Morbus Parkinsonianus

Morbus ParkinsonianusIn David Morgan, Vocabularium Latinum (20 Decembris 2010).Neues Latein-Lexikon - Lexicon recentis latinitatis: Über 15.000 Stichwörter der heutigen Alltagssprache in lateinischer Übersetzung(Libraria Editoria Vaticana, 1 Decembris 2011): "Parkinsonsche Krankheit, f Parkinsonianus morbus, m."Lydia Ariminensis, "PRAEMIUM NOBELIANUM DE ARTE MEDICA TRIBUTUM ESSE Vir scientificus Iaponicus Praemio Nobeliano exornatus est cum autofagiam cellularum repperisset," Ephemeris, 10 Iunii 2016: "inter quos morbus Parkinsonianus." vel morbus Parkinson"Morbus Parkinson . . . Parkinsonismus secundarius [etc.]": vide G20-G26 apud Stetoskop. vel morbus Parkinsoni,"Morbus Parkinsoni": J. J. E. van Everdingen, et A. M. M. Eerenbeemt (2012), Pinkhof Geneeskundig woordenboek, ed. 12a (Houten: Bohn Stafleu Van Loghum). seu paralysis agitans,G. D. Arnaudov (1964), Terminologia medica polyglotta: Latinum-Bulgarski-Russkij-English-Français-Deutsch (Sofia: Editio medicina et physcultura). adhuc ad morbum singularem et neurodegenerativum et chronicum refert; cum de his morbis neurodegenerativis morbus Alzheimer frequentissimus sit, morbus Parkinsonianus secundus est. Insuper frequentia morbo aegrotorum annis superioribus incitatur. Morbus Parkinsonianus non solum unus ex morbis corpusculorum Leweyi et synucleinopathiarum apparet, sed grex subtyporum morborum diversorum at similiorum quoad genticam, initium, cursum, distributionem. Saepe cum eventu suo conspicuo neurodegenerativarum mutationum et occasus quarundam cellularum substantiae nigrae, in cerebri medio cerebri neurotransmissorem dopaminum secernentis, connectitur. 

Adhuc multae factores, quae dissimulabiliter in initium et cursum influant, plene incognitae sunt. Causa autem huius mortis cellularis adhuc omnino ignota est. Nimirum homines plerumque amplius sexaginta annos natos symptomata ostendunt, initium sane morbi multos annos antea rendum est. Interim aliae structurae antea affectae, ut apparatus digestorius et etiam bulbus olfactorius, causae esse putantur.

Non raro videntur cursus morbi similes inter homines. Interdum primo apparent varia symptomata inobservabilia, inter quae sunt hyposmia aut anosmia, insomnia, alvus compressa, depressio vel anxietas animi. Demum accedunt symptomata quae ad motus corporis pertinent. Dinoscitur tum tremoribus praecipue digitorum et manuum, rigore musculorum, tarditate orationis, difficultate ambulandi et vultu imperturbato, personae simili. Ei saepe accedunt dementia aut animi depressio vel symptomata accessoria ut fatigatio, halucinationes visuales, delusiones. Notandum est, ut alii morbi non pauci cursum passionis aggravent.

Tractatio morbi Parkinsoniani non ad curationem valere queat, quia natura progressiva morbi neurodegenerativi causa restitutionem provenire non potest. Tamen plurimus therapiarum modis morbi cursui tarditatem afferre licet. Hodiernis temporibus therapiarum modi profecto multarum rerum experientia distendi potuerunt. Strategiae pharmacologicae medicamentis de symptomatibus motoriis et non motoriis circumspiciendis provident. Si genera medicamentorum atque doses eorum bene coniuncta erint, symptomata morbi hoc modo longe mitigabuntur. Attamen effectus medicamentorum in morbi cursu languescent, quod praecipue ad medicamenta, quae restituant deficientias neurotransmissoris dopamini, valet. Quo fit, ut nonnumquam facultas movendi cito inter bene (accensa, "AD", Anglice: ON) et male (exstincta, "EX", Anglice OFF) convivant: Fluctuationes AD-EX. Praeterea et paupertas motuum, frigor, et motus supra normales (hyperkinesiae, dyskinesiae) denique observabuntur. Si pharmacotherapia paucos effectus dant, certis in casibus stimulatio cerebralis profunda considerare licet.

Pariter, ut causae, scientiae et facultates de morbi initium et cursum gravescentem praeveniendo pluribus in rebus restrictae sunt. Certe circumiectuum, geneticae, fors et nutrimentorum origines considerandae et quondam prudentia observante investigandae sunt.

 Epidemiologia 
Morbus Parkinsonianus proximus est a frequentissimo morbo neurodegenerativo. Anno 1990 vicies quinquies centena milia hominum (2 500 000) afficiebantur morbo Parkinsoniano (praevalentia); Anno 2016 numerus aegrotorum plus quam duplex erat, id est sexagies semel centena milia hominum (6 100 000) ..

 Genetica 
Videtur hodie, ut morbus Parkinsonianus etiam effectibus factorum et geneticorum et circumiectorum intellegendus sit. Inter alia imprimis gena LRRK2, SNCA, VPS35, PRKN, PINK1, et DJ1 investigata sunt. Quo plus scientia effectuum geneticorum augeat, eo optio magis aegrotorum quaeratur, si examen geneticum sit opportunum.
 Factores pericula geneticae morbi Parkinsoniani 
Mutatio genetica geni enzymi β-glucocerebrosidasis lysosomatum periculum constat.

