플루티카손 푸로에이트

플루티카손 푸로에이트(Fluticasone furoate)는 플로네이즈 센시미스트(Flonase Sensimist) 등의 상품명으로 판매되며, 비강 스프레이를 통해 투여되어 비알레르기성 및 알레르기 비염을 치료하는 데 사용되는 코르티코스테로이드이다. 또한 천식 증상을 예방하고 조절하는 데 도움을 주는 흡입형 코르티코스테로이드로도 사용 가능하다. 이는 코르티솔에서 유도된 화합물이다. 만 4세 이상의 어린이에게만 승인된 프로파노산 플루티카손과 달리, 플루티카손 푸로에이트는 알레르기 치료 시 만 2세의 어린 아이들에게도 승인되었다.

이 약물은 2007년 4월 미국에서, 2008년 11월 유럽 연합에서 의료용으로 승인되었다. 2023년 기준 플루티카손은 미국에서 2,100만 건 이상의 처방이 이루어져 26번째로 가장 많이 처방된 약물이었다.

 의학적 용도 
플루티카손 푸로에이트는 알레르기 비염 및 천식 증상 치료에 적응증이 있다.

플루티카손 푸로에이트는 주로 알레르기 비염(꽃가루 알레르기) 및 비알레르기성(통년성) 비염을 치료하는 데 사용되는 코르티코스테로이드 약물이다. 또한 성인의 비용종 치료에도 적응증이 있다. 추가적으로, 플루티카손 푸로에이트 비강 스프레이는 부비동염과 관련된 증상 관리을 위해 처방될 수 있다. 정확한 진단과 적절한 치료 옵션을 위해서는 항상 보건 의료 전문가와 상담해야 한다.

플루티카손 푸로에이트 비강 스프레이는 코막힘, 콧물, 재채기, 코 가려움증을 포함한 알레르기 비염 증상을 완화하는 데 매우 효과적이다. 이는 비강의 염증을 줄이고 점액 생성을 감소시킴으로써 작용한다.

플루티카손 푸로에이트는 만 12세 이상의 환자에서 천식 유지 치료제로 사용된다. 이는 천식 관리의 핵심 요소인 기도의 염증을 줄이는 데 도움을 준다. 쌕쌕거림, 숨가쁨, 가슴 답답함, 기침과 같은 증상을 조절하는 데 도움을 주어 천식 환자의 전반적인 삶의 질을 향상시킨다. 플루티카손 푸로에이트를 정기적으로 사용하면 천식 악화나 발작의 빈도와 심각성을 줄일 수 있어 심각한 호흡 곤란 삽화를 예방하는 데 도움이 된다.

흡입기로 사용할 때 플루티카손 푸로에이트는 기도 염증을 줄이고 천식 발작을 예방함으로써 천식 증상을 조절하는 데 도움을 준다. 이는 장기적인 천식 증상 조절 및 폐 기능 개선을 위한 유지 치료제로 자주 사용된다.

 사용 가능한 형태 

 흡입기: 플루티카손 푸로에이트는 일반적으로 흡입용 건조 분말 흡입기(DPI) 형태로 제공된다. 이 흡입기는 만 12세 이상 환자의 천식 유지 치료에 사용된다. 약물을 폐로 직접 전달하여 염증을 줄이고 천식 증상을 개선하는 작용을 한다. 성인 및 소아용 분말 흡입 용량:
 50 mcg/회
 100 mcg/회
 200 mcg/회
 비강 스프레이: 플루티카손 푸로에이트는 비강 스프레이로도 제공되며, 주로 코막힘, 재채기, 가려움증, 콧물과 같은 알레르기 비염(꽃가루 알레르기) 증상 치료에 사용된다. 비강의 염증을 줄이고 알레르기 증상을 완화하는 데 도움을 준다.
 비강 점적액: 일부 경우, 플루티카손 푸로에이트는 비용종이나 기타 특정 비강 질환 치료를 위한 비강 점적액으로 제공될 수 있다. 이 점적액은 콧구멍에 직접 도포하여 비용종과 관련된 염증 및 증상을 감소시킨다.

