Малоник ба метилмалоны ацидурын нийлбэр

Малоник ба метилмалоны ацидурын нийлбэр (Англи: Combined malonic and methylmalonic aciduria,​ CMAMMA​​), малоникийн хүчил ба метилмалоны хүчлийн түвшин нэмэгдэх удамшлын шинжтэй ​​бодисын солилцооны өвчин​​ гэж тодорхойлогддог ​малоник ба метилмалоны ацидемийг нийлбэр​​ гэж мөн нэрлэдэг.de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (2016), Morava, Eva; Baumgartner, Matthias; Patterson, Marc; Rahman, Shamima (eds.), "A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA", JIMD Reports, Volume 30, Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, vol. 30, pp. 15–22, doi:10.1007/8904_2016_531, ISBN 978-3-662-53680-3, PMC 5110436, PMID 26915364 Зарим судлаачид CMAMMA-г метилмалоны ацидемийн хамгийн түгээмэл хэлбэрүүдийн нэг гэж таамаглаж байна.NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R; O'Brien, Kevin; Hauser, Natalie S (2011). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria". Nature Genetics. 43 (9): 883–886. doi:10.1038/ng.908. ISSN 1061-4036. PMC 3163731. PMID 21841779 Магадгүй бодисын солилцооны хамгийн түгээмэл төрөлхийн эмгэгүүдийн нэг байж болох юм. Ховор оношлогддог тул ихэнхдээ илрэхгүй өнгөрдөг.Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999). "Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program". The Journal of Pediatrics. 134 (6): 675–680. doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5. PMID 10356133 

 Илрэх шинж тэмдэг 
CMAMMA-ийн эмнэлзүйн фенотипүүд нь маш олон төрлийн бөгөөд шинж тэмдэггүй, хөнгөнөөс хүнд хэлбэрийн шинж тэмдгүүдийн хооронд хэлбэлздэг.Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (2021). "Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients". Frontiers in Pediatrics. 9: 751895. doi:10.3389/fped.2021.751895. ISSN 2296-2360. PMC 8658908. PMID 34900860.​Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J.; Rosenblatt, D. S.; Braverman, N. (2011). "Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype". Journal of Medical Genetics. 48 (9): 602–605. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230. ISSN 0022-2593. PMID 21785126. S2CID 19352176 Үндсэн физиологийн эмгэгийн шалтгаан хараахан тодорхойгүй байна.Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019). "The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1864 (11): 1629–1643. doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012. PMID 31376476. S2CID 199404906 Дараах шинж тэмдгүүд илэрдэг гэж тэмдэглэгджээ:

 бодисын солилцооны ацидозLevtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A.; Brunel‐Guitton, Catherine; Braverman, Nancy E. (2019). "Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort". Journal of Inherited Metabolic Disease. 42 (1): 107–116. doi:10.1002/jimd.12032. ISSN 0141-8955. PMID 30740739. S2CID 73436689Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998). "Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies". Journal of Inherited Metabolic Disease. 21 (4): 382–390. doi:10.1023/A:1005302607897. PMID 9700595. S2CID 20212973
 комаNIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R; O'Brien, Kevin; Hauser, Natalie S (2011). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria". Nature Genetics. 43 (9): 883–886. doi:10.1038/ng.908. ISSN 1061-4036. PMC 3163731. PMID 21841779
 гипогликеми
 таталт
 хоол боловсруулах замын өвчин
 хөгжлийн саатал
 хэл ярианы саатал
 хөгжиж дэвшихэд саадтай байх
 сэтгэцийн өвчин
 ой санамж муудах
 сэтгэн бодох чадвар доройтох
 энцефалопати
 кардиомиопати
 дисморфик шинж чанарууд

