Onasemnogen abeparvovek

Onasemnogen abeparvovek (onasemnogene abeparvovec), dijual di bawah jenama Zolgensma, ialah ubat terapi gen yang digunakan untuk merawat atrofi otot tulang belakang (SMA). Ia digunakan sebagai infusi sekali ke dalam vena.

Onasemnogene abeparvovec berfungsi dengan menyediakan salinan baharu gen yang membawa kepada penghasilan protein SMN manusia.

Rawatan mesti disertai dengan pengambilan kortikosteroid sekurang-kurangnya dua bulan. Kesan sampingan yang biasa termasuk muntah dan peningkatan enzim hati.

Onasemnogen abeparvovek pertama kali diluluskan untuk kegunaan perubatan di Amerika Syarikat pada 2019 sebagai rawatan untuk kanak-kanak berumur kurang daripada dua tahun. Ia kemudiannya diluluskan dalam bidang kuasa lain dengan skop yang sama. Skop kelulusan dalam bidang kuasa tertentu, termasuk Kesatuan Eropah dan Kanada, agak berbeza. 

Dengan harga pengenalan $2.125 juta setiap rawatan, onasemnogen abeparvovek ialah salah satu ubat termahal di dunia.

 Kegunaan perubatan 
Onasemnogen abeparvovek telah dibangunkan untuk merawat atrofi otot spina, penyakit yang dikaitkan dengan mutasi dalam gen SMN1 pada kromosom 5q dan didiagnosis terutamanya pada kanak-kanak kecil yang menyebabkan kehilangan fungsi otot secara progresif dan lazimnya, kematian. Ubat ini diberikan sebagai infusi intravena.

Rawatan itu diluluskan di Amerika Syarikat dan beberapa negara lain untuk digunakan pada kanak-kanak dengan atrofi otot tulang belakang sehingga umur dua tahun, termasuk pada peringkat prasimptom penyakit. Di Kesatuan Eropah dan Kanada, ia ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan atrofi otot tulang belakang yang sama ada mempunyai diagnosis klinikal atrofi otot tulang belakang jenis 1 atau mempunyai sehingga tiga salinan gen SMN2.

Ubat ini digunakan bersama kortikosteroid dalam usaha untuk melindungi hati.

 Kesan sampingan 
Kesan sampingan yang biasa mungkin termasuk loya dan peningkatan enzim hati. Reaksi sampingan yang serius mungkin termasuk masalah hati dan jumlah platelet rendah. Tahap peningkatan sementara troponin-I jantung diperhatikan dalam ujian klinikal; kepentingan klinikal penemuan ini tidak diketahui. Walau bagaimanapun, ketoksikan jantung dilihat dalam kajian haiwan lain.

Memandangkan ubat boleh mengurangkan kiraan platelet, platelet mungkin perlu diperiksa sebelum pengambilan ubat dimulakan, kemudian mingguan untuk bulan pertama dan setiap dua minggu untuk dua bulan seterusnya sehingga paras kembali ke tahap awal. Fungsi hati perlu dipantau selama tiga bulan selepas pentadbiran.

 Mekanisme tindakan 
SMA ialah gangguan neuron-otot yang disebabkan oleh mutasi dalam gen SMN1, yang membawa kepada kekurangan protein SMN, protein yang diperlukan demi kelangsungan neuron motor. Onasemnogen abeparvovek ialah ubat biologi yang terdiri daripada kapsid virus AAV9 yang mengandungi transgen SMN1 bersama dengan promoter sintetik.  Selepas pentadbiran, vektor virus AAV9 menyampaikan transgen SMN1 kepada neuron motor yang terjejas, di mana ia membawa kepada peningkatan protein SMN.

 Sejarah 
Onasemnogene abeparvovec telah dibangunkan oleh syarikat rintisan bioteknologi AS AveXis, yang diperoleh oleh Novartis pada 2018, berdasarkan kerja di Institut de Myologie di Perancis.

Pada Mei 2019, onasemnogen abeparvovek menerima kelulusan FDA AS sebagai rawatan untuk kanak-kanak berumur kurang daripada dua tahun. Sejak 2019, rawatan tersebut telah diberi di Qatar dan Israel. Pada Mac 2020, onasemnogene abeparvovec telah diberikan kelulusan kawal selia di Jepun dengan label yang sama dengan yang AS. Juga pada Mac 2020, Agensi Ubat Eropah mengesyorkan kebenaran pemasaran bersyarat untuk digunakan pada orang yang mempunyai SMA jenis 1 atau dengan mana-mana jenis SMA dan tidak mempunyai lebih daripada tiga salinan gen SMN2.  Pada Mei 2020, Onasemnogen abeparvovek telah diberi kelulusan bersyarat di Eropah. 

 Masyarakat dan budaya 

 Ekonomi 
Ubat itu mempunyai harga senarai  setiap rawatan, menjadikannya ubat paling mahal di dunia pada 2019. Pada suku penuh pertama, catatan jualan AS$160 juta telah direkodkan.

Di Jepun, ubat itu disediakan melalui sistem penjagaan kesihatan awam pada 20 Mei 2020, menjadikannya ubat paling mahal yang dilindungi oleh sistem penjagaan kesihatan awam Jepun.初の「億超え新薬」ゾルゲンスマの薬価はどう決まったか  (Japanese).  Majlis Perubatan Insurans Sosial Pusat yang bertanggungjawab untuk meluluskan jadual bayaran ubat universal di Jepun, telah merundingkan harga turun kepada  (lebih kurang USD 1,530,000) bagi setiap pesakit.厚生労働省告示第二百十四号  (Japanese). 脊髄性筋萎縮症に対する遺伝子治療用製品「ゾルゲンスマ®点滴静注」薬価基準収載のお知らせ  (Japanese). 

 Kontroversi 
Pada bulan-bulan sebelum kelulusan ubat oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA), seorang penyalur maklumat memberitahu Novartis bahawa kajian tertentu mengenai ubat tersebut telah dicemari manipulasi data. Novartis memecat dua eksekutif AveXis yang ditentukannya bertanggungjawab terhadap manipulasi data yang didakwa, tetapi memaklumkan kepada FDA tentang isu integriti data hanya pada Jun 2019, sebulan selepas kelulusan ubat itu. Kelewatan itu mendapat kecaman kuat daripada FDA. Pada Oktober 2019, syarikat itu mengaku tidak memaklumkan kepada FDA dan Agensi Ubat Eropah (EMA) selama tujuh bulan mengenai kesan toksik daripada formulasi intravena yang diperhatikan dalam haiwan makmal. Disebabkan isu manipulasi data, EMA menarik balik keputusan mereka untuk membenarkan penilaian pantas ubat.

Pada Disember 2019, Novartis mengumumkan bahawa ia akan menderma 100 dos onasemnogene abeparvovec setahun kepada kanak-kanak di luar AS melalui loteri global. Keputusan itu, yang telah didakwa oleh Novartis berdasarkan cadangan oleh ahli bioetika tak ternama, dikritik kuat oleh Suruhanjaya Eropah, beberapa pengawal selia penjagaan kesihatan Eropah dan kumpulan pesakit yang melihatnya sebagai membebankan, suboptimum, dan boleh dipersoalkan dari segi etika. Novartis tidak berunding dengan keluarga atau doktor sebelum mengumumkan skim itu.

 Rujukan