Talasemia alfa

Talasemia alfa (α-talasemia) adalah bentuk thalassemia yang melibatkan gen HBA1 dan HBA2. Talasemia ialah suatu kumpulan gangguan darah yang diwarisi yang mengakibatkan terjejasnya pengeluaran hemoglobin, molekul yang mengangkut oksigen dalam darah. Hemoglobin normal terdiri daripada dua rantai alfa dan dua rantai beta; dalam talasemia alfa, terdapat penurunan kuantitatif dalam jumlah rantai alfa yang mengakibatkan molekul hemoglobin normal yang terkurang. Selain itu, talasemia alfa menyebabkan pengeluaran molekul globin beta yang tidak stabil, menyebabkan peningkatan pemusnahan sel darah merah. Gejala gangguan bergantung kepada fenotip klinikal mana yang ada, yakni berapa banyak gen yang terjejas.

 Tanda dan gejala 
Persembahan individu dengan talasemia alfa terdiri daripada:
+Tanda dan gejala talasemia alfa Biasa Tidak biasa Anemia: Penghidap talasemia alfa boleh mengalami penurunan dalam pengeluaran sel darah merah dan peningkatan dalam kemusnahan sel darah merah yang boleh mengakibatkan gejala lain seperti keletihan dan pening.
 Limpa besar
 Batu karang
 Pertumbuhan tertunda Jaundis
 Dahi terlonjak: Ini berlaku disebabkan oleh pengembangan sumsum tulang dalam tulang depan dalam tengkorak. Sumsum tulang mengembang kerana lebih banyak sel darah dihasilkan untuk mengimbangi anemia.
 Hematopoesis extramedullary (pembentukan darah di luar sumsum tulang)
 Hipertensi (dalam kehamilan)

 Sebab 
Talasemia alfa paling biasa diwarisi dalam cara resesif Mendel. Ia juga dikaitkan dengan penghilangan kromosom 16p. Talasemia alfa juga boleh diperoleh dalam keadaan yang jarang berlaku.

 Patofisiologi 
Mekanisme ini melihat bahawa talasemia alfa mengakibatkan pengeluaran globin alfa yang berkurangan, dan oleh itu, rantaian globin alfa yang lebih sedikit dihasilkan, mengakibatkan lebihan rantai beta dalam kalangan dewasa, dan lebihan rantai gama pada bayi baru lahir. Rantai β yang berlebihan membentuk tetramer tidak stabil yang dipanggil hemoglobin H (HbH) yang terdiri daripada empat rantai beta. Rantaian γ berlebihan membentuk tetramer yang merupakan pembawa O2 yang lemah kerana afiniti mereka terhadap O2 terlalu tinggi, jadi ia tidak terpisah di kawasan sasaran. Talasemia α0 homozigot, di mana banyak γ4, tetapi tiada globin alfa (dirujuk sebagai Hb Barts), selalunya mengakibatkan kematian sejurus selepas kelahiran.update 2013

 Diagnosis 
Diagnosis alpha-talasemia adalah terutamanya melalui penilaian makmal dan diagnosis molekul. Talasemia alfa boleh disalah anggap sebagai anemia kekurangan zat besi dalam ujian atau filem darah penuh kerana kedua-dua keadaan mempunyai gejala anemia mikrosista. Serum besi dan feritin serum boleh digunakan untuk mengecualikan anemia kekurangan zat besi.

