Кодеин ба Морфины бодисын солилцоо

Кодеин нь намуу цэцгийн ургамлаас гаргаж авсан опиоидын гаралтай өвдөлт намдаах эм юм. Энэ нь хөнгөн, дунд зэргийн өвдөлтийг намдаах, ханиалгыг дарах зорилгоор ашиглагддаг. Кодеин нь тархи, нугасны опиоид рецепторуудтай холбогдож, өвдөлтийн мэдрэмжийг өөрчилдөг. Өвдөлт намдаахын тулд ихэвчлэн бусад эмүүдтэй хослуулан хэргэлдэг. 

Морфин гэдэг нь намуу цэцгийн ургамлаас гаргаж авсан хүчтэй опиоидын өвдөлт намдаах эм юм. Энэ нь мэс заслын дараа эсвэл хорт хавдартай өвчтөнүүд зэрэг хүнд өвдөлтийг намдаахад ашиглагддаг. Морфин нь тархи, нугасны опиоид рецепторуудтай холбогдож, өвдөлтийн мэдрэмжийг бууруулдаг. 

 Урвалын дараалал 
Энэхүү бодисын солилцооны замын чухал тал бол кодеиныг морфин болгон хувиргах кинетик механизмыг ойлгох, урвалын дарааллыг тайлбарлах юм. Ялангуяа кодеиныг идэвхжүүлэх нь ихэвчлэн тэг эрэмбийн кинетикийн дагуу явагддаг бөгөөд бодисын солилцооны хурд нь эмийн концентрацаас үл хамааран тогтмол байдаг. Морфин ба кодеины бодисын солилцоон нь дараах дарааллын дагуу явдагдана:

1. Кодеины солилцоо:

    - Кодеиныг идэвхжүүлэх нь ихэвчлэн тэг эрэмбийн кинетик шинж чанартай байдаг. Энэ үе шатанд бодисын солилцооны хурд тогтмол хэвээр байгаа бөгөөд кодеины концентрацаас үл хамаарна. Энэ үйл явцад оролцдог гол фермент нь кодеиныг морфин болгон хувиргадаг CYP2D6 юм. Идэвхжүүлэх үе шатанд байгаа энэхүү тэг эрэмбийн кинетик нь энэхүү чухал алхамын тууштай, урьдчилан таамаглах шинж чанарыг онцолж өгдөг.

2. Морфины солилцоо:

    - Идэвхжүүлсний дараа морфины солилцоо нь ихэвчлэн нэгдүгээр зэрэглэлийн кинетикийн дагуу явагддаг. Нэгдүгээр эрэмбийн урвалын хурд нь урвалжийн концентрацтай шууд пропорциональ байна. Морфины хувьд глюкуронидацийн урвал явагддаг бөгөөд энэ нь морфин-3-глюкуронид (M3G) ба морфин-6-глюкуронид (M6G) үүсэхэд хүргэдэг. Энэ үе шатны эхний эрэмбийн кинетик нь эдгээр урвалын концентрацаас хамааралтай шинж чанарыг онцлон тэмдэглэдэг.

Кодеин ба морфины бодисын солилцооны урвалын дарааллыг ойлгох нь тэдгээрийн фармакокинетикийг урьдчилан таамаглах, тунгийн горимыг оновчтой болгох, хувь хүмүүсийн эмийн хариу урвалын боломжит өөрчлөлтийг үнэлэхэд зайлшгүй шаардлагатай. Мөн эдгээр опиоид өвдөлт намдаах эмийн эмчилгээний үр дүн, аюулгүй байдалд нөлөөлж буй хүчин зүйлсийн талаархи ойлголтыг өгдөг.

 Ямар үүрэгтэй вэ? 
Өвдөлт намдаах, ханиадны эсрэг эм гэж ихэвчлэн хэрэглэдэг кодеин нь элэгний бодисын солилцоог идэвхжүүлдэг. Энэ үйл явцад оролцдог гол фермент нь цитохром P450 2D6 (CYP2D6) юм. Энэхүү ферментийн өөрчлөлтөөр кодеин нь морфин болж хувирч, өвдөлт намдаах үүрэгтэй идэвхтэй нэгдэл болгон хувиргадаг.

Морфин нь эргээд бодисын солилцооны нэмэлт замууд, тэр дундаа глюкуронидацад ордог. Энэ үе шат II коньюгаци нь морфин-3-глюкуронид (M3G) ба морфин-6-глюкуронид (M6G) үүсэхэд хүргэдэг. M6G нь фармакологийн хувьд идэвхтэй бөгөөд морфины өвдөлт намдаах нөлөөнд ихээхэн хувь нэмэр оруулдаг. Нөгөө талаас, M3G нь ерөнхийдөө идэвхгүй метаболит гэж тооцогддог.