 부작용 
 플루티카손 푸로에이트 비강 스프레이의 흔한 부작용으로는 코 자극, 건조함, 가려움증, 코피 등이 있다. 이러한 부작용은 보통 경미하고 일시적이다.
 일부 개인은 플루티카손 푸로에이트 흡입기 사용 시 목 자극이나 기침을 경험할 수 있다. 흡입 후 물로 입과 목을 헹구면 이러한 증상을 줄이는 데 도움이 될 수 있다.
 두통은 플루티카손 푸로에이트 비강 스프레이나 흡입기 사용 시 보고되는 또 다른 흔한 부작용이다. 대개 경미하며 계속 사용하면 사라진다.
 드문 경우지만, 플루티카손 푸로에이트는 부신 억제, 녹내장, 백내장 또는 어린이의 성장 지연과 같은 더 심각한 부작용을 일으킬 수 있다. 이러한 부작용은 장기간 고용량 사용 시 발생할 가능성이 더 높지만 여전히 드문 편이다.

플루티카손 푸로에이트의 심각한 부작용은 다음과 같다:

 두드러기
 호흡 곤란
 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 부종
 입 안이나 혀의 흰색 반점
 발열
 오한
 지속적인 인후통
 기분 변화
 우울증
 감정 기복
 동요
 시력 문제
 갈증 또는 배뇨 증가
 쉽게 멍이 들거나 출혈 발생
 뼈 통증
 심한 쌕쌕거림

 상호작용 
플루티카손 푸로에이트는 다음 약물들과 심각한 상호작용이 있다:

 아바메타피르
 아팔루타마이드
 펙시니다졸
 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르 (DSC)
 투카티닙

플루티카손 푸로에이트는 최소 45개의 다른 약물과 중간 정도의 상호작용이 있다.

 독성 
플루티카손 푸로에이트의 독성은 주로 과도하거나 장기적인 사용, 특히 고용량 사용과 관련이 있다. 플루티카손 푸로에이트는 처방 지침에 따라 사용할 경우 일반적으로 안전한 것으로 간주되지만, 장기적 또는 부적절한 사용은 다양한 부작용을 초래할 수 있다.

 약리학 

 작용 기전 
다른 코르티코스테로이드와 마찬가지로 플루티카손 푸로에이트의 작용 기전은 세포 내 당질 코르티코이드 수용체와의 결합을 수반한다.

 플루티카손 푸로에이트는 표적 세포로 들어가 많은 세포 유형의 세포질에서 발견되는 당질 코르티코이드 수용체(GR)에 결합한다.
 결합 시, 플루티카손 푸로에이트-GR 복합체는 구조적 변화를 거쳐 세포핵 내부로 이동한다.
 핵으로 들어간 플루티카손 푸로에이트-GR 복합체는 표적 유전자의 프로모터 영역에 위치한 당질 코르티코이드 반응 요소(GRE)라고 알려진 특정 DNA 서열에 결합한다.
 플루티카손 푸로에이트-GR 복합체가 GRE에 결합하면 표적 유전자의 전사를 조절하여 mRNA 분자가 생성된다. 이 mRNA 분자들은 단백질로 번역되어 플루티카손 푸로에이트의 항염증 및 면역 억제 효과를 매개한다.
 플루티카손 푸로에이트는 사이토카인, 케모카인, 염증 효소와 같이 염증에 관여하는 다양한 유전자의 발현을 조절한다. 이러한 염증 매개체의 생성을 억제함으로써 플루티카손 푸로에이트는 염증과 관련 증상을 줄인다.
 또한 플루티카손 푸로에이트는 T 림프구 및 대식세포와 같은 면역 세포의 활성화 및 증식을 방해하여 이들의 기능을 억제한다. 이러한 면역 억제 작용은 알레르기 비염 및 천식과 같이 과도한 염증이나 면역 활동이 해로운 상태에서 면역 반응을 완화하는 데 도움이 된다.

 약물동태학 

플루티카손 푸로에이트의 약물동태학 및 대사는 체내 흡수, 분포, 대사 및 배설 과정을 포함한다.