 Jenis 
Dua lokus genetik wujud bagi globin alfa, menjadikan empat alel berada dalam sel diploid; dua alel berpuncakan ibu dan dua alel lagi berasal dari bapa. Keterukan talasemia alfa dikaitkan dengan bilangan alel globin alfa yang terjejas: semakin besar, semakin teruk manifestasi penyakit. Dalam catatan genotip seperti di bawah, "α" mewakili rantai alfa berfungsi, dan '-' mewakili rantai terjejas.
Alel terjejasKeterangan Genotip Satu Ini dikenali sebagai talasemia alfa senyap, dan dengan jenis ini, kesan ke atas sintesis hemoglobin adalah minimum. Tiga gen globin alfa sudah cukup untuk membenarkan pengeluaran hemoglobin normal, dan tiada gejala klinikal hadir. Ia berlaku disebabkan oleh mutasi pemadaman atau bukan pemadaman. - α/α α Duakiri|thumb|200x200px| Hematopoiesis (penghasilan sel darah) Keadaan ini ialah talasemia alfa; dua gen alfa  membenarkan pengeluaran sel darah merah di tahap hampir normal, tetapi anemia hipokromia mikrositik ringan dapat hadir. Penyakit dalam bentuk ini boleh disalah anggap sebagai anemia kekurangan zat besi, dan dirawat secara tidak betul dengan besi.

Ciri talasemia alfa boleh wujud dalam dua bentuk:

 Alfa-tal-1 (- -/α α), melibatkan penghapusan cis kedua-dua gen alfa pada kromosom sama. Kadar kejadian lebih tinggi dalam kalangan orang keturunan Asia jika dibandingkan dengan populasi umum.
 Alfa-tal-2 (- α/- α), melibatkan pemadaman trans gen alfa; ini berlaku di kromosom yang berbeza (homolog). Kadar kejadian lebih tinggi dalam kalangan orang keturunan Afrika jika dibandingkan dengan populasi umum. - -/α αatau- α/- α Tiga Keadaan ini dipanggil penyakit hemoglobin H; dua hemoglobin yang tidak stabil terdapat dalam darah; hemoglobin Barts (rantai γ tetramer) dan hemoglobin H (rantai β tetramer). Kedua-dua hemoglobin yang tidak stabil ini mempunyai afiniti yang lebih tinggi terhadap oksigen daripada hemoglobin biasa. Anemia hipokromik mikrosit dengan sel sasaran dan badan Heinz (mendakan HbH) dalam calitan darah periferi boleh berlaku serta hepatosplenomegali. Penyakit ini diperhatikan pada zaman kanak-kanak atau dalam kehidupan dewasa awal; anemia dan hepatosplenomegali diperhatikan. - -/- α Empat Ini dikenali sebagai talasemia alfa major; Janin terkesan menghadapi edema, mempunyai sedikit hemoglobin yang beredar, dan semua hemoglobin yang ada ialah tetramer γ. Apabila keempat-empat alel terjejas, janin berkemungkinan tidak akan bertahan dalam kandungan tanpa campur tangan in utero; kebanyakan bayi dengan talasemia alfa major dilahirkan mati dengan hydrops fetalis. Janin yang dirawat dengan transfusi intrauterus sepanjang kehamilan bermula pada usia kehamilan awal boleh bertahan sehingga lahir dengan morbiditi yang boleh diterima. Selepas kelahiran, pilihan rawatan termasuk pemindahan sumsum tulang atau transfusi kronik yang berterusan. - -/- - α α/α α = normal: 'α α' sebelum '/' mewakili satu kromosom, dan 'α α' selepas '/' ialah kromosom homolognya.

 Diagnosis makmal 
Keupayaan untuk mengukur hemoglobin Barts menjadikannya berguna dalam ujian saringan bayi baru lahir. Jika hemoglobin Barts dikesan dalam penskrinan baru lahir, pesakit biasanya dirujuk untuk penilaian lanjut kerana pengesanan hemoglobin Barts boleh menunjukkan sama ada suatu pemadaman gen globin alpha (mengesahkan bayi sebagai pembawa talasemia alfa senyap), dua pemadaman gen globin alfa (talasemia alfa) atau penyakit hemoglobin H (tiga pemadaman gen globin alfa).

Pemadaman empat gen globin alfa sebelum ini dirasakan tidak serasi dengan hidupan, tetapi kini, terdapat 69 pesakit yang telah terselamat melewati masa bayi. Semua kanak-kanak sedemikian juga menunjukkan tahap hemoglobin Barts yang tinggi dalam penskrinan bayi baru lahir bersama dengan varian lain.

