Антитромбин III

Антитромбин III (AT III) или антитромбин (AT) — белковина и ензим од суперфамилијата на серпини. Антитромбин III еден од најважните природни инхибитори на згрутчувањето на крвта.

 Дејство 
Антитромбин ги инхибира серинските протеази на плазматската коагулација, главно тромбин и фактор Xа, но и факторите IXa, XIa и XIIa, и ја активира синтезата на t-PA (плазминоген активатор од типот ткиво) на ендотелните клетки.

Хепаринот го зголемува афинитетот на антитромбин кон факторите на коагулација за околу 1000 пати. Недостатокот на антитромбин III Vgl. E. Thaler: Pathogenese und klinische Bedeutung des erworbenen Antithrombin III Mangels in der Inneren Medizin. In: Wiener klinische Wochenschrift. Band 93, 1981, S. 563–572. може да резултира со неефективност на хепаринот или потреба од поголема количина на хепарин во услови на администрација на хапарин.Vgl. auch W. Dietrich und andere: Antithrombin III Substitution zur Optimierung der Heparinwirkung während extrakorporaler Zirkulation in der Herzchirurgie. In: Der Anaesthesist. Band 33, 1984, S. 422–428. По операцијата, антитромбинот редовно опаѓа,Abhängig auch von Art und Dauer des Eingriffs und dem Patientenzustand. Vgl. etwa H. Gombotz, H. Metzler, K. Hiotakis, P. Rehak: Antithrombin-III-Verhalten bei offenen Herzoperationen im Säuglings- und Kleinkindalter. In: Anästhesie Intensivtherapie Notfallmedizin. Band 21, Nr. 1, 1986, S. 9–12. и не е најсоодветен за докажување на потрошувачка коагулопатија.

 Терапевтска употреба 
За супституција при недостаток на антитромбин, АТ III се аплицира и интравенски и постепено. AT III се со изолирање од крвта на дарители (антитромбин од човечка плазма, hpAT) или се изолира од млекото на генетски модифицирани цицачи (рекомбинантен хуман антитромбин, rhAT).

 Антитромбин од човечка плазма 
Дозата од 1 IU/kg ги зголемува нивоата на AT III за околу 1-1,5 % (заштитни имиња на концентрати на антитромбин III: Anbinex, Kybernin, Atenativ).

 Рекомбинантен човечки антитромбин 
Млекото од генетски модифицираните кози од фармите на американската компанија GTC Biotherapeutics содржи рекомбинантен хуман антитромбин, меѓународно познат како антитромбин алфа, во концентрации до 10 g на литар млеко.Medikamente von Ziegen, Kühen und Hühnern. heise.de, 23. Juni 2008. Под трговското име ATryn, тој беше одобрен за европскиот ATryn: Öffentlicher Beurteilungsbericht und Produktinformation.  Europäische Arzneimittelagentur, 21. August 2009. пазар во јули 2006 година и за американскиот пазар  во февруари 2009 година за спречување на венски тромбоемболизам при хируршки интервенции кај пациенти со наследен дефицит на антитромбин. Се прават напори да се прошири индикацијата за пациенти кај кои таквиот недостаток не е наследен. Антитромбин алфа е првиот лек кој се произведува со помош на генетски модифицирани животни. GTC Biotherapeutics избра кози за процесот бидејќи тие се размножуваат побрзо од говедата и произведуваат повеќе белковини од зајаците или глувците  и наведува дека една генетски модифицирана коза може да произведе иста количина на антитромбин годишно колку 90.000 дарувања на крв.  Генетската манипулација се врши со микроинјектирање на човечки антитромбински гени во клеточното јадро на ембрионот на коза.

 Одлики 
мини|Слободниот тромбин (II) и фактор X брзо се деактивирани во крвотокот од страна на антикоагулантната белковина антитромбин (AT), поради што се редуцира формирањето на фибрин (I). Ефектот на Анитромбин III се засилува за илјада пати во присуство хепаринот од сопственото тело (H).
Антитромбин е гликобелковина чија белковинска компонента се состои од 432 аминокиселини и е идентична со антитромбинот добиен од човечка плазма (hpAT) и рекомбинантниот антитромбин (rhAT). Разлики постојат гликозилацијата, т.е. начинот и бројот на јаглехидратни молекули кои се прикачуваат за антитромбинот. Ова резултира со значително поголем сврзувачки афинитет за хепарин, кој е околу четири пати посилен за rhAT in vitro од афинитетот за hpAT.Scientific Discussion  (PDF; 779 kB) Europäische Arzneimittelagentur, abgerufen 8. April 2010.

Инхибиторната активност за тромбин е приближно иста за rhAT и hpAT. Инхибиторната активност се заснова на формирање на комплекс помеѓу антитромбин и тромбинот. Формирањето на комплексите се одвива бавно, а нивната деградација се одвива во ретикулоендотелниот систем. Хепаринот го забрзува формирањето на комплексот антитромбин-коагулациски ензим за фактор од околу 1000. Концентрацијата на антитромбин во човечката плазма е нормално 12,5–15 mg/dl. Антитромбинската активност на 1 ml нормална човечка плазма е дефинирана како 1 меѓународна единица (IU) на милилитар што одговара на 100%.

 Литература 



 Наводи 

Категорија:Антикоагуланси
Категорија:Инхибитори на протеази
Категорија:Гени на хромозомот 1