Кодеин ба морфины солилцооны ерөнхий үүрэг нь эдгээр опиоид нэгдлүүдийг идэвхтэй хэлбэр болгон хувиргаж, гол төлөв төв мэдрэлийн систем дэх опиоид рецепторуудтай холбогдож, өвдөлт намдаах болон бусад физиологийн нөлөөг бий болгоход оршино. Нэмж дурдахад эдгээр эмийн бодисын солилцоо нь үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа, болзошгүй гаж нөлөө, хувь хүний хариу урвалын өөрчлөлтөд нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь эмнэлзүйн хэрэглээг ойлгох, эмчилгээний үр дүнг оновчтой болгоход чухал ач холбогдолтой юм. CYP2D6 ферментийн өөрчлөлт зэрэг генетикийн хүчин зүйлүүд нь эмийн бодисын солилцооны хувь хүний ялгаатай байдалд нөлөөлж, эмийн хариу урвал болон болзошгүй гаж нөлөөнд хүргэдэг. Кодеин ба морфины солилцооны нарийн төвөгтэй үйл явцыг ойлгох нь эрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээ үзүүлэгчдийн хувьд эмийн дэглэмийг өвчтөний хэрэгцээнд нийцүүлэн тохируулах, эмнэлзүйн практикт үр дүнтэй, аюулгүй байдлыг хангахад маш чухал юм.

 Хэн нээсэн бэ? 
20-р зууны эхээр судлаач Р.Текома, А.Р.Тодд нар морфиныг тусгаарлаж, шинж чанарыг нь тодорхойлсон. Тэдний ажил нь опиоид бодисын солилцоог ойлгоход чухал алхам болсонба морфины ойлгох үндэс суурийг тавьсан юм.

Фармакогенетикийн салбарт удамшлын хүчин зүйлс эмийн бодисын солилцоонд хэрхэн нөлөөлж байгааг судлахад У.А.Мейер, Э.М.Калоу нар 1950-1960-аад онд чухал хувь нэмэр оруулсан. Тэд кодеиныг морфин болгон хувиргахад оролцдог CYP2D6 ферментийн генетикийн полиморфизмын талаар анхдагч судалгаа хийсэн. Тэдний ажил нь эмийн бодисын солилцооны хувь хүн хоорондын хувьсах чадварыг гэрэлтүүлж, яагаад өөр өөр хүмүүс кодеин гэх мэт опиоидуудад өөр өөр хариу үйлдэл үзүүлж болохыг тайлбарлав.

 Холбогдох өвчнүүд 
Кодеин ба морфины солилцоо нь янз бүрийн өвчин, нөхцөл байдалтай холбоотой байж болох бөгөөд энэ нь эмийн хариу урвал, үр нөлөө, болзошгүй гаж нөлөөнд нөлөөлдөг. Кодеин ба морфины солилцоотой холбоотой зарим өвчин, нөхцөл байдал энд байна.

1. Элэгний өвчин:

    - Элэгний хатуурал, гепатит зэрэг элэгний өвчин нь кодеин, морфины солилцоонд ихээхэн нөлөөлдөг. Элэг нь эмийн бодисын солилцооны гол цэг бөгөөд элэгний үйл ажиллагаа сулрах нь эдгээр опиоидуудын клиренсийг өөрчилж, болзошгүй хордлого эсвэл үр нөлөөг бууруулдаг.

2. Генетик полиморфизм:

    - Удамшлын өөрчлөлт, ялангуяа CYP2D6 ферментийн өөрчлөлт нь кодеины солилцоонд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Зарим хүмүүс метаболизм муутайгаас үүдэн кодеиныг морфин болгон хувиргах улмаар өвдөлт намдаах нөлөө нь харьцангуй бага. Эсрэгээр, хэт хурдан метаболиз нь опиоид хордлогын эрсдэлтэй байдаг.

3. Амьсгалын замын нөхцөл:

    - Морфин гэх мэт опиоидууд нь амьсгалын тогтолцоог дарангуйлдаг. Уушгины архаг бөглөрөлт өвчин (COPD) эсвэл астма зэрэг амьсгалын замын өвчнөөр өвчилсөн өвчтөнүүд амьсгалын замын дарангуйлалд илүү өртөмтгий байдаг бөгөөд энэ нь опиоид хэрэглэхэд ноцтой гаж нөлөө үзүүлдэг.

4. Бөөрний дутагдал:

    - Морфин ба түүний метаболитыг устгах нь бөөрөөр ялгардаг. Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд эмийн клиренс өөрчлөгдөж, идэвхтэй метаболит хуримтлагдаж, гаж нөлөө үүсэх эрсдэл нэмэгддэг.

5. Ходоод гэдэсний эмгэг:

    - Гэдэсний үрэвсэлт өвчин, гэдэсний түгжрэл зэрэг хоол боловсруулах эрхтний эмгэгүүд нь опиоидуудын шингээлт, тархалтад нөлөөлдөг. Энэ нь өвдөлт намдаах нөлөөний эхлэл, үргэлжлэх хугацаанд нөлөөлж, тунг тохируулах шаардлагатай байж болно.

6. Эмийн хэрэглээний эмгэг:

    - Бодисын хэрэглээний эмгэгийн түүхтэй хүмүүс кодеин зэрэг эмийг зааж өгсөн тохиолдолд опиоидыг хэтрүүлэн хэрэглэх эсвэл хараат болох эрсдэл өндөр байдаг. Өвчтөний түүхийг ойлгох, опиоидын хэрэглээг сайтар хянах нь энэ популяцид маш чухал юм.

Эрүүл мэндийн мэргэжилтнүүд кодеин, морфиныг бичиж өгөх, хэрэглэхэд хяналт тавих, эмчилгээний төлөвлөгөөг өвчтөн бүрийн өвөрмөц хэрэгцээ, эрүүл мэндийн нөхцөл байдалд тохируулахдаа эдгээр хүчин зүйлсийг харгалзан үзэх нь чухал юм.