Bagi bayi baru lahir, diagnosis makmal awal yang diamalkan termasuk kiraan darah lengkap dan indeks sel darah merah. Selain itu, calitan darah periferi perlu disemak dengan teliti. Dalam penyakit hemoglobin H, sel darah merah yang mengandungi rangkuman hemoglobin H boleh dipapar dalam sapuan darah menggunakan pewarnaan biru metilena atau biru kresil yang cemerlang.

Analisis hemoglobin adalah penting dalam diagnosis talasemia alfa kerana ia menentukan jenis dan peratusan jenis hemoglobin yang ada. Terdapat beberapa kaedah analisis hemoglobin yang berbeza, termasuk elektroforesis hemoglobin, elektroforesis kapilari dan kromatografi cecair prestasi tinggi.

Analisis molekul bagi jujukan DNA (analisis DNA) boleh digunakan bagi pengesahan diagnosis talasemia alfa, terutamanya bagi pengesanan pembawa (penghapusan atau mutasi hanya dalam satu atau dua gen globin alfa).

 Rawatan 
Rawatan untuk talasemia alfa mungkin termasuk pemindahan darah untuk mengekalkan hemoglobin ke tahap yang berupaya mengurangkan gejala anemia. Keputusan untuk memulakan transfusi bergantung pada keterukan klinikal penyakit. Splenektomi ialah satu pilihan rawatan yang mungkin untuk meningkatkan tahap hemoglobin dalam kes anemia yang semakin teruk akibat limpa yang terlalu aktif atau membesar, atau apabila terapi transfusi tidak dapat dilakukan. Walau bagaimanapun, splenektomi dielakkan apabila pilihan lain tersedia akibat peningkatan risiko jangkitan serius dan trombosis.

Selain itu, batu karang mungkin merupakan masalah yang memerlukan pembedahan. Komplikasi sekunder dari kedatangan demam harus dipantau, dan kebanyakan individu boleh hidup tanpa memerlukan rawatan. Selain itu, pemindahan sel tunjang harus dipertimbangkan sebagai rawatan (dan penawar) yang sebaiknya dilakukan pada usia awal. Pilihan lain seperti terapi gen masih dibangunkan.

Kajian oleh Kreger et al. yang menggabungkan tinjauan retrospektif tiga kes talasemia alfa major dan kajian sastera terhadap 17 kes mendapati bahawa dalam transfusi in utero boleh membawa kepada hasil yang menggalakkan. Pemindahan sel hematopoiesis yang berjaya akhirnya dijalankan pada empat pesakit.

 Epidemiologi 
Taburan talasemia alfa diwarisi di seluruh dunia sepadan dengan kawasan pendedahan malaria, mencadangkan peranan perlindungan. Oleh itu, talasemia alfa adalah biasa di Afrika sub-Sahara, lembangan Mediterranean, dan secara amnya kawasan tropika (dan subtropika). Epidemiologi talasemia alfa di AS mencerminkan corak pengedaran global ini. Secara lebih khusus, penyakit HbH dilihat di Asia Tenggara dan Timur Tengah, manakala Hb Bart hydrops fetalis diiktiraf di Asia Tenggara sahaja. Data menunjukkan bahawa 15% daripada warga Cyprus Yunani dan Turki ialah pembawa gen talasemia beta, manakala 10% daripada populasi membawa gen talasemia alfa.Haematology Made Easy. AuthorHouse. 2013-02-06. .page 246

 Lihat juga 

 Talasemia beta
 Talasemia delta
 Hemoglobinopati

 Rujukan 

 Bacaan lanjut 




 Pautan luar 



{{Kawalan kewibawaan

Kategori:Anemia hemolisis keturunan
Kategori:Gangguan protein globin dan globulin
Kategori:WPPER