam percubaan klinikal berskala besar pertama progestogen sebagai kontraseptif oral. Perbicaraan itu dijalankan di Puerto Rico kerana kadar kelahiran yang tinggi di negara itu dan kebimbangan terhadap kecaman moral di Amerika Syarikat. Penemuan dibuat pada awal kajian bahawa sintesis kimia awal noretnodrel telah tercemar dengan jumlah kecil (1–2%) 3-metil eter etinilestradiol (noretinodrel telah disintesis daripada etinilestradiol). Apabila kekotoran ini dibuang, kadar pendarahan terobosan yang lebih tinggi berlaku. Akibatnya, mestranol pada tahun sama (1956) telah dibangunkan dan secara kebetulan dikenal pasti sebagai estrogen sintetik yang sangat baik (dan akhirnya sebagai prodrug etinilestradiol), diberi namanya, dan ditambah semula kepada perumusan. Ini menghasilkan Enovid oleh GD Searle & Company, kontraseptif oral pertama dan gabungan 9.85 mg noretinodrel dan 150 μg mestranol setiap pil.

Sekitar tahun 1969, mestranol telah digantikan dengan ethinylestradiol dalam kebanyakan kontraseptif oral gabungan kerana panik yang meluas mengenai peningkatan risiko tromboembolisme vena yang baru ditemui dengan kontraseptif oral yang mengandungi estrogen. Rasionalnya ialah etinilestradiol adalah kira-kira dua kali lebih kuat mengikut berat berbanding mestranol, dan oleh itu, dos boleh dikurangkan separuh yang difikirkan mungkin mengakibatkan insiden tromboembolisme vena yang lebih rendah. Sama ada ini benar-benar mengurangkan insiden tromboembolisme vena tidak pernah dinilai.

 Masyarakat dan budaya 

 Nama jenama 
Mestranol telah dipasarkan di bawah pelbagai jenama, kebanyakannya atau secara eksklusif digabungkan dengan progestin, termasuk Devocin, Enavid, Enovid, Femigen, Mestranol, Norbiogest, Ortho-Novin, Ortho-Novum, Ovastol, dan Tranel, antara lain. Hari ini, ia terus dijual dalam kombinasi dengan progestin di bawah jenama termasuk Lutedion, Necon, Norinyl, Ortho-Novum, dan Sophia.

 Ketersediaan 
Mestranol kekal hanya tersedia di Amerika Syarikat, United Kingdom, Jepun dan Chile . Ia hanya dipasarkan dalam kombinasi dengan progestin, seperti noretisteron .

 Penyelidikan 
Mestranol telah dikaji sebagai kontraseptif lelaki dan didapati sangat berkesan. Pada dos 0.45 mg/hari, ia menekan paras gonadotropin, mengurangkan bilangan sperma kepada sifar dalam tempoh 4 hingga 6 minggu, dan penurunan libido, fungsi ereksi, dan saiz testis . Ginekomastia berlaku pada semua lelaki. Penemuan ini menyumbang kepada kesimpulan bahawa estrogen tidak boleh diterima sebagai kontraseptif untuk lelaki.

 Kehadiran dalam alam sekitar 
Pada 2021, mestranol merupakan salah satu daripada 12 sebatian yang dikenal pasti dalam sampel enap cemar yang diambil daripada 12 loji rawatan air sisa di California yang secara kolektif dikaitkan dengan aktiviti estrogenik secara in vitro .

 Rujukan 

Kategori:Sumber bahasa Jerman CS1 (de)
Kategori:Estrogen sintetik
Kategori:Prodrug
Kategori:Eter estrogen
Kategori:Estrana
Kategori:Sebatian etinil