 Varietates morbo Parkinsoniano geneticae 
Apud circiter centesimae quindecim (de 5 usque ad 20) morbo Parkinsoniano aegrotorum in vicinia genetica alii symptomatibus similes sunt. In anno 1997 mutatio genetica geni alpha-synucleini (SNCA) investigata est.. Adhuc complures loci et geni descripta sunt.
 Designatiogeni  Locus  Genum (Productum)  Modusinhaerendi   Annotationes GBA1  1q22  mutationes glucocerebrosidasis  AD (!)  OMIM:606463→ morbus Gaucher, AR (!), plus quam 500 mutationes notae PARK1  4q22.1  SNCA (alpha-synucleinum)  AD  OMIM:163890 PARK2  6q26  PRKN (parkinum)  AR  OMIM:600116, parkinsonismus iuvenilis familiaris (initium < 40a) PARK3  2p13  -  -  OMIM:602404, mutatio maturius initium perficit PARK4  4p14  SNCA (alpha-synucleinum)  AD  OMIM:163890quidam polymorphismi nucleotidi singulares PARK5  4p13  UCH-L1  AD  OMIM:191342, initium tremoris circum 50 annos natos suspicatum PARK6  1p36.12  PINK 1 (PTEN inducta kinasis 1) &DJ1 (oncogenum)  AR  OMIM:605909, duo gena mutata sunt, variatio PARK7 PARK7  1p36.23  DJ1 (oncogenum)  AR  OMIM:606324, initium maturum PARK8  12q12  LRRK2  AD  OMIM:609007, non raro cum degeneratione frontotemporali, amyotrophia, dystonia PARK9  1p36.13  ATP13A2 (ATPasis typi 13A2)  AR  OMIM:606693; raro; nomen proprium: Syndroma Kufor-Rakeb PARK10  1p32  EIF2B(factor initiationis translationis 2B) ?  nondumdeterminatus  OMIM:606852; aetatem initio determinat PARK11  2q37.1  GIGYF2 (proteinum GRB10 interagens 2)  AD  OMIM:612003 PARK14  22q13.1  (phospholipasis A2)  AR  OMIM:612953 PARK17  16q11.2  VPS35 (vacuolarium proteinorum seiungens 35 orthologus)  AD  OMIM:601501, initium aetate posteriore PARK23  15q22.2  VPS13C  AR  OMIM:616840, initium maturum LRP10  14q11.2  proteinum receptorio lipoproteini densitatis parvae relatum  AD  OMIM:609921, una cum dementia cum corpusculis Leweyi TENM4   proteinum transmembranaceum teneurini 4   Initium maturum

 Glucocerebrosidasis 
Beta glucocerebrosidasis acida vel beta glucosidasis enzymum lysosomalis est. Mutatio eius genetica periculum morbi Parkinsoniani ponit. Praeterea mutationes cum morbus Gaucher velut cum dementia cum corpusculis Leweyi nexae videntur. Ambroxolum, antitussivum, se glucocerebrosidasem stimulare apparet, nuper itaque ambroxolum remedium morbi Parkinsoniani suspicatum est.

 SNCA (PARK1, PARK4) 
Anno 1997 primum in geno SNCA mutatio cum morbo Parkinsoniano sociata demonstratur.. Adhuc quidam polymorphismi nucleotidi singulares geni SCNA (alpha-synucleini) morbum Parkinsonianum efficiendi descripti sunt., ut rs2736990, rs356220, rs356165, rs181489, rs356219, rs11931074, rs2737029.

 Parkinum (PARK2) 
Parkinum est una ex variis ubiquitini ligasibus, ita pars (tertia) ubiquitini proteasomatisque systematis. Hoc in munere parkinum proteinum mitophagiam (degradationem mitochondriorum) gubernat . Mutatio genetica geni PRKN Parkini progessus Parkinsonismi iuvenilis explicat.

 PARK5 
Anno 1998 varietas morbi Parkinsoniani renuntiata est, quo initium morbi tremor circum 50 annos natos, et nexus cum metabolismo ubiquitini (enzymo UCHL-1) notus est . Iam anno 2006 nexus cum ubiquitini itinere dubitatum est . Nuper tamen consocatio cum aggregatione alpha-synucleini descripta est .

 Kinasis copiosa leucini repetens 2, LRRK2 (PARK8) 
Diversae varietates enzymi leucini copiosa repetentis kinasis 2 cum morbo Parkinson sociatae sunt. Frequentia maxima ext mutatio genetica G2019S, at effectus clinici non uniformes videntur, tamen apud mutationes LRRK2 nexus morbi cum degeneratione frontotemporali, amyotrophia, dystonia descriptus est.

 Proteinum transmembranceum teneurini 4 (TENM4) 
Teneurina sunt proteina transmembranacea. Teneurinum 4, unum ex quattuor teneurinis adhuc notis, interactiones cum oligodendrocytis habere videtur. Mutationes geni eius, TENM4, iam cum tremore essentiali nexae sunt. Praeterea collatio symptomatum morbi Parkinsoniani observata est ac insuper videtur, ut mutationes periculum non solum tremoris essentialis sed etiam morbi Parkinsoniani augeat.

 Proteinum vacuolarium proteinorum seiungens 35 ortholocus (VPS35) 
Intra cellulas seiunctio proteinorum intra vacuola emissendorum necesse est. Haec per proteina vacuolarium proteinorum seiungentia (VPS) fit. Unius mutatio genetica ex eis, VPS35, positione 620, symptomata morbi Parkinsoniani perficit.

 Anatomia pathologica  
Ad huius morbis neurodegenerativae pathologiam pluria neurona perire attinet. Causa pro ista neurodegeneratione aggregatio pathologica proteini alpha-synucleinum non primo in cerebri substantia nigra parte nucleorum basalium sed potius corporis aliis regionibus videatur. Hac de causa morbus Parkinsonianus synucleinopathiarum gregi appositus est.

Praesentia α-synucleini non solum, ut classice dictum, nucleis basalibus restringit, sed in aliis organiis demonstrari queat, ut in tractu gastrointestinali, glandulis salivariis, mucosa olfactoria, cute, retinis, glandulis adrenalibus, et corde. 

