ആൽബ്രൈറ്റ് സിൻഡ്രോം

മക്ക്യൂൺ-ആൽബ്രൈട്ട് സിൻഡ്രോം (MAS) എന്നത് അപൂർവവും ജനിതകവുമായ ഒരു രോഗാവസ്ഥയാണ്, ഇത് അസ്ഥികൾ, ഹോർമോൺ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഗ്രന്ഥികൾ, ത്വക്ക് എന്നിവയെ ബാധിക്കുന്നു. ഈ രോഗലക്ഷണസമുച്ചയം ഡോക്ടർമാരായ ഡാനിയൽ മക്ക്യൂണും ഫുല്ലർ ആൽബ്രൈട്ടും ആണ് ആദ്യമായി വിവരിച്ചത്, അവരുടെ പേരിലാണ് ഇത് അറിയപ്പെടുന്നത്.  

 കാരണങ്ങൾ 

MAS ന്റെ കാരണം GNAS ജീനിലുള്ള ഒരു മ്യൂട്ടേഷൻ (പരിവർത്തനം) ആണ്. ഈ മ്യൂട്ടേഷൻ ശരീരത്തിന്റെ വിവിധ കോശങ്ങളിൽ ക്രമരഹിതമായി സംഭവിക്കുന്നു, അവയുടെ വളർച്ചയും പ്രവർത്തനവും നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു പ്രോട്ടീൻ (G-protein) അതിക്രിയാത്മകമാകുന്നു. ഇത് ഒരു സോമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷൻ ആണ്, അതായത് ഇത് പിതാമാതാക്കളിൽ നിന്ന് കുട്ടികളിലേക്ക് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുന്നില്ല, പകരം ഭ്രൂണത്തിന്റെ വളർച്ചയുടെ ഒരു പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ തന്നെ സംഭവിക്കുന്നു.

 ലക്ഷണങ്ങൾ 
മക്ക്യൂൺ-ആൽബ്രൈട്ട് സിൻഡ്രോമിന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ വ്യക്തികൾക്കിടയിൽ വ്യാപകമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പ്രധാന ലക്ഷണങ്ങൾ മൂന്ന് മേഖലകളിൽ കണുന്നു:

 ഫൈബ്രസ് ഡിസ്പ്ലേസിയ (അസ്ഥി വൈകല്യം): അസ്ഥികളുടെ സാധാരണ ഘടന മാറി ഫൈബ്രസ് (നാരുകളടങ്ങിയ) ടിഷ്യൂ ഉണ്ടാകുന്നു. ഇത് അസ്ഥികളെ ബലഹീനമാക്കി വികൃതമാകാനും, വേദനയ്ക്കും, പതിവ് ഫ്രാക്ചറുകൾക്കും (മുറിവുകൾക്കും) കാരണമാകും. മുഖ്യമായും മുഖ അസ്ഥികൾ, ചുമലെല്ല്, നടുവെല്ല്, തുടയെല്ല് എന്നിവയെ ബാധിക്കാം. 
 ത്വക്കിലെ ചര്മ്മവർണ്ണക്കുറവ് (Café-au-lait spots): തവിട്ട് നിറത്തിലുള്ള, വിശാലമായ, അസമമായ അറ്റങ്ങളോടെ കൂടിയ പATCHകൾ ത്വക്കിൽ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു. ഈ പച്ചുകൾ സാധാരണയായി ശരീരത്തിന്റെ ഒരു വശത്ത് മാത്രം കാണപ്പെടുന്നു.
 അന്തഃസ്രാവി ഗ്രന്ഥികളുടെ അതിക്രിയ (Endocrine dysfunction): വിവിധ ഹോർമോൺ ഗ്രന്ഥികൾ അമിതമായി പ്രവർത്തിക്കാം. ഏറ്റവും സാധാരണമായത്:
 വിളർച്ചയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള യോനിരക്തസ്രാവം (Premature puberty): പ്രത്യേകിച്ച് പെൺകുട്ടികളിൽ, വളരെ ചെറുപ്പത്തിൽ തന്നെ യോനിരക്തസ്രാവം, മുലകളുടെ വളർച്ച തുടങ്ങിയ ലക്ഷണങ്ങൾ പ്രത്യക്ഷപ്പെടാം.
 തൈറോയ്ഡ് ഗ്രന്ഥിയുടെ പ്രവർത്തന അധികം (Hyperthyroidism): ഹൃദയമിടിപ്പ്, വിയർപ്പ്, ഭാരക്കുറവ്, ആശങ്ക തുടങ്ങിയ ലക്ഷണങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. 
 അധിക വളർച്ചാ ഹോർമോൺ (Growth Hormone): വളർച്ച വേഗതയേറിയതാകാം അല്ലെങ്കിൽ അക്രോമെഗലി (മുഖത്തിന്റെയും കൈകാലുകളുടെയും വലിപ്പം വർദ്ധിക്കൽ) ഉണ്ടാകാം.
 കുഷിംഗ് സിൻഡ്രോം (Cushing's syndrome): അധിക കോർട്ടിസോൾ ഹോർമോൺ ഉത്പാദനം. 

