Valgansiklovir

Valgansiklovir, yang dijual di bawah jenama Valcyte antara lain, ialah ubat antivirus yang digunakan untuk merawat jangkitan sitomegalovirus (CMV) pada mereka yang menghidap HIV/AIDS atau selepas pemindahan organ. Ia sering digunakan dalam jangka masa panjang kerana ia hanya menyekat berbanding menyembuhkan jangkitan. Valgansiklovir diambil melalui mulut.

Kesan sampingan yang biasa termasuk sakit abdomen, sakit kepala, sukar tidur, loya, demam dan bilangan sel darah rendah. Kesan sampingan lain mungkin termasuk ketidaksuburan dan masalah buah pinggang. Apabila digunakan semasa mengandung, ia menyebabkan kecacatan kelahiran pada sesetengah haiwan. Valgansiklovir ialah ester L-valil gansiklovir dan berfungsi apabila dipecahkan kepada gansiklovir oleh usus dan hati.

Valgansiklovir telah diluluskan untuk kegunaan perubatan pada tahun 2001. Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Pada 2017, versi generik telah diluluskan.

 Kegunaan perubatan 

 Dewasa 
Valgansiklovir biasanya digunakan untuk rawatan retinitis sitomegalovirus (CMV) (jangkitan mata boleh menyebabkan kebutaan) pada orang yang telah mendapat sindrom kekurangan daya tahan (AIDS). Valgansiklovir juga digunakan untuk mencegah penyakit sitomegalovirus pada orang yang telah menerima pemindahan jantung, buah pinggang, atau buah pinggang-pankreas dan yang mempunyai peluang untuk mendapat penyakit CMV. Secara keseluruhan, valgansiklovir berfungsi dengan menghalang penyebaran penyakit CMV atau melambatkan pertumbuhan CMV.

 Kanak-kanak 
Valgansiklovir digunakan untuk pencegahan penyakit CMV pada orang yang menjalani pemindahan buah pinggang (4 bulan hingga 16 tahun) dan pemindahan jantung (1 bulan hingga 16 tahun) yang berisiko tinggi.

 Kesan sampingan 
Valgansiklovir biasanya dikaitkan dengan muntah, sakit perut, cirit-birit, dan sakit kepala. Kesan sampingan lain termasuk demam, masalah tidur, neuropati periferal, dan penanggalan retina.

Nota, FDA mengeluarkan beberapa amaran kotak hitam mengenai potensi toksik yang teruk. Ini termasuk:

 Ketoksikan darah: neutropenia, anemia, trombositopenia
 Kemerosotan kesuburan (berdasarkan kajian haiwan sahaja)
 Ketoksikan janin (berdasarkan kajian haiwan sahaja)
 Mutagenesis dan karsinogenesis (berdasarkan kajian haiwan sahaja)

 Interaksi dadah 
Walaupun tidak dikaji pada manusia, boleh diandaikan bahawa interaksi adalah serupa dengan gansiklovir, kerana valgansiklovir ditukar kepada gansiklovir dalam badan. Zidovudina boleh mengurangkan kepekatan gansiklovir, dan bersama-sama ubat boleh menyebabkan anemia dan neutropenia. Probenesid boleh meningkatkan kepekatan gansiklovir, yang boleh meningkatkan kemungkinan ketoksikan gansiklovir. Orang yang mengalami masalah buah pinggang boleh mengalami peningkatan dalam kedua-dua kepekatan mikofenolat mofetil dan gansiklovir apabila kedua-dua ubat diambil bersama. Gansiklovir juga boleh meningkatkan kepekatan didanosina.

 Mekanisme tindakan 
Valgansiklovir ialah prodrug untuk gansiklovir, yang merupakan analog sintetik 2'-deoksi-guanosina. Strukturnya adalah sama seperti gansiklovir, kecuali penambahan ester L-valil pada hujung 5' cincin deoksiribosa yang tidak lengkap. Valina meningkatkan kedua-dua penyerapan ubat dalam usus serta bioketersediaan ubat sebaik sahaja ia diserap. Ester L-valil dibelah oleh esterase dalam usus dan hati, meninggalkan gansiklovir untuk diserap oleh sel yang dijangkiti virus.

Gansiklovir pertama kali difosforilasi kepada gansiklovir monofosfat oleh kinase timidina virus yang dikodkan oleh sitomegalovirus (CMV) apabila jangkitan. Kinase selular manusia memfosforilasi lagi molekul untuk menghasilkan gansiklovir difosfat, kemudian gansiklovir trifosfat. Kinase ini hadir dalam kepekatan 10 kali ganda lebih besar dalam sel dijangkiti CMV atau virus herpes simplex (HSV) berbanding dengan sel manusia yang tidak dijangkiti, membolehkan gansiklovir trifosfat tertumpu dalam sel yang dijangkiti.

Gansiklovir triphosphate ialah perencat berpersaingan Deoksiguanosina trifosfat (dGTP). Ia digabungkan ke dalam DNA virus dan lebih disukai menghalang polimerase DNA virus lebih daripada polimerase DNA selular. Gansiklovir trifosfat berfungsi sebagai substrat yang lemah dalam pemanjangan rantai. Setelah digabungkan ke dalam DNA virus oleh kerana persamaan strukturnya dengan dGTP, penamatan rantai berlaku sebaik sahaja nukleotida tunggal ditambahkan pada kumpulan hidroksil distal bagi cincin deoksiribosa gansiklovir yang tidak lengkap.

 Farmakokinetik 

 Ketersediaan bio oral adalah kira-kira 60%. Makanan berlemak dengan ketara meningkatkan bioketersediaan dan tahap puncak dalam serum.
 Ia mengambil masa kira-kira 2 jam untuk mencapai kepekatan maksimum dalam serum.
 Valgansiklovir disingkirkan sebagai gansiklovir dalam air kencing, dengan separuh hayat kira-kira 4 jam pada orang yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal.
 Mekanisme ubat ini adalah pengaktifan melalui kinase protein virus HCMV UL97 dan fosforilasi seterusnya oleh kinase selular. Enzim fosfotransferase juga boleh mengaktifkan valgansiklovir.

 Kimia 
Sintesis valgansiklovir telah dikaji semula. Banyak laluan menggunakan gansiklovir sebagai bahan permulaan.

 Masyarakat dan budaya 

 Harga dan status paten 
Valcyte oleh syarikat Roche dilindungi oleh paten. Walau bagaimanapun, versi generik yang dikeluarkan oleh syarikat India milik Jepun Daiichi-Ranbaxy didapati oleh Mahkamah Daerah New Jersey di Amerika Syarikat bahawa ia tidak melanggar paten Roche. Pada November 2014, FDA meluluskan generik oleh dua pengeluar.

 Nama 
Juga dikenali sebagai Cymeval, Valcyt, Valixa, Darilin, Rovalcyte, Patheon dan Syntex.

 Rujukan 

 Pautan luar 



Kategori:Ubat penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia
Kategori:Purina
Kategori:Alkohol primer
Kategori:Eter
Kategori:Ester karboksilat
Kategori:Prodrug
Kategori:Terbitan asid amino
Kategori:Ubat antivirus herpes