 Corpuscula Leweyi et alpha-synucleinum  

Alpha-synucleinum est proteinum praesynapticum 140 aminoacidorum, forma cuius pathologice phosphorylata ope investigationis immunohistochemicae in neuronorum cytoplasmate incasorum intra corpuscula Leweyi inveniri potest. Distributio profecto alpha-synucleini notabilis: proteinum phosphorylatum enim ab initio non in substantia nigra inveniri potest, verum in nucleo dorsali nervi vagi et in bulbo olfactorioDel Tredici K, Rub U, De Vos RA, Bohl JR, Braak H (2002). Where does parkinson disease pathology begin in the brain? J Neuropathol Exp Neurol 61: 413-26. (Unde cerebro pathologia morbi Parkinsoniani suscipit?) .. Praeterea alpha-synuleinum in plexibus neuronorum stomachi et colo hominisShannon KM et al. (2012). 𝛼-synuclein in colonic submucosa in early untreated Parkinson's disease. Mov Disord 27: 709-15. demonstratum est, ut axem intestinalem et cerebralem momentum initii morbi habere putetur. Ex eo hypothesis irruptionum dualium (Anglice: dual hit hypothesis) ortus morbi Parkinsoniani emanavit. Si alpha-synuclei genum SCNA mutatum est, formae morbi Parkinson geneticae (familiares) oriantur. Nunc putantur, ut diversitates alpha-synucleini cursus synucleinopathiae, ut morbi Parkinson, diversos explicare possint..

Alpha-synucleinum etiam in liquores extracellulares liberatur, quo anticorpora contra α-synucleinum formantur. Valores in sanguine anticorporum contra alpha-synucleinum (α-Syn-nAbs, Nab-α-Syn) in genere diminutae sunt, et in morbi cursu continuo diminuunt.

 Amplificationes mutationum pathologicarum 
Processus pathologici cerebrales, qui propagationem distributionemque corpusculorum Leweyi significant, ab parte cerebri inferiori in cortices cerebri, fere continuo fit. Secundum investigationes histologicas pathologia stadia Braak 1-6 progessionis morbi distinguit: 
 Stadia 1-2: praesymptomatica - corpuscula inclusionis Leweyi modo in medulla oblongata et bulbo olfactorio inveniuntur 
 Stadia 3-4: mutationes primum tenuiores dein graviores cum corpuscula Leweyi in substantia nigra, nucleis basalibus MEYNERT, et aliis structuris mesencephali
 Stadia 5-6: terminalia - detrimenta demum in corticibus cerebri locata sunt
+ Stadia pathologica Morbo Parkinsoniani secundum Braak Stadium  Stadia clinica  Regiones affectae 1  praesymptomatica  Medullae oblongatae nucleus posterior nervi vagi, nucleus olfactorius anterior 2  Nuclei raphes, nucleus gigantocellularis 3  symptomatica symtomatibus motoriis  Pars compacta substantiae nigrae, nucleus basalis telencephali MEYNERTII, ita systematum cholinergicum affectum 4  Detrimentum profundum dopaminergicum partis compactae substantiae nigrae; cortex paralimbicus (mesocortex), allocortex 5  terminaliadetrimento cognitivo Detrimenta initialia neocorticis, imprimis regionibus temporalibus, parietalibus, frontalibus. Detrimenta profunda cum morte cellularum nervi posterioris nervi vagi, nucleorum gigantocellularium, loci caerulei 6  Cortices plenae, regionibus et sensoriis et motoricis

 Cerebrum 
Et sectione et iconismo medico degeneratio non solum substantiae nigrae sed etiam plurimum aliorum cerebri partium observatur. Etiam pars basalis telencephali profunde affecta est.
 Pars basalis telencephali 

Nuper demonstratum est, ut relatio inter gradus degenerationis nuclei basalis MEYNERT et perturbationum motuum exstet. Praeterea malum transmissionis cholinergicae intra et iuxta partem basalem telencephali damnum cogitationis perficit, explicatque in parte incrementum dementiae cursu posteriore ineunte morbi Parkinsoniani.
 Bulbus olfactorius 
Symptomata olfactoria mature in morbi cursu conspicua sunt, cum circiter 90% aegrotorum affectis. Nexus maior inter bulbum olfactorium et systema limbicum et monstratio matura pathologicorum proteinorum aggregatorum intra bulbum quaestio symptomatum olfactoriorum, ut anosmiae, deinde symtomatum motuum animi poscat.

 Nervus vagus 

Nervus vagus suspicionem transmissionis morbi Parkinsoniani attulit. Iter enim inter substantiam nigram et gastrum nervosum exstat. Hoc iter nigro-vagale in morbo Parkinsoniano detrimentum capere videtur. Sub exemplo nervi vagi putari morbum Parkinson per transmissionem internam de systemate digestivo primo in nervum vagum (systema nervosum autonomicum) inde in systema nervosum centrale diffundi. De facto, sectio nervi vagi incidentiam morbi Parkinsoniani reducere videtur.

 Systema nervosum entericum et tractus gastrointestinalis 

Putatur, ut mutationes pathologicae systematis digestorii quibus cerebri antecedere solent, ut investigationibus pathologicis et geneticis sustentatum.

 Axis intestinalis et cerebralis 
Non tantum nervos vagos et cerebri partes morbum Parkinsonianum conferunt; at videtur, ut microbioma intestinale quoque per axem intestinalem et cerebralem ad morbum valeant. Effectus in parte per systemata immunitatis et endocrineum concilientur. Suspicantur, ope partitionis generum bactiorum mutatate, itaque auctam permeabilitatem intestinalem oriri, hac de causa pathogeneticis substantiis aditum permittens.

 Pathophysiologia 
Classice putabatur morbum Parkinsonianum modo malum in nucleis basalibus habere. Hodie aggregatio α-synucleini, insuper transmissibilis, non solum in cerebro, sed aliis corporis partibus, centrum cogitationum currentium morbi Parkinsoniani format: in literatura scientifica notio proteinaceorum nucleorum vel "seminum" vel "actionis seminantis" legitur.