 ചരിത്രം 
ഈ രോഗം ആദ്യം 1937-ൽ, അമേരിക്കൻ പീഡിയാട്രിഷ്യനായ ഡോണവൻ ജേംസ് മക്ക്യുനും, അമേരിക്കൻ എൻഡോക്രിനോളജിസ്റ്റ് ഫ്യൂലർ ആൽബ്രൈറ്റും ചേർന്ന് വിവരണം നൽകിയതിനു ശേഷമാണ് ആൽബ്രൈറ്റ് സിൻഡ്രോം എന്ന പേരു വന്നത്.   

 ലക്ഷണങ്ങളും ലക്ഷണചിഹ്നങ്ങളും 
രോഗത്തിന് സാധാരണ കാണപ്പെടുന്ന ചില ലക്ഷണങ്ങൾ:

 ഫൈബ്രസ് ഡിസ്പ്ലേസിയ: അസ്ഥിയെ ഫൈബ്രസ് (നാരുകൾ) ഘടകങ്ങൾകൊണ്ട് മാറ്റിവയ്ക്കുന്ന ഒരു അവസ്ഥ, അതിന്റെ ഫലം കേറുകളുടെയും ദേഹഭാഗങ്ങളുടെ വളർച്ച അസമമായി തുടരുന്നതുമാക്കി കാണാം. 
 കാഫെ-ഓ-ലെ മാക്യൂളുകൾ:  ഒഴിഞ്ഞതുപോലെ മുറിപ്പാട് ഉള്ള, മഞ്ഞനിറമുള്ള ത്വക്ക് മരക്കുറ്റങ്ങൾ. മക്ക്യൂൻ–ആൽബ്രൈറ്റ്  സിൻഡ്രോമിൽ ഇത് ഒന്നടങ്കം ഒരുഭാഗം മാത്രമാണ് ബാധിക്കുന്നത്.
 ഹോർമോണൽ വ്യതിചലനങ്ങൾ: ഹോർമോണുകളുടെ അധിക നിർമ്മാണം ഉണ്ടാകുന്നു. 
 പ്രായം തികയുന്നതിനു മുമ്പേ ലൈംഗികവളർച്ച: പെൺകുട്ടികളിൽ 85%-ൽ കൂടുതലും ഈ ലക്ഷണം കാണപ്പെടുന്നു; ആവർത്തിച്ചു എസ്ട്രജൻ  ഉണ്ടാക്കുന്ന സിസ്റ്റുകളുടെ ഫലമായി, എന്നാൽ ഇത് പുരുഷന്മാരിൽ കുറഞ്ഞ തോതിൽ കാണാം.
 ഭ്രൂണാടനക്കേടുകൾ : ബാലന്മാരിൽ വൃക്കങ്ങളിൽ വലുതായ വളർച്ച; ഇത് മക്ക്യൂൻ–ആൽബ്രൈറ്റ് സിൻഡ്രോമിന്റെ അപൂർവ്വ ലക്ഷണമാണ്.
 ഹൈപ്പർതൈറോയിഡിസം:  മിക്കവാറും രോഗികളുടെ ഏകദേശം ⅓  പേർക്കും ഇതു കാണാം. 
 വളർച്ചാ ഹോർമോൺ അധികലം: നിരീക്ഷിച്ച ആകെ രോഗികളിൽ 10–15%-ൽ കാണപ്പെടുന്നു; ഇത് craniofacial fibrous dysplasia വിപുലീകരിക്കാൻ കാരണമായേക്കാം.
 കുഷിംഗ്സ് സിൻഡ്രോം: തീവ്രമായ ഹോർമോണൽ അസ്വസ്ഥതയാണ്; ബാല്യമാവസ്ഥയിൽ അപൂർവ്വമായി സംഭവിക്കുന്നു.
 Hypophosphatemia കാരണം ഭക്ഷ്യഘടനയിലെ പ്രശ്നങ്ങൾ: ഒസ്റ്റിയോ മലേഷ്യ, rachitic ആയ അവസ്ഥ വികസിക്കുകയും അസ്ഥിയുടെ ആരോഗ്യത്തെ ബാധിക്കുകയും ചെയ്യാം.

