ഫ്രേസിയർ സിൻഡ്രോം

WT1 (വിൽംസ് ട്യൂമർ 1 ജീൻ) ജീനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട യുറോജെനിറ്റൽ അപാകതയാണ് ഫ്രേസിയർ സിൻഡ്രോം.1964 ലാണ് ഫ്രേസിയർ സിൻഡ്രോം ആദ്യമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടത്‌.

അവതരണം
സ്ത്രീകൾക്കും പുരുഷന്മാർക്കും ഫ്രേസിയർ സിൻഡ്രോം ഉണ്ടാകാം, പക്ഷേ അവരുടെ അവതരണങ്ങൾ വ്യത്യസ്തമായിരിക്കും. രോഗബാധിതരായ സ്ത്രീകൾക്ക് സാധാരണയായി സാധാരണ ജനനേന്ദ്രിയങ്ങളും ഗൊണാഡുകളും ഉണ്ടാകും, കൂടാതെ വൃക്കസംബന്ധമായ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ വൈകല്യങ്ങൾ മാത്രമേ ഉള്ളൂ, ഇത് കുട്ടിക്കാലം വരെയോ കൗമാരം വരെയോ ഉണ്ടാകാനിടയില്ല. സ്ത്രീകൾക്ക് ഈ അവസ്ഥയുടെ എല്ലാ സവിശേഷതകളും ഇല്ലാത്തതിനാൽ (ഉദാ: ഗൊണാഡൽ ഡിസ്ജെനിസിസ്), സ്ത്രീകൾക്ക് സാധാരണയായി ഐസൊലേറ്റഡ് നെഫ്രോട്ടിക് സിൻഡ്രോം മെഡ്‌ലൈൻ റെഫറൻസ് രോഗനിർണയം നൽകുന്നുMedline ref. അതിനാൽ, ചില ശിശുക്കളിലെ ഫ്രേസിയർ സിൻഡ്രോം ബാധിച്ച കുട്ടിക്ക് വൃക്കസംബന്ധമായ തകരാറിന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നതുവരെ തിരിച്ചറിയപ്പെടാതെ പോകാം, കാരണം വിലയിരുത്തുന്നതിനായി കൂടുതൽ പരിശോധനകൾ നടത്തുന്നു. XY ജനിതകരൂപമുള്ള ശിശുക്കളിൽ ഇത് ഗൊണാഡൽ ഡിസ്ജെനിസിസിന്റെ ഫലമായി ഒരു ഇന്റർസെക്സ് അവസ്ഥയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു. ഫ്രേസിയർ സിൻഡ്രോം ഉള്ള പുരുഷന്മാർക്ക് സാധാരണ പുരുഷ ക്രോമസോം പാറ്റേൺ (46,XY) ഉണ്ടെങ്കിലും, അവർക്ക് ഗൊണാഡൽ ഡിസ്ജെനിസിസ് ഉണ്ട്, അതിൽ ബാഹ്യ ജനനേന്ദ്രിയം വ്യക്തമായി പുരുഷനോ സ്ത്രീയോ ആയി കാണപ്പെടില്ല (അവ്യക്തമായ ജനനേന്ദ്രിയം) അല്ലെങ്കിൽ ജനനേന്ദ്രിയം പൂർണ്ണമായും സ്ത്രീയായി കാണപ്പെടുന്നു. ആന്തരിക പ്രത്യുത്പാദന അവയവങ്ങൾ (ഗൊണാഡുകൾ) സാധാരണയായി അവികസിതമാണ്, അവയെ സ്ട്രീക്ക് ഗോണാഡുകൾ എന്ന് വിളിക്കുന്നു.ഉറവിടം ഈ അസാധാരണ ഗൊണാഡുകൾ പ്രവർത്തനരഹിതമാവുകയും പലപ്പോഴും ക്യാൻസറായി മാറുകയും ചെയ്യുന്നു, അതിനാൽ അവ സാധാരണയായി ജീവിതത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ തന്നെ ശസ്ത്രക്രിയയിലൂടെ നീക്കം ചെയ്യപ്പെടുന്നു. ഈ അവസ്ഥയുടെ വൃക്കസംബന്ധമായ സവിശേഷതകളിൽ പുരോഗമന ഗ്ലോമെറുലോനെഫ്രൈറ്റിസ് (ഫോക്കൽ സെഗ്മെന്റൽ ഗ്ലോമെറുലോസ്ക്ലോറോസിസ്) ഉൾപ്പെടുന്നു. ജനിതക-മൂത്രാശയ മുഴകൾ (സാധാരണയായി ഗോണഡോബ്ലാസ്റ്റോമ) ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയും രോഗികൾക്ക് കൂടുതലാണ്.