Praeter introitum α-synucleini pathogeni in tela nervalia inflammationes quoque diffusae et contentio oxidativa momentum habent.

 Pericula probabilia 
Pericula probabilia ad pathophysiologiam addere queant.

Insomnia non solum signum morbi initiale possit sed ipsa etiam periculum probabile morbi Parkinson constituat .

Etiam pericula probabilia morborum cardiovascularium ipsa pericula constituunt.. 

Actiones receptoriorum adrenergicorum β quoque periculum probabilium morbi Parkinsoniani commutare queant: Videtur, ut consumptio inhibitorum β ad periculum addat, et agonistae β periculum morbi Parkinsoniani minuant.

Inquinatio aeris quoque ad morbum contrahendum addere videtur. Magnitudo expositionis  cum morbi probabilitate coniuncta apparet .

 Symptomata  
In morbi Parkinsoniani cursu symptomata multarum formarum oberservantur. 

 Symptomata habitus 
Symptomata habitus, etiam deformitates striatales dictae, multis in aegrotis convincuntur. Mala inter aegrotos non uniformiter apparere solent, quamquam cereta exempla prorsus ingrediuntur. In morbo Parkinsoniano mutationes axialis rarae sunt. Saepe vero symptomata flexione certorum musculorum causa inveniuntur. Omnia periculum casuum augent. Augent pariter problemata doloribus dorsi causa.         
 Anterocollis - anteflexio nuchae
 Camptocormia - anteflexio trunci in planitie sagittali, flexionis thoracolombalis
 Lateroflexio trunci in planitie frontali
 Camptocormia 
Camptocormia torsi flexio thoracolumbalis non voluntaria et abnormalis, et ambulante et stante ineunte conspicua, saepe una cum doloribus, describitur. Symptoma praecipue stante vel ambulante visibile est, haud recumbente. Camptocormiae initium inter decem annos ab diagnosem morbi Parkinsoniani facto solet. Diversae essentiae disputantur, ut camptocormia myopathia focalis musculorum trunci vel dystonia axialis vel effectus adversus medicamentis causa. Distinctio inter camptocormiam superiorem, flexionem columnae vertebralis C7-L1 plus quam 45°, et camptocormiam inferiorem, flexionem L1-os sacrum ≥30°, proposita est. 

Differentia camptocormiae de aliis morbis cogitat, ut dystoniis, myositidibus, myopathiis.

 Symptomata motuum 
Auctores liberorum definitivorum symptomata et rigorem et tremorem et hypokinesiamIn diversis linguis notio akinesia etiam akinesis usus est. Terminatio "-is" Graeca in textibus Latinis inusitata videtur, et praefixum "a-" absentia cuiusque motus significat. Eo rectius, in morbo Parkinsoniano, de hypokinesia loquere videtur. et instabilitas posturalis afferre solebant. Rigor est firmitas et immobilitas inusitata musculorum. Tremor est motus commeans manus sive bracchii cum frequentia celeriore (circiter 5/s). Hypokinesia motum reducta describit, plerumque vero motuum paupertas invenitur, itaque bradykinesis appellatur. Quartum est instabilitas posturalis, de quo dicitur, si status nec stabilis nec firmus sit, verum ruinae periculum exstat. Qua in re equidem haec symptomtata deesse aut deminuta esse posse non ignoratote aut potius alia addi. 

 Tremor 

Initio tremor, si - saepe - adest, imprimis unilateraliter visibilis est. Frequentia tremoris est 4-6 Hz. Hodie quinque typorum tremoris apud morbum Parkinsonianum, digeruntur:
 Typus I — tremor in quiescendo
 Typus II-R — tremor in quiescendo et agendo, cum retardatione 
 Typus II-C — tremor in quiescendo et agendo, sine retardatione 
 Typus III — tremor in agendo
 Typus IV — tremor in quiescendo et agendo, cum frequentiis alternantibus

 Micrographia (scriptura) 
Iam ab morbis initio potestas scribendi diminuitur: symptoma non rarum est scriptura minor, quod (micrographia) nominatum est. Interim investigationibus novioribus duo typi micrographiae distinguitur: micrographia consistens (scriptura perpetuo parva) et micrographia progressiva (scriptura litteris primis normale tum magnitudinis minoris progressivae).

 Vox 
Vox tremebunda submissaque communicationem praegravare potest. Claritas voci, quoque, affecta sit, cum variationibus maioribus intra diem et inter dies. Nimirum, ut aegroti tales commutationibus voci patiant; Deminuta vox ad communicationem deminutam multipliciter addere solet:
 alii quid negotii voce vobis est? quaerant
 Perturbationes ab aliis sensae miserationem perficere possint, quoque cum deminutione valoris sui ab aegroto sensi
 in parte aegroti se recipiant
In medicina hae perturbationes dysarthria nominantur, in morbo Parkinsoniano saepe dysarthria rigida(-hypokinetica) invenitur. In morbi cursu dysarthria cum vocis insufficientia aggravare solet: deminuantur ita spirandi facultas, movendi ligamenta vocalia cum dysphonia, velut vocis velocitas, accentuum phonematumque formationes (dysprosodia), actiones coordinatae inter cerebrum et laryngem; et aliae qualitates voci .

Cum voce submissa auxiliatores possint esse: 
 exercitationes vocis diurnae: carmina cantandis, textus verbaque faciendis
 communicatione ineunte: oculos utendo aliosque aspiciendo, greges parvos eligendis, strepitus circumiectuum reducendis
 inter sermones aquam bibendo, moram faciendo

 Symptomata systematis nervosi autonomici 
Iam mature in morbi cursu, saepe annis ante symptomata motoria, mutationes non motoriae observantur, etiam circa systema nervosum autonomicum. Symptomata ut palpitationes cordis, calor, frigus, sudor, perturbationes somni (insomniae et dyssomniae)), digestionis, mictionis sexualitatisque perturbationes prodire possuntGalvez-Jimenez N,  Lugo-Sanchez R, Khan T (2017): Autonomic Issues in Parkinson's Disease, Societas Internationalis Pertubationum Motuumque Parkinsonianorum (MDS).