 രോഗനിർണയം (Diagnosis) 
ഒരു ഡോക്ടർ ശാരീരിക പരിശോധനയിലൂടെയും രോഗിയുടെ ചരിത്രം അവലോകനം ചെയ്തുമാണ് രോഗനിർണയം ആരംഭിക്കുന്നത്. ഫൈബ്രസ് ഡിസ്പ്ലേസിയ, Café-au-lait spots, അകാല യൗവനാരംഭം എന്നീ ലക്ഷണങ്ങളിൽ ഏതെങ്കിലും രണ്ടോ അതിലധികമോ ഉണ്ടെങ്കിൽ MAS എന്ന് സംശയിക്കാം. എക്സ്-റേ, ബോൺ സ്കാൻ എന്നിവ വഴി അസ്ഥി വൈകല്യം നിർണയിക്കാം. രക്തപരിശോധന വഴി ഹോർമോൺ അസന്തുലിതാവസ്ഥ കണ്ടെത്താം. GNAS ജീൻ മ്യൂട്ടേഷന് വേണ്ടിയുള്ള ജനിതക പരിശോധന രോഗനിർണയം ഉറപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു.

 ചികിത്സയും പരിപാലനവും (Treatment) 
മക്ക്യൂൺ-ആൽബ്രൈട്ട് സിൻഡ്രോം ഒരു ജനിതക രോഗമായതിനാൽ ഇതിന് ഒരു സമ്പൂർണ്ണ ചികിത്സയില്ല. ചികിത്സയുടെ ലക്ഷ്യം ലക്ഷണങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുകയും ബാധിതരുടെ ജീവനുള്ള നിലവാരം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ആണ്. ചികിത്സ ഒരു ബहുശാസ്ത്ര വൈദ്യശാഖയുടെ സഹായത്തോടെ നടത്തേണ്ടതാണ്. Boyce, Alison M., et al. "The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism: The Diagnosis and Management of McCune-Albright Syndrome and Fibrous Dysplasia." The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 104, no. 11, Nov. 2019, pp. 5365–78. Oxford Academic, https://doi.org/10.1210/jc.2019-02368.
 അസ്ഥിനാശം (Skeletal abnormalities):
 അസ്ഥി പൊട്ടുന്നത് നിയന്ത്രിക്കാൻ ബിസ്ഫോസ്ഫോനേറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചത് മുൻകാലത്ത് ഫലപ്രദമായിരുന്നു; എന്നാൽ രോഗപ്രവൃത്തി തടയാൻ ഇതിനു കഴിയില്ല എന്ന് പിന്നീട് മനസ്സിലാക്കി. അസ്ഥി വൈകല്യങ്ങൾ: അസ്ഥികളുടെ ശക്തി നിലനിർത്താനും ഫ്രാക്ചർ തടയാനും ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ (Bisphosphonates) എന്ന മരുന്നുകൾ നൽകാം.  ഗുരുതരമായ വികൃതികൾ ശരിയാക്കാനോ ഫ്രാക്ചർ ചികിത്സിക്കാനോ ശസ്ത്രക്രിയ ആവശ്യമായി വരാം 
 ഡെനോസുമാബ്: വ്യഥിത അസ്ഥിവേദന കുറയ്ക്കുന്നതിലും ട്യൂമർ വളർച്ച കുറയ്ക്കുന്നതിലും സാദ്ധ്യത കാണിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും സുരക്ഷ സംബന്ധിച്ച വിവരങ്ങൾ പരിമിതമാണ്. (വാണിജ്യ നാമം: Prolia®, Xgeva®)  ഇത് അസ്ഥി ഉപാപചയത്തെ (bone metabolism) ലക്ഷ്യംവെച്ചുള്ള ഒരു ജൈവ മരുന്നാണ്. ഓസ്റ്റിയോപോറോസിസ്, എല്ലുകളിലെ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് കാൻസർ എന്നിവയുടെ ചികിത്സയ്ക്ക് ഇത് സാധാരണയായി അംഗീകൃതമാണ്. എന്നാൽ, മക്ക്യൂൺ-ആൽബ്രൈട്ട് സിൻഡ്രോമിന്റെ (MAS) ഒരു പ്രധാന ലക്ഷണമായ ഫൈബ്രസ് ഡിസ്പ്ലേസിയ (Fibrous Dysplasia) യുടെ പരീക്ഷണാത്മക ചികിത്സയായി ഇത് പഠിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഡെനോസുമാബ് RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand) എന്ന പ്രോട്ടീനിനെ ലക്ഷ്യംവെച്ച് പ്രവർത്തിക്കുന്നു. RANKL  എന്നത് ഓസ്റ്റോക്ലാസ്റ്റുകൾ (osteoclasts - അസ്ഥികൾ ലയിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങൾ) രൂപീകരിക്കപ്പെടുന്നതിനും പ്രവർത്തിക്കുന്നതിനും അത്യാവശ്യമാണ്. ഫൈബ്രസ് ഡിസ്പ്ലേസിയയിൽ, GNAS ജീൻ മ്യൂട്ടേഷൻ കാരണം അസ്ഥി ലയനപ്രക്രിയ അതിക്രിയാത്മകമാകുന്നു. ഡെനോസുമാബ് RANKL-നെ തടഞ്ഞ് ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുകയും അസ്ഥി ലയനം മന്ദഗതിയിലാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. 
 മസിൽ ബലീകരണം, സൈക്ലിംഗ്, നീന്തൽ എന്നിവ പരിപാലനത്തിൽ സഹായകരമാണ്. DiCaprio, Matthew R., and William Enneking. "Fibrous Dysplasia. Pathophysiology, Evaluation, and Treatment." The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume, vol. 87, no. 8, Aug. 2005, pp. 1848–64. PubMed, https://doi.org/10.2106/JBJS.D.02941. 