 플루티카손 푸로에이트는 일반적으로 천식의 경우 흡입을 통해, 알레르기 비염의 경우 비강 스프레이를 통해 투여된다. 투여 후 호흡기 점막을 통해 흡입된다. 플루티카손 푸로에이트의 생물학적 가용능은 간에서의 광범위한 초회 통과 대사로 인해 상대적으로 낮다.
 플루티카손 푸로에이트는 혈장 단백질, 주로 혈청 알부민에 대해 높은 단백질 결합 친화력(약 91%)을 가진다. 전신 흡수 후 조직으로 광범위하게 분포된다.
 플루티카손 푸로에이트는 주로 간에서 효소 CYP3A4에 의해 광범위한 대사를 거친다. 주요 대사 경로는 산화 및 포합 반응을 포함한다. 산화는 분자 내의 다양한 위치에서 발생하여 코르티코스테로이드 활성이 감소된 대사산물을 형성할 수 있다. 글루쿠론산 포합 및 황산 포합과 같은 포합 반응 또한 수용성이 높아져 체외로 쉽게 배설되는 대사산물 형성에 기여한다.
 플루티카손 푸로에이트의 대사산물은 소량의 미변화체 약물과 함께 주로 소변을 통해 콩팥으로 배설되며, 적은 양이 담즙 배설을 통해 대변으로 배설된다. 플루티카손 푸로에이트의 생물학적 반감기는 용량 및 투여 경로와 같은 요인에 따라 약 14시간에서 24시간 정도로 비교적 짧다.

 역사 
플루티카손 푸로에이트는 글락소스미스클라인(GSK)과 테라밴스(Theravance, Inc.)의 연구원들에 의해 발견되었다. 연구는 2006년에 처음 시작되었으나, 연구의 최종 단계는 2013년 12월 6일부터 2014년까지 마무리되었다.

글락소스미스클라인은 2014년 8월 20일, 미국 식품의약국(FDA)이 만 12세 이상 환자의 천식 유지 치료를 위한 예방 요법으로 1일 1회 흡입형 코르티코스테로이드 의약품인 아뉴이티 엘립타(Arnuity Ellipta, 플루티카손 푸로에이트 흡입 분말)를 미국 내 사용 승인했다고 발표했다. 아뉴이티는 급성 기관지 경련 완화에는 적응증이 없다.

GSK 호주와 테라밴스는 2014년 4월 22일, 호주 식품의약품관리청(TGA)이 호주 내 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환 환자 치료를 위해 브레오 엘립타(Breo Ellipta, 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤)를 승인했다고 발표했다.

플루티카손 푸로에이트/빌란테롤은 2015년 4월 30일 미국에서 만 18세 이상 환자의 1일 1회 천식 치료용으로 브레오 엘립타라는 명칭으로 FDA 승인을 받았다. 브레오 엘립타는 급성 기관지 경련 완화에는 적응증이 없다.

 약물 분류 
플루티카손 푸로에이트는 코르티코스테로이드 약물 분류에 속한다.

코르티코스테로이드는 콩팥 위에 위치한 부신 피질에서 자연적으로 생성되는 스테로이드 호르몬의 한 종류이다. 이들은 대사, 면역 반응, 염증을 포함한 신체의 다양한 생리적 과정을 조절하는 데 중요한 역할을 한다. 코르티코스테로이드는 또한 이러한 천연 호르몬의 작용을 모방하는 합성 약물을 지칭할 수도 있다.

코르티코스테로이드에는 당질 코르티코이드와 무기질 코르티코이드의 두 가지 주요 유형이 있다. 코르티솔과 같은 당질 코르티코이드는 대사 조절과 염증 억제에 관여한다. 이들은 항염증 및 면역 억제 특성을 가지고 있어 천식, 관절염, 자가면역 질환과 같은 상태의 치료에 유용하다. 알도스테론과 같은 무기질 코르티코이드는 주로 신체의 전해질 및 체액 균형을 조절한다.

프레드니손, 덱사메타손, 플루티카손과 같은 합성 코르티코스테로이드는 알레르기, 천식, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환과 같은 상태에서 염증을 줄이고 면역 반응을 억제하기 위해 의학계에서 흔히 사용된다. 이들은 치료할 특정 상태와 원하는 투여 경로에 따라 경구용 정제, 흡입기, 크림, 주사제 등 다양한 형태로 제공된다.