 Sudor 
Cum morbo Parkinsoniano propensio aegrotorum ad sudorem quantitate maiore generandum narratur.

 Perturbationes somni 
Iam mature, sed rarius, perturbationes somni insomnia vel dyssomnia prodeant, at cum morbi decursu saepius ab aegrotis observantur, praecipue mutationes morium nocturnorum (e. g. verbere vehementer, cadere) inter gradus REM (ROM, somnum Rapidi Oculorum Motus et somniorum).

 Microbioma et digestio 
Mala digestionis (cum dysbiosi intestinali) per totum tractum gastrointestinalem in multis operibus doca sunt. Nonnulli investigatores putant, ut origo morbi Parkinson forsitan intra tractum gastrointestinalem quaerenda sit.

Exempla malorum sunt dysphagia et gastroparesis. Gastroparesis cum effusione retarda ex ventriculo in 70%-100% observatur . Symptomata eius sunt nausea vomitusque, sensum satietatis praematura. Etiam duritia alvi symptomatibus non motoricis attribuitur.

 Vesica urinaria et mictio 
Aegrotorum multi in morbi cursu dysfunctiones vesicae urinariae mictionis in genere patiant. Aestimatur, ut circiter aegrotorum tertia pars (27-80%  ) pertubationes sentiunt, imprimis sensus necessitatis mictionum frequentium vel difficultas urinas retinendi. Saepe talis vesica hyperactiva cerebro falsiter gradum plenum indicat. Tractatio ad relaxationem musculi detrusoris vesicae spectet. Substantiae nominatae sunt oxybutyninum, tolterodinum, solifenacinum, vel darifenacinum. Eorum usus, tamen, vacuefactionem vesicae ita relaxatae inhibere queant, ut denique betanecholum vel catheterisationem commendetur.

 Colon 
Colon quote contagione alpha synucleino conturbatur. Symptomata clinica inflammatio et constipatio alvi quoque observatur. Putatur, ut constipatio symptoma morbi Parkinsoniani maturum sit. Constipationis praevalentia in morbi cursu augeat. Circiter centesimae 80 hominum affectorum tempus transitus colici ostendunt.

 Hypotensio orthostatica 
Reductio fibrarum tenuium nuclei intermediolateralis (IML) status hypotensionis efficere videtur.

 Symptomata systematis sensorii 

In morbo Parkinsoniano etiam organa sensoria et sensus affecta sunt. In parte perturbationes sensoriae malis mentis appropinquant, per exemplum halucinationes opticae, quae systemati sensorio et functionibus cerebralibus altioribus attribuendae sunt.

 Visus 

Morbo Parkinsoniano perturbationes visuales et oculorum et tractus visualis frequentius observanur.

 Odoratio: Systema olfactorium et Morbus Parkinsonianus 

Systema olfactorium mature, pathologiae Leweyi introductionis in bulbos olfactorios causa, afficitur: circiter viginti annorum ante signa clinica aperta hyposmia vel anosmia observari potest.

 Aliae cum morbo Parkinsoniano sociatae perturbationes neurologicae (symptomata non motuum) 
Symptomata non motuum frequentissima sunt malum odorationis, fatigatio, pavor, dysaesthesiae cum doloribus

 Dolores 
Centesimae novem aegrotorum symptoma primum dolores demonstrant. In morbi cursu de doloribus duae partes (67.6%) aegrotorum queruntur, nimirum hac de causa dimidium aegrotorum analgetica (medicamenta contra dolores) consumit. Hae cum hypostimulatio tum hyperstimulatio systematis dopaminergici convenire possunt, etiamnunc illius non rationem habentes. Saepe aegroti de umerorum doloribus queruntur; at alii dolores et acuti et chronici non raro sunt, ut:
 Dolor neuropathicus
 Dolor visceralis (viscerum)
 Dolor musculosceletalis
 Dolor dystonicus (dystonia cum doloribus)
 Dolor capitis

Suspicatur, ut detrimentum celluarum dopaminergicarum nociceptionem (sensum dolorum) augeat, quia detrimentum amissio neuronorum conceptum diminutionem quoque gubernationis inhibentis neuronis dopaminergicis significet.

Tractatio multos modos requirat, ut 
 pharmacologica etiam non dopaminergica, ut 
 analgetica, per exemplum oxycodonum, 
 Botulinumtoxinum, 
 (Antidepressiva): Amitriptylinum, Duloxetinum
 Gabapentinum
 Stimulatio cerebri profunda
 physiotherapia

 Nausea et vomitus 
Circiter centesimae dies aegrotorum de nausea, pauci de vomitu loquuntur. Non raro nausea usu levodopae observatur, imprimis si medicamenti dosis perrapide aucta est. Licet hic conatum cum domperidono (antagonista contra receptoria D2) fieri, quamquam arrhythmiae cardiales obervari possunt, et cum malo cordis etiam periculum mortis altius est.

 Mutationes psychicae 
Cum procedat morbus sic plerumque inter gradum crescentum mutationes psychicae observari poterunt, id sunt per exemplum symptomata depressionis sive dementiae sive psychotica. Momenta quoque habent halucinationes visuales et delusio.

Non modo morbi hi secundarii mortalitatem crescere sinant sed etiam tractationes eorum conectere possint. Weintraub et al. (2016)Weintraub D. et al. (2016). Association of antipsychotic use with mortality risk in patients with Parkisnon disease. JAMA Neurol 3(5): 535-541 substantias antipsychoticas singulares mortalitatem magis quam duplicare (Haloperidolum (etiam x 5,1), Olanzapinum, Risperidonum, Quetiapinum) posse demonstraverunt.

 Depressio 

Depressio in morbo Parkinsoniano cum detrimento systematis dopaminergici coniuncta videtur.