 അപകടസാധ്യതകൾ / പരിമിതികൾ: 
 പരീക്ഷണാത്മക സ്ഥിതി: ഫൈബ്രസ് ഡിസ്പ്ലേസിയ/ MAS-നുള്ള ചികിത്സ ഡെനോസുമാബിന് FDA അംഗീകാരം നൽകിയിട്ടില്ല. ഇത് ഒരു off-label, പരീക്ഷണാത്മക ചികിത്സയായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു.
 ദീർഘകാല ഫലങ്ങൾ അജ്ഞാതം: ഈ രോഗത്തിൽ ഈ മരുന്നിന്റെ ദീർഘകാല സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും about ഗവേഷണം ആവശ്യമാണ്.
 ഹോർമോൺ അസാധാരണതകൾ:
 Precocious puberty: പെൺകുട്ടികളിൽ ലെട്രോസോൾ പോലുള്ള അസരോമായ്സ്-ഇൻഹിബിറ്റർ; ബാലന്മാരിൽ സ്പൈരോനോലാക്ടോൺ+ ഫ്ലൂട്ടമൈഡ്എ ന്നിവ ഉപയോഗിക്കുന്നു.Estrada, A., et al. "Long-Term Outcomes of Letrozole Treatment for Precocious Puberty in Girls with McCune-Albright Syndrome." European Journal of Endocrinology, vol. 175, no. 5, Nov. 2016, pp. 477–83. EJE, https://doi.org/10.1530/EJE-16-0386.
 ഹൈപ്പർതൈറോയിഡിസം: തീയോഅമൈഡുകൾ, ശസ്ത്രക്രിയ, റേഡിയേഷൻ എന്നിവ; ക്യാൻസർ സ്ക്രീനിംഗ് നിർബന്ധമാണ്.
 Hypophosphatemia: പോട്ടാസ്യം സപ്ലിമെന്റുകളും കാൽസിട്രിയോളും.
 Growth hormone excess: സൊമറ്റോസ്റ്റാറ്റിൻ അനലോഗുകൾ പെഗ്വിസോമന്റ് എന്നിവ analogues,
 Cushing syndrome (അപൂർവ്വം): അഡ്രീനലക്ടമി, മെടൈറാപോൺ.

 പ്രതീക്ഷിത ഫലം  (Prognosis & Epidemiology) 
MAS ഉള്ള ആളുകളുടെ പ്രതീക്ഷിത ആയുസ് രോഗത്തിന്റെ തീവ്രതയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. രോഗം ലഘുവായ രൂപത്തിൽ വരുന്നവർക്ക് സാധാരണ ജീവിതം നയിക്കാൻ സാധിക്കും. ഗുരുതരമായ അസ്ഥി വൈകല്യങ്ങൾ, ഹൃദയപ്രശ്നങ്ങൾ, അർബുദം (അപൂർവ്വം) എന്നിവ ഉണ്ടാകുന്നവർക്ക് ആയുസ്സ് കുറയാനിടയുണ്ട്.