Анхны шинж тэмдэг хүүхэд насанд илэрвэл тэдгээр нь бодисын солилцооны завсрын эмгэг байх магадлал өндөр байдаг бол насанд хүрэгчдэд энэ нь ихэвчлэн мэдрэлийн шинж тэмдэг хэлбэрээр илэрдэг.NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R; O'Brien, Kevin; Hauser, Natalie S (2011). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria". Nature Genetics. 43 (9): 883–886. doi:10.1038/ng.908. ISSN 1061-4036. PMC 3163731. PMID 21841779 

 Шалтгаан 
CMAMMA-ны шалтгааныг хоёр тусдаа удамшлын эмгэг гэж хувааж болно: нэг нь удамшлын дутагдал: ​митохондрийн фермент ​​ацил-КоА синтетазын 3 бүлийн ​​ACSF3​-аар кодлогдсон ген (OMIM#614265); нөгөө эмгэг нь ​MLYCD​-аар кодлогдсон ген (OMIM#248360) малонил-КоА декарбоксилазын дутагдал юм.​Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis". Journal of Biological Chemistry. 286 (39): 33729–33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. PMC 3190830. PMID 21846720​ 

 Оношилгоо 
Өргөн хүрээний эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийн улмаас нярайн эрүүл мэндийн үзлэгт үл мэдэгдэн өнгөрдөг тул CMAMMA-ыг үл мэдэгдэх эмгэг гэж үздэг.​

 Дөнгөж төрсөн нярайн үзлэг шинжилгээ 
ACSF3 нь метилмалонил-КоА​​, ​малонил-КоА​​, эсвэл ​​пропионил-КоА​ хуримтлалаас үүсдэггүй учир, мөн хэвийн бус байдал ​​ацилкарнитин​ профайлд харагдахгүй учир​ CMAMMA нь нярайн цусны стандарт шинжилгээгээр илэрдэггүй.NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R; O'Brien, Kevin; Hauser, Natalie S (2011). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria". Nature Genetics. 43 (9): 883–886. doi:10.1038/ng.908. ISSN 1061-4036. PMC 3163731. PMID 21841779

Кэбэкийн Нярайн цус, шээсний шинжилгээний хөтөлбөрийн дагуу Кэбэк мужид нярайд цусны шинжилгээ хийхээс гадна 21 хоногтойд шээсний шинжилгээ хийдэг нь онцгой тохиолдол юм. Ингэснээр Кэбэк муж нь CMAMMA -ийн судалгаанд чухал ач холбогдолтой ба
энэхүү муж нь дэлхийд ганц үнэнд дүйх түүвэр бүлэг юм. 

 Малоны хүчил ба метилмалоны хүчлийн харьцаа 
Цусны сийвэн дэх малоны хүчил/метилмалоны хүчлийн харьцааг тооцоолсноор CMAMMA нь сонгодог метилмалоны хүчиллэгжилтээс тодорхой ялгагдах боломжтой. Энэ нь метилмалоны ацидемийн витамин B12 -ын хариу үйлдэл үзүүлэгчид болон үл үзүүлэгчдийн хувьд аль алинд боломжтой. Малоны хүчил ба шээсний метилмалоны хүчлийн утгыг ашиглах нь энэ харьцааг тооцоолоход тохиромжгүй.

ACSF3-ын улмаас CMAMMA-д метилмалоны хүчлийн түвшин малоны хүчлээс давсан байна. Харин малонил-КоА декарбоксилазын дутагдлын улмаас CMAMMA-ийн хувьд эсрэг байна. 

 Генетикийн шинжилгээ 
CMAMMA-ийг ACSF3 болон MLYCD генийн шинжилгээгээр оношлох боломжтой. Үр тогтоох эмчилгээний үед хийх илүү нарийн шинжилгээний үед ACSF3 генийн мутаци тээгчийг тодорхойлох боломжтой.Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021). "Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria". Molecular Genetics & Genomic Medicine. 9 (4): e1621. doi:10.1002/mgg3.1621. ISSN 2324-9269. PMC 8123733. PMID 33625768 

 Тайлбар 

Ангилал:Өвчин