 Dementia morbi Parkinsoniani 
In morbi cursu denique symptomata dementiae observari possunt. Incidentia (numerus morborum nove cognitorum) dementiae una cum morbo Parkinsoniano sexies aestimatur. Criteria dementia apud morbum Parkinsonianum sunt: Diminuta sunt attentio, memoria, functiones executivae, functiones visuospatiales; praesentia frequentiora symptomatum morum commutatorum, halucinatiorum; propter degenerationem structurarum corticum cerebri et systematis limbici.

 Halucinationes 
Halucinationes, imprimis visuales, apud 30% aegrotorum in morbi cursu sentiuntur. Si adsunt, qualitas vitae inhibitur. Genesis earum maiore in parte de neurotransmissoribus non solum dopamino, sed etiam noradrenalino, serotonino, acetylcholino, explicatur. Medicamenta — saepe antipsychotica atypica adhibentur — aequo effectu agunt, ita commendationes speciales peritis non dantur; forsitan inhibitores acetylcholini esterasis levamina agere possint.

 Delusiones 
Tardius in morbi cursu etiam delusiones observari queant.

 Diagnosis 
 Criteria Societatis Morbi Motuum (2015) 
Hodie diagnosis secundum criteria supportiva, criteria exclusionis absoluta, velut vexilla rubra facta est.
 Criteria supportiva 
 Responsum clarum per therapiam dopaminergicam factum.
 Dyskinesia per laevodopa inducta
 Tremor
 Malum functionis olfactorii vel signa denervationis autonomicae cardialis

 Criteria exclusionis absoluta 
 Signa mali functionum cerebellarium certa
 Motus oculorum sursum deorsumque clare inhibiti
 Dementia frontotemporalis
 Symptomata ut in morbo Parkinsoniano membrorum inferiorum plus quam tres annos persistentia
 Parkinsonismus medicamentorum causa
 Responsum nullum vel minimus medicamentorum contra morbum Parkinsonianum neglectis dosibus altissimis 
 Symptomata imprimis corticis cerebri, ut aphasia, apraxia progressiva
 Iconismus functionalis medicus systematis dopaminergici praesynaptici malum non ostendit.
 Condicio alia symptomatum praesentium
 Vexilla rubra 
Notio vexilli rubri certa insignia periculum maius indicare portat:
 Cursus rapide progressivi cum necessitate sellae rotalis, intra 5 annos ab morbi initio
 Propagatio symptomatum motoricorum intra 5 annos ab morbi initio
 Mature dysfunctio bulbaris (mesencephali) cum dysphonia, dysarthria, dysphagia; intra 5 annos ab morbi initio
 Malum respiratorium inspirationis; vel diurne vel nocte
 Derelictio autonomica gravis, intra 5 annos ab morbi initio, cum
 hypotensione orthostatica
 incontinentia urinae
 Casus recurrentes, plus quam unum per annum, equilibrio diminuto intra tres annos ab morbi initio
 Anterocollis (caput prorsum propensum)
 Signa tractus pyramidalis, non aliter explicabilia
 Symptomata bilateralia iam ab morbi initio praesentia

 Liquor cerebrospinalis 
Liquor cerebrospinalis per punctionem cavi subarachnoidalis (rachicentesem) paratur. Quamquam adhuc liquoris cerebrospinalis examinatio non est pars criteriorum diagnosem faciendi, tamen interdum quique valores assequentes utiles queant. Videntur, ut valores proteini tau et alpha-synucleini, at non amyloidi beta, cursus conspicui pariter morbi Parkinsoniani ostendant cum valores initio minuti, at tardius, nimirum, aucti.

 Differentia medica 
Differentia principalis est Parkinsonismus secundarius, interdum minus accurate syndroma Parkinsoniana nominatum. Etiam nota sunt syndromae Parkinsonianae plus grex morborum neurodegenerativorum cum symptomatibus morbi Parkinsoniani.

 Classificationes 
Propter causam quattuor typi dividuntur: 
 Parkinsonismus idiopathicus sive primarius — huius typi causa secundaria ignota 
 Parkinsonismus hereditarius — cum causa sive contextu genetico 
 Multorum systematum atrophia ("MSA"), Degeneratio corticobasalis
 Parkinsonismus secundarius — cum causa sive causis aliis, per exemplum: medicamento, tumore

 Classificatio Societatis internationalis perturbationum Parkinson motuumque (MDS) 
 Morbus Parkinson praecox 
Societas Internationalis Perturbationum Motuumque Parkinsonianorum (MDS) morbum Parkinson praecocem in gradus tres dividi commendavit: 
 occultus (preclinical) — processus neurodegenerativi exorsi sunt sed sine symptomatibus signisque.
 prodromalis (prodromal) — Symptomata signaque praesentia sed nondum ad morbum definiendum apta
 apertus (clinical) — diagnosis in praesentia classicorum signorum motuum

 Scala Hoehn et Yahr 
Anno 1967 medici Margareta Hoehn et Melvinus Yahr divisionem aestimationis gravitatis morbi divulgaverunt. Interim scala amplificata utitur. 

 Gradus  Scala Hoehn et Yahr amplificata 1  Perturbatio unilateralis 1.5  Perturbatio unilateralis atque axialis 2  Perturbatio bilateralis sine debilitatione librae 2.5  Morbus bilateralis cum compensatione ad examen tractus 3  Morbus bilateralis levis ad moderatum sed nonnullum instabilitas posturalis; corporis independente 4  Debilitas gravis; adhuc potentia eundi standive sine auxilio 5  Sella rotale dependens sive in lecto contentum praeter subventum

 Differentia 

De morbo Parkinsoniano alii morbi, syndromae Parkinsonienses atypicales nominata, aspiciendi sunt. Perturbationes cum motibus qui hypokinesiam et rigorem ostendunt sunt synucleopathiae, tauopathiae.  

