Пит-Хопкинсов синдром

Пит-Хопкинсов синдром (PTHS, Pitt-Hopkins syndrome) е ретко генетско нарушување кое се одликува со доцнење во развојот, епилепсија, карактеристични одлики на лицето и можна повремена хипервентилација, проследена со апнеја. Како што се дознава повеќе за Пит-Хопкинсовиот синдром, развојниот спектар на нарушувањето се шири, а исто така може да вклучува тешкотии со анксиозност, аутизам, АДХД и сетилни нарушувања. Тоа е поврзано со абнормалност во хромозомот 18 ; конкретно, тоа е предизвикано од недоволен израз на генот TCF4.

Пит-Хопкинсовиот синдром  традиционално се поврзува со сериозно когнитивно оштетување, но вистинската интелигенција е тешко да се измери со оглед на тешкотиите во моторот и говорот. Благодарение на зголемената комуникација и попрогресивните терапии, многу поединци можат да постигнат многу повеќе отколку што првично се сметало. Станало појасно дека има поширок спектар на когнитивни способности кај Пит-Хопкинсовиот синдром отколку што било соопштено во голем дел од научната литература. Истражувачите развиле модели на клетки на глодачи за да ги тестираат терапиите за Пит-Хопкинсовиот синдром.

 Знаци и симптоми 
Пит-Хопкинсовиот синдром може да се препознае уште во детството.

Најраните знаци кај доенчињата се кај долниот дел на лицето и високиот назален корен.

Одликите на лицето вклучуваат:

 Длабоко поставени очи;
 Страбизам;
 Кратковидост;
 Означен назален корен;
 Широк и / или клунски носен мост;
 Лак или истакната горната усна на Купидон (горната усна со изглед на шатор);
 Превртена долна усна;
 Голема уста;
 Широко распоредени заби;
 Широко и плитко непце;
 Уши со густа и превиткана спирала (најоддалечениот преклоп на увото);

Возрасните кои имаат Пит-Хопкинсов синдром може да имаат проблеми со говорот.Dean L (2012). "Pitt-Hopkins Syndrome". In Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Medical Genetics Summaries. National Center for Biotechnology Information (NCBI). PMID 28520343. Bookshelf ID: NBK66129. Краниофацијалните одлики, кои се важни при дијагностицирање на Пит-Хопкинсовиот синдром, стануваат повидливи со стареењето на лицето.Sweetser, David A.; Elsharkawi, Ibrahim; Yonker, Lael; Steeves, Marcie; Parkin, Kimberly; Thibert, Ronald (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Pitt-Hopkins Syndrome", GeneReviews®, University of Washington, Seattle, PMID 22934316, retrieved 2019-02-03

Пит-Хопкинсовиот синдром се одликува со доцнење во развојот, можни проблеми со дишењето при епизодна хипервентилација и / или задржување на здивот додека сте будни, повторливи напади / епилепсија, проблеми со гастроинтестиналниот тракт и карактеристични одлики на лицето. Стереотипните движења, особено на рацете, зглобовите и прстите се скоро универзални. Хипотонија е честа (75%), како и непостојанo одење. Другите одлики вклучуваат единствена (симијанска) палмарна брчка, долги, тенки прсти, рамни стапала и крипторхизам (кај мажи). Присуството на "фетални влошки за прсти" е честа појава. Може да се појави хипервентилација, а понекогаш е проследена со апнеја и цијаноза . Запек е честа појава. Може да се појави микроцефалија и напади. Повремено се забележани хипопигментирани макули на кожата. Поединци со Пит-Хопкинсов синдром обично имаат среќно, возбудливо однесување со чести насмевки и смеа.