ഗ്ലോമെറുലോനെഫ്രോപതി ഡെനിസ്-ഡ്രാഷ് സിൻഡ്രോമിനെ അപേക്ഷിച്ച് പിന്നീട് പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു, ട്യൂമർ റിസ്ക് ഫിനോടൈപ്പ് വ്യത്യസ്തമാണ്; ഡെനിസ്-ഡ്രാഷ് സിൻഡ്രോം വിൽംസിന്റെ ട്യൂമറുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഫ്രേസിയർ സിൻഡ്രോം ഗോണഡോബ്ലാസ്റ്റോമയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. രണ്ട് സിൻഡ്രോമുകൾ തമ്മിൽ വേർതിരിച്ചറിയുന്നത് വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞതാണ്OMIM Entry - # 136680 - FRASIER SYNDROME.

ജനിതകശാസ്ത്രം
WT1 ജീൻ ക്രോമസോം 11-ൽ (11p13-ൽ) നിലവിലുണ്ട്, കൂടാതെ നാല് സിങ്ക് ഫിംഗർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്‌ടറിനുള്ള കോഡുകൾ. ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമെന്ന നിലയിൽ അതിന്റെ പങ്ക് ശരിയായ വൃക്കയും ഗൊണാഡൽ വികസനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു..  വൃക്കയും ഗൊണാഡൽ വികസനവും WT1 ഉം തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ബന്ധപ്പെട്ട ഡെനിസ്-ഡ്രാഷ് സിൻഡ്രോമിന്റെ മുൻകാല പഠനങ്ങളിൽ എടുത്തുകാണിച്ചു. വിവിധ അന്വേഷണങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ WT1 ന്റെ പ്രവർത്തന നഷ്ടം വിൽംസിന്റെ ട്യൂമർ വികസനത്തിന് ഒരു മുൻവ്യവസ്ഥയായി തിരിച്ചറിഞ്ഞു, കൂടാതെ ജനനേന്ദ്രിയ വൈകല്യങ്ങളുള്ള വ്യക്തികളുടെ ഒരു പ്രധാന സ്വഭാവവും.