Differentiales diagnoses principalia sunt, per exemplum:
 Atrophia systematum multorum (MSA)
 Degeneratio corticobasalis (CBD)
 Paralysis supranuclearis progressiva
Praeterea syndromae Parkinsonianae per infectionem, venena, metabolismum appareant. Alia mala cum motibus mutatis et rigore et hypokinesia sunt morbus Wilson, morbus Huntington, ataxiae spinocerebellares.

 Rationes therapeuticae in genere 
Hac sub parte primum varietates therapeuticae - et pharmacologicae et non pharmacologicae - describitur, postea modi eas adhibendi morbo progrediente. 

In genere medicamentorum, per os consumptorum, tempus absorptionis de liberatione ex stomacho in intestinum tenue pendet. Ut in cursu morbi etiam stomachus damnum passus sit, et simul motus eius tardare (gastroparesis) apparent, initium effectuum medicamentorum progressive prolongatum solet . 
 Medicamenta ad motum proferendum emendandumque 
Notae sunt diversae rationes tractationis pharmacologicae ad motum proferendum emendandumque, ex quibus L-DOPA maximum momentum habet. Praeterea divisa sunt: COMT inhibitores, dopaminae agonistae, MAO-B inhibitores, NMDA antagonistae, anticholinergica, antagonistae receptorii adenosini A2A. Notanda sunt interactiones pharmacologicae et pharmacocinetica singularis medicamenti.
 L-DOPA (laevo-dihydroxy-phenyalaninum) 
L-DOPA semper cum inhibitore DOPA decarboxylasis (benserazidum sive carbidopa) datur. Ad morbum Parkinson tractandum L-DOPA ex omnibus medicamentis simul placidissimum et efficacissimum est. Dosis altior invicem morbi progressui faveat radicalesque liberas formans. Paulo detrimentosiores in utendo sunt inconstantiae effectus. Ab anno 2013 combinatio laevodopae cum carbidopa liberationis retardae nomine IPX066 fabricatur.

Absorptio in intestino tenui fit. Incommoda sunt semivita biologica brevis et, in morbi cursu, index therapeuticus decrescens. Ratio applicandi est dosis minima, ut possit.Non raro in therapiae cursu effectus adversi observantur dyskinesiae, dystoniae, et diversitates effectuum medicamenti et motoricorum et non motoricum , ut doses singulares numerus frequentiores, at singularis dosis sub signorum initio eligantur.

 COMT inhibitores 

Pars katabolismi dopamini enzymum catechol-O-methyltransferasis (COMT) in cellulis neuroglialibus imprimis catecholaminorum neurotransmissores frangit. Ad hunc modum inconstantiae effectuum L-DOPAi deminui possunt. Inhibitores catechol-O-methyltransferasis sunt entacaponum (ENT), opicaponum (OPC), tolcaponum (TCP). opicaponum semel in die (vesperi) sumitur, sed entacaponum atque tolcaponum ter.

 Dopaminae agonistae 
Agonistae dopamini sunt composita chemica, quae medicamenta ad receptoria dopamini agunt. Hae substantiae receptorium dopamini D3 stimulant. Dividuuntur sustantiae haec in classes ergolini et non ergolini. Dopaminae agonistae sunt apomorphinum, bromocriptinum, cabergolinum, lisuridum, pergolidum, piribedilum, pramipexolum, ropinirolum, rotigotinum. Usus medicus est in morbum Parkinson, hyperprolactinaemiam, et syndroma membrorum inquietorum (Anglice: Restless legs syndrome, abbrev. RLS) tractando. Effectus adversi sunt constipatio alvi, nausea, capitis dolor velut perturbationes cardiales et somnolentia et mores obsessivi. Cum huius gregis uso periculum superiorem valvulopathiae cordis considerandum est .

 MAO-B inhibitores 
MAO-B (monoaminorum oxidasis B) inhibitores in morbo Parkinsoniano tractando sunt rasagilinum, selegilinum atque novius safinamidum.

 NMDA antagonistae 
Receptorii N-Methyl-D-Aspartati (NMDA, glutamati) antagonistae sunt amantadinum et Budipinum.

 Anticholinergica 
Anticholinergica primum in morbum Parkinsonianum tractando adhibebantur. In aetatibus provectis vero consumptio substantiarum anticholinergicarum cum periculis adversariarum reactionum etiam graviorium coniuncta sunt (effectus anticholinergici vel onus anticholinergicum nominata). 

Exempla anticholinergicorum sunt biperidenum et procyclidinum et trihexyphenidylum. Biperidenum est antagonista receptoriorum M1, quae neurotransmissore acetylcholino (ACh) stimulantur, quo fit ut effectus ACh minuti (i. e. anticholinergici) sint.

 Antagonistae receptorii adenosini A2A 
Istradefyllinum prima antagonista receptorii adenosini A2A in usu medico est.

 Therapiae experimenta 
Adhuc investigatum est anticorpus prasinezumabum (PRX002)..

 Interactiones inter medicamenta ad motum proferendum emendandumque 
Cautionem adhibendam est in:
 Amantadino cum budipino,
 amantatino cum anticholinergico,
 budipino cum anticholinergico,
 tolcapono cum benserazido,
 COMT inhibitore cum selegilino, et
 COMT inhibitore cum rasagilino.

 Stimulatio cerebralis profunda 
Ratio operativa stimulatio cerebralis profunda morbi progressivi consideranda est. Post implantationem neurochirurgicam electrodorum vel in nucleo subthalamico (abbrev. STN) vel in globo pallido interno (GPI) per stimulatione frequentiis altis (100-185 Hz) inhibitio nuclei subthalamici efficitur. De consuetudine stimulatio communiter cum therapia pharmacologica coniuncta est..

 Physiotherapia 
Debilitate et causis aliis periculum cadendi semper aegroto obveniet. Physiotherapia aegrotos ab vulneribus fracturisque custodiatParkinsonNet et societas Batavica physiotherapiae de physiotherapia et morbo Parkinson. .