 Генетика 
Состојбата на синдромот за првпат е опишана во 1978 година од Д. Пит и И. Хопкинс (Центар за обука на детски колиби, Кју и Кралска детска болница, Мелбурн, Австралија) кај двајца неповрзани пациенти.Pitt D, Hopkins I (1978) A syndrome of mental retardation, wide mouth and intermittent overbreathing. Aust Paed J 14(3):182-184

Генетската причина за ова нарушување била опишана во 2007 година.Amiel J, Rio M, de Pontual L, Redon R, Malan V, Boddaert N, Plouin P, Carter NP, Lyonnet S, Munnich A, Colleaux L (2007) Mutations in TCF4, encoding a class I basic helix-loop-helix transcription factor, are responsible for Pitt-Hopkins syndrome, a severe epileptic encephalopathy associated with autonomic dysfunction. Am. J. Hum. Genet. 80: 988-993 Ова нарушување се должи на хаплоинсуфициенција на генот на транскрипциониот фактор 4 (TCF4), кој се наоѓа на долгата рака на хромозомот 18 (18q21,2) Мутациониот спектар се чини дека е 40% точки мутации, 30% мали бришења / вметнувања и 30% бришење. Сите се чини дека се де нови мутации. Ризикот кај браќата и сестрите е мал, но поголем од општата популација како резултат на мозаицизмот на родителите од герминативната линија.Sweetser, David A.; Elsharkawi, Ibrahim; Yonker, Lael; Steeves, Marcie; Parkin, Kimberly; Thibert, Ronald (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Pitt-Hopkins Syndrome", GeneReviews®, University of Washington, Seattle, PMID 22934316, retrieved 2019-02-03

A PITT-Хопкинс-како фенотип е доделен на автозомно рецесивно мутации на контактински поврзана белковина како 2 (CNTNAP2) генот на долгиот крак на хромозомот 7 (7q33-q36) и neurexin 1 алфа ( NRXN1 ) ген на кратката рака на хромозомот 2 (2p16.3).

Малформации во ЦНС може да се забележат кај околу 60-70% од пациентите на скенирање на МНР.

Пациентите Пит-Хопкинс со бришење на TCF4 може да немаат карактеристични одлики на лицето на синдромот.Sweetser, David A.; Elsharkawi, Ibrahim; Yonker, Lael; Steeves, Marcie; Parkin, Kimberly; Thibert, Ronald (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Pitt-Hopkins Syndrome", GeneReviews®, University of Washington, Seattle, PMID 22934316, retrieved 2019-02-03

 Дијагноза 
Нема одредени дијагностички критериуми, но има неколку симптоми кои поддржуваат дијагноза на Пит-Хопкинсовиот синдром. Некои примери се: дисмофизам на лицето, рано појавување на глобално одложување на развојот, умерена до тешка интелектуална попреченост, абнормалности во дишењето и недостаток на други големи вродени аномалии.Dean L (2012). "Pitt-Hopkins Syndrome". In Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Medical Genetics Summaries. National Center for Biotechnology Information (NCBI). PMID 28520343. Bookshelf ID: NBK66129.

Половина од индивидуите со Пит-Хопкинсов синдром се пријавени дека имаат напади, почнувајќи од детството до доцните тинејџерски денови.Sweetser, David A.; Elsharkawi, Ibrahim; Yonker, Lael; Steeves, Marcie; Parkin, Kimberly; Thibert, Ronald (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Pitt-Hopkins Syndrome", GeneReviews®, University of Washington, Seattle, PMID 22934316, retrieved 2019-02-03

Околу 50% од погодените со овој синдром покажуваат абнормалности при снимање на мозокот. Овие вклучуваат хипопластичен корпус калозум со недостаток на говорницата и задниот дел на сплениумот, со луковични каудатни јадра испакнати кон фронталните рогови.

Електроенцефалограмите покажуваат вишок на бавни компоненти.

Според клиничката дијагноза Пит-Хопкинсовиот синдром е во иста група со сеприсутни развојни нарушувања.