ഫ്രേസിയർ സിൻഡ്രോമിന് കാരണമായ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ പ്രധാനമായും WT1 ജീനിന്റെ ഇൻട്രോൺ 9-ൽ സംഭവിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് ഒരു ഇൻട്രോൺ സ്‌പ്ലൈസ് സൈറ്റിനെ സ്വാധീനിക്കുന്ന ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പകരക്കാർ. മൂന്നാമത്തെയും നാലാമത്തെയും WT1 സിങ്ക് വിരലുകൾക്കിടയിൽ K T S എന്ന മൂന്ന് അമിനോ ആസിഡുകളുടെ അഭാവം ഈ പ്രദേശത്തെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ തെളിയിച്ചു.  ഈ രോഗത്തിന്റെ ഓട്ടോസോമൽ ആധിപത്യം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തെ പരാമർശിക്കുമ്പോൾ, ഒരു വ്യക്തിക്ക് ബാധിച്ചതായി പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നതിന് മ്യൂട്ടേറ്റഡ് ഇൻട്രോണിക് സീക്വൻസിൻറെ ഒരു പൂരകം മാത്രമേ ആവശ്യമുള്ളൂ.  സമാനമായ ഡെനിസ്-ഡ്രാഷ് സിൻഡ്രോമിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ഡബ്ല്യുടി 1 പ്രോട്ടീന്റെ മ്യൂട്ടേറ്റഡ് ഫോം നിലനിൽക്കുന്ന ഫ്രേസിയർ സിൻഡ്രോം എക്സ്പ്രഷൻ കെടിഎസ് ഐസോഫോമുകളുടെ മാറിയ അനുപാതത്തിന്റെ അസ്തിത്വത്തിൽ മാത്രം പ്രവർത്തിക്കുന്നു: KTS സൈറ്റ് ഉൾപ്പെടെയുള്ള സാധാരണ WT 1 പ്രോട്ടീനുകൾ (+KTS), കൂടാതെ മ്യൂട്ടേറ്റഡ്, KTS സൈറ്റ് (-KTS) ഇല്ലാത്ത ചുരുക്കിയ പ്രോട്ടീനുകൾ. ഇതര സ്പ്ലിസിംഗിലൂടെ, രണ്ട് ഐസോഫോമുകളുടെ ഒരു പ്രത്യേക അനുപാതം സാധാരണയായി നിലവിലുണ്ട്, എന്നിരുന്നാലും ഇൻട്രോൺ 9 സ്‌പ്ലൈസ് സൈറ്റിലെ മ്യൂട്ടേഷൻ +KTS ഐസോഫോമിന്റെ അളവ് ഗുരുതരമായി കുറയ്ക്കുന്നു; ഇത് ഫ്രേസിയർ സിൻഡ്രോമിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.

പാരമ്പര്യ മാതൃക
ഫ്രേസിയർ സിൻഡ്രോം ഒരു ഓട്ടോസോമൽ ആധിപത്യ രീതിയിലാണ് പാരമ്പര്യമായി ലഭിക്കുന്നത്, ഇത് രോഗത്തിന്റെ പ്രകടനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നതിന് ഒരു കോശത്തിൽ ഒരു മ്യൂട്ടേറ്റഡ് അല്ലീലിന്റെ ആവശ്യകതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മ്യൂട്ടേഷനുകൾ പ്രധാനമായും ഡി നോവോയിൽ സംഭവിക്കുന്നു, ഇത് കുടുംബ ചരിത്രമില്ലാത്ത ഒരു വ്യക്തിയിൽ പ്രകടിപ്പിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു. ഗേമറ്റ് രൂപപ്പെടുമ്പോഴോ ഭ്രൂണജനനത്തിന്റെ തുടക്കത്തിലോ ആണ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ സംഭവിക്കുന്നത്.

രോഗനിർണയം 
അമെനോറിയയും സ്റ്റിറോയിഡ് റെസിസ്റ്റന്റ് നെഫ്രോട്ടിക് സിൻഡ്രോമും അനുഭവിക്കുന്ന കുട്ടികളുടെ ജനിതക പരിശോധനയ്ക്ക് ഫ്രെയ്സർ സിൻഡ്രോം നേരത്തെ തന്നെ കണ്ടെത്താനാകും, എന്നിരുന്നാലും വൃക്കസംബന്ധമായ പരാജയത്തിന്റെ സാവധാനത്തിലുള്ള പുരോഗതി രോഗനിർണയം ബുദ്ധിമുട്ടാക്കുന്നു.

ചികിത്സ
ഫ്രേസിയർ സിൻഡ്രോം ഉള്ള രോഗികളിൽ ആദ്യകാല ഇലക്‌റ്റീവ് ബൈലാറ്ററൽ ഗോണഡെക്ടമി ശുപാർശ ചെയ്യപ്പെടുന്നുEzaki J., Hashimoto K., Asano T., Kanda S., Akioka Y., Hattori M., Yamamoto T., Shibata N. Gonadal tumor in Frasier syndrome: A review and classification. Cancer Prev. Res. 2015;8:271–276. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-14-0415. 
അവലംബം 

പുറത്തേക്കുള്ള കണ്ണികൾ

വർഗ്ഗം:സിൻഡ്രോമുകൾ
വർഗ്ഗം:1964