 Morbo ineunte therapia 
Cum diagnose facta therapias morbi Parkinsoniani mature instituendas esse commendatur, cum non pharmacologicas dum pharmacologicas. Imprimis modi motum manendi momentum maximum habet, at ceterae functiones quoque attentio peritorum constanter requirunt. Cum natura progrediente strategiae therapeuticae in morbi cursu varient, quae praecipue ad medicamentorum usum applicent.
 Pharmacologicae strategiae 
Patientibus senioribus primum L-DOPA ad summum commendatur. Progressu vero morbi extensiones (medicamentis adiuvantibus) commutationesque necesse sunt, ut ope agonistarum dopamini, inhibitorum MAO B, inhibitorum COMT. Investigatio recens therapiam adiuvantem cum inhibitorum MAO B ceteris meliorem esse divulgavit.. .

 Rationes therapeuticae futurae 
 Vaccinum contra alpha-synucleinum 
Annis ante vaccinatio immunotherapia contra morbum Parkinsonianum cogitatio utilis videbatur.. Anno 2020 vaccinatio nova cum immunotherapeutico PD01A proposita est, quo insunt affitopa, alpha-synucleino similia (mimotopa) et simul imitatores epitopi termini C, antigena agunt. Mimotopa haec brevissima sunt, circiter longitudinis aminoacidorum octo, ne lymphocyti T stimulentur, attamen mimotopa per complexus histocompatibilitatis maiores demonstrari possunt. Paulo post effectus immunotherapeutici PD03A divulgati sunt, atrophiae multorum systematum, aliae synucleopathiae. Ambo studia ad phasem 1 scientiae clinicae referunt.
 Nutrimen 
Observatio nervum vagum in morbi Parkinsoniani formatione momentum habere, imprimis sensis nexus inter tractum digestorium et cerebrum, facultas nutriminis consideranda evoluta est. Tamen effectus positivi, ut probioticarum, nondum constanter observati sunt.

 Cursus morbi clinicus 
Morbus Parkinsonians est morbus neurodegenerativus et progreditur. Ut supra scriptum progessus ab trunco encephalo vel bulbo olfactorio per mesencephalon ad cortices cerebrales fit, ita ut in cursu detrimenta corporis et mentis amplificent, nimirum pariter mutant symptomata, atque therapia quoque amplificationes has sequatur. Praeterea effectus medicamentorum contra morbum post quosdam annos deminuunt.

 Effectus medicamentorum oralium diminuti vel vacillantes 
Nonnumquam post circiter 5-6 annos medicamenta oralia minus virium habent. Primum vita virium pharmacologicarum resident, et vitia morbi ante pillulam proximam apparent. Haec phasis abeundi (Anglice: wearing-off phase) vocatur. 

Iterum post annos vacillantes fluctuationes effectuum repentae et graviorum (cum dyskinesiis, incrementum motuum) et minorum (cum debilitatibus), AD-EX (status quasi "accensi" et "exstincti": Anglice: ON-OFF), observari possint.

In summa:
 Effectus medicamentorum iam ante consumptionem proximam regrediantur.
 Iam mane, ante consumptionem primam, perturbatio motuum observentur.
 Perturbationes motuum nocturnae, vel post prandium.
 Mutata consumptio vel obliviscente detrimentosa effectus perficiat.
 Effectus vacillantes 
Effectus vacillantes vel fluctuationes effectuum medicamentorum per os consumptorum non raro observantur, insuper multi aegrotorum in morbi cursu tales fluctuationes, motorios et non motorios  patiantur. Sub therapiae Laevodopa fluctuationes haec non raro inter quinque annos occurrunt.

 Stadium terminale 
In phasi terminali onus symptomatum non exiguum apparet.

 Aliis morbis effectus 
Passiones et insanitates aliae ad cursus ingratos referunt. Iam febris et imbecillitates cum symptomatibus gravioribus coniunctae sint. Etiam apnoea obstructiva motui et cognitioni malefacere queant.

 Praeventio morbi Parkinsoniani 
Nonnumquam temptamenta initium progressumque morbi Parkinsoniani plene everti posse emineant. An remedium quoppiam cursum morbi plane rumperet, dubitetur. Quippe quaedam substantiae et mores gratias bonas parim exercere possunt. Nam medicamenta inflammationes supprimentia ut ibuprofenum significanter initium morbi inhibeant.. Vitaminum B6. ac coenzymum Q10 quoque effectus induriarum quosque ostendat. Aliae substantiae plantarum anti-oxidativae impressionem morbi partim terminare possint . Videtur, ut lac detrimentos effectus neurodegenerationis exercere possit.

 Clari homines affecti 
 Mahometus Ali
 Michael J. Fox (→Opus Fundatum Michaeli J. Fox Indagationis Morbi ParkinsonianiNexus ad situm Operis Fundati Michaeli J. Fox Indagationis Morbi Parkinsoniani)
 Deng Xiaoping
 Ioannes Paulus II
 Carolus Maria Martini

 Pinacotheca 

 Amyloidosis
 Apoptosis
 Communicatio augmentans et alternativa
 Invaliditas
 Locus caeruleus
 Neurodegeneratio
 Nuclei basales

 Notae 

 Nexus externi 
 Situs Societatis internationalis perturbationum Parkinson motuumque (MDS), in medicina societas maximi momenti, at situ haud informationum generalium sine tessera offertur 
 Institutum Nationale Senescentiae (NIH/National Institute on Ageing): Situs NIH de morbi Parkinsoniani causibus, symptomatibus, tractationibus 
 Consocatio Americana Morbi Parkinsoniani, situs proprius 
 Consocatio Parkinson Suecica 
 J Neuropsychiatry Clin Neurosci (2002): tractatio de paralysi agitante  et in parte minore 
 Tulipa Dr. James Parkinson in honorem: consilius curae  

Categoria:Nuclei basales
Categoria:Morbi neurodegenerativi
Categoria:Synucleinopathiae
Categoria:Systema dopaminergicum (dopaminum)
!