ЕвалуацииSweetser, David A.; Elsharkawi, Ibrahim; Yonker, Lael; Steeves, Marcie; Parkin, Kimberly; Thibert, Ronald (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Pitt-Hopkins Syndrome", GeneReviews®, University of Washington, Seattle, PMID 22934316, retrieved 2019-02-03

 Проценка на развојот;
 Проценка за комуникациски уреди;
 Специјалист за однесување на дете;
 Белодробна консултација;
 Консултации за детска неврологија;
 Евалуација на офталмологијата;
 Гастроентерологија;
 Евалуација на мускулно-скелетниот систем;
 Клинички генетичар;

 Диференцијална дијагноза 
Диференцијалната дијагноза вклучува синдром Ангелман, Рет синдром и синдром Моват-Вилсон.Zollino, Marcella; Marangi, Giuseppe (September 2015). "Pitt–Hopkins Syndrome and Differential Diagnosis: A Molecular and Clinical Challenge". Journal of Pediatric Genetics. 04 (3): 168–176. doi:10.1055/s-0035-1564570. ISSN 2146-4596. PMC 4918722. PMID 27617128.

Ангелман синдромот најмногу личи на Пит-Хопкинсовиот синдром. Двајцата имаат отсутен говор и „среќна“ диспозиција. Едно нешто што немаат заедничко е абнормалности на лицето. Од диференцијалите, Рет-овиот синдром е најмалку близу до Пит-Хопкинсовиот синдром. Овој синдром се гледа како прогресивна енцефалопатија. Синдромот Моват-Вилсон се забележува во рана детска возраст и се одликува со карактеристични абнормалности на лицето.Zollino, Marcella; Marangi, Giuseppe (September 2015). "Pitt–Hopkins Syndrome and Differential Diagnosis: A Molecular and Clinical Challenge". Journal of Pediatric Genetics. 04 (3): 168–176. doi:10.1055/s-0035-1564570. ISSN 2146-4596. PMC 4918722. PMID 27617128.

 Третман 
Во моментов не постои специфичен третман за оваа состојба. Се заснова на симптоматологија. Бидејќи постои недостаток на третман, луѓето со Пит-Хопкинсов синдром користат пристапи во однесувањето и обука.Sweatt, J. David (May 2013). "Pitt–Hopkins Syndrome: intellectual disability due to loss of TCF4-regulated gene transcription". Experimental & Molecular Medicine. 45 (5): e21. doi:10.1038/emm.2013.32. ISSN 2092-6413. PMC 3674405. PMID 23640545.

Препораки за доцнење во развојот и интелектуална попреченост во САД (може да се разликуваат во зависност од земјата):Sweetser, David A.; Elsharkawi, Ibrahim; Yonker, Lael; Steeves, Marcie; Parkin, Kimberly; Thibert, Ronald (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Pitt-Hopkins Syndrome", GeneReviews®, University of Washington, Seattle, PMID 22934316, retrieved 2019-02-03

 Програмата за рана интервенција од новороденче до 3-та година ќе овозможи пристап до различни терапии (професионална, физичка, говорна и хранење).
 Развојна предучилишна установа преку системи на јавно училиште од 3 до 5 години. На детето ќе му треба проценка пред да влезе во програмата, за да види каков вид на терапија е потребна.
 Од 5–21 година, училиштето на детето може да создаде IEP (засновано на функциите и потребите на детето). Децата се охрабруваат да останат на училиште барем до 21 година.

 Историја 
мини|Питер Диво момче, покажувајќи некои физички одлики на синдромот Пит-Хопкинс, вклучувајќи груба, виткана коса, спуштени очни капаци и голема дебела усна уста
Професорот Филип Беалс, од Институтот за детско здравје, претпоставува дека Питер Дивото момче страдало од Пит-Хопкинсовиот синдром. Момчето било донесено во Велика Британија во 1725 година како диво дете .

 Наводи 

 Надворешни врски 

 Фондација за истражување Пит Хопкинс

Категорија:Ретки болести