MAS ഉള്ള ആളുകളുടെ പ്രതീക്ഷിത ആയുസ് രോഗത്തിന്റെ തീവ്രതയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. രോഗം ലഘുവായ രൂപത്തിൽ വരുന്നവർക്ക് സാധാരണ ജീവിതം നയിക്കാൻ സാധിക്കും. ഗുരുതരമായ അസ്ഥി വൈകല്യങ്ങൾ, ഹൃദയപ്രശ്നങ്ങൾ, അർബുദം (അപൂർവ്വം) എന്നിവ ഉണ്ടാകുന്നവർക്ക് ആയുസ്സ് കുറയാനിടയുണ്ട്.
 സംഭവനിരക്കുകൾ: ലോകത്തിൽ ഏകദേശം 1-ലോ 10 ലക്ഷം പേരിൽ 1 രക്ഷപ്പെടുന്ന അപൂർവ്വ രോഗമാണ്. 
 ജീവിതകാലം സാധാരണ ആൾക്കാരുടെ പോലെ ആണ് എങ്കിലും ഹോർമോൺ അസാധാരണതകൾ ഉത്കണ്ഠയും ദുരിതങ്ങളും സൃഷ്ടിക്കാം.

 പ്രചാരണം (Prevalence) 
മക്ക്യൂൺ-ആൽബ്രൈട്ട് സിൻഡ്രോം (MAS) ഒരു അപൂർവ രോഗമായി (Rare Disease) വർഗ്ഗീകരിച്ചിരിക്കുന്നു. ലോകമെമ്പാടുമുള്ള പഠനങ്ങൾ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ഏകദേശം 1/100,000 മുതൽ 1/1,000,000 വരെ ജനസംഖ്യയിൽ ഒരാൾക്ക് ഈ രോഗലക്ഷണസമുച്ചയം ഉണ്ടാകാനിടയുണ്ട് എന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു.

 കേരളത്തിലെ പ്രചാരണം 
കേരളത്തിലോ ഇന്ത്യയിലോ മക്ക്യൂൺ-ആൽബ്രൈട്ട് സിൻഡ്രോമിന്റെ കൃത്യമായ പ്രചാരണ നിരക്ക് (prevalence rate) അറിയില്ല. ഇതിന് കാരണങ്ങൾ: 

 രോഗത്തിന്റെ അപൂർവ്വത: രോഗം വളരെ അപൂർവ്വമായതിനാൽ, ഒരു പ്രത്യേക പ്രദേശത്തെ കൃത്യമായ നിരക്ക് കണക്കാക്കാൻ വലിയ ജനസംഖ്യാ-അടിസ്ഥാന പഠനങ്ങൾ (population-based studies) ആവശ്യമാണ്, അവ ഇപ്പോൾ വലിയ അളവിൽ നടന്നിട്ടില്ല .
 രോഗനിർണയത്തിലെ ബുദ്ധിമുട്ട്: MAS ന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ വ്യക്തികൾക്കിടയിൽ വ്യാപകമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ചില രോഗികൾക്ക് ലഘു ലക്ഷണങ്ങൾ മാത്രമേ ഉണ്ടാകൂ, അതിനാൽ അവർക്ക് രോഗനിർണയം നടന്നിട്ടില്ലെന്നും സാധ്യതയുണ്ട്. ഇത് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടാത്ത കേസുകളുടെ എണ്ണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
 ലഭ്യമായ ഡാറ്റയുടെ അഭാവം: കേരളത്തിൽ നിന്ന് MAS രോഗികളെക്കുറിച്ച് വൈദ്യശാസ്ത്ര ജേണലുകളിൽ വിവരങ്ങൾ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഇത് ഒരു രജിസ്ട്രി അല്ലെങ്കിൽ കേന്ദ്രീകൃത ഡാറ്റാബേസ് അല്ല. അതിനാൽ, മൊത്തത്തിലുള്ള കേസുകളുടെ എണ്ണം അനിശ്ചിതമാണ്. 

അപൂർവ രോഗങ്ങളുടെ ദേശീയ നീക്കം (National Policy for Rare Diseases) ഇന്ത്യയിൽ ആരംഭിച്ചിട്ടുള്ളതിനാൽ, ഭാവിയിൽ രോഗികളെ രജിസ്ടർ ചെയ്യുന്നതിനും പ്രചാരണം കണക്കാക്കുന്നതിനും മെച്ചപ്പെട്ട സംവിധാനങ്ങൾ ഉണ്ടാകുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കാം. നിലവിൽ, കേരളത്തിലെ MAS രോഗികളുടെ എണ്ണം വളരെ കുറവാണെന്ന് മാത്രമേ പറയാൻ കഴിയൂ.

 റഫറൻസുകൾ 

വർഗ്ഗം:ജനിതക രോഗങ്ങൾ