 화학 
섬네일
플루티카손 푸로에이트는 스테로이드 핵의 특정 위치에 불소 원자를 포함하고 있다. 이러한 불소화된 치환기는 분자의 효능과 작용 지속 시간을 향상시킨다.

푸로에이트 에스테르 그룹은 스테로이드 핵의 17번 위치에 부착되어 있다. 이 에스테르 그룹은 분자의 지질 친화성에 기여하며, 이는 신체 내 흡수 및 분포에 영향을 미친다.
섬네일
플루티카손 푸로에이트는 스테로이드 핵의 17번 위치에 부착된 곁사슬을 가지고 있다. 이 곁사슬은 분자의 선택성과 효능을 결정하는 데 결정적인 역할을 한다.

분자식: C27H29F3O6S

분자량 : 538.6 g/mol

 반응성 
플루티카손 푸로에이트는 다른 코르티코스테로이드와 마찬가지로 구조에 기반한 특정 화학적 반응성 특성을 나타낸다. 불소 치환 패턴이 있는 코르티코스테로이드 골격을 포함하는 화학 구조를 바탕으로, 플루티카손 푸로에이트는 다음과 같은 구조를 가진 화합물의 전형적인 반응성을 보일 수 있다:

 스테로이드 골격 안정성: 플루티카손 푸로에이트의 스테로이드 골격은 정상적인 조건에서 비교적 안정적이며, 이는 의약품 제형 및 유통 기한 안정성에 중요하다.
 에스테르 가수분해: 플루티카손 푸로에이트의 푸로에이트 에스테르 그룹은 특정 조건, 특히 산성 또는 염기성 pH의 수성 환경에서 가수분해되기 쉽다. 이 가수분해는 에스테르 결합의 파괴로 이어져 잠재적으로 분자의 약물동태학 및 생물학적 가용능을 변화시킬 수 있다.
 불소 반응성: 플루티카손 푸로에이트는 구조 내에 불소 원자를 포함하고 있어 화학적 반응성에 영향을 줄 수 있다.
 친전자성 치환: 분자 내 불소 원자의 존재는 특정 조건 하에서 불소 원자가 다른 기능기로 대체될 수 있는 친전자성 방향족 치환 반응에 민감하게 만들 수 있다.
 환원: 분자 내 카르보닐 그룹은 적절한 조건 하에서 환원되어 알코올 유도체를 생성할 수 있다.
 산-염기 반응: 케톤 및 에스테르 부분과 같은 기능기의 존재는 적절한 조건 하에서 산-염기 반응을 유발할 수 있다.
 산화: 반응 조건에 따라 분자 내의 알코올이나 알데하이드와 같은 특정 기능기의 산화가 발생할 수 있다.
 포합: 분자는 신체에서의 배설을 용이하게 하기 위해 간에서 글루쿠론산 포합 또는 황산 포합과 같은 포합 반응을 거칠 수 있다.

 합성 
"DMAP 및 트리프로필아민과 함께 부탄온에 용해된 화합물 II 용액을 푸로일 클로라이드로 처리하여 화합물 III을 얻고, 이를 N-메틸피페라진으로 처리하여 탈불소화함으로써 화합물 IV를 얻는다. 화합물 IV를 불소화 메틸화 시약과 반응시켜 화합물 I의 플루티카손 푸로에이트를 얻는다."

 미국 특허 방법 발췌: US8969547B2, 미국.

 추가 정보 
플루티카손 푸로에이트는 플로네이즈 센시미스트 등의 상품명으로 판매되며, 비강 스프레이를 통해 투여되어 비알레르기성 및 알레르기 비염을 치료하는 데 사용되는 코르티코스테로이드이다. 또한 천식 증상을 예방하고 조절하는 데 도움을 주는 흡입형 코르티코스테로이드로도 사용 가능하다. 이는 코르티솔에서 유도된 화합물이다. 만 4세 이상의 어린이에게만 승인된 프로파노산 플루티카손과 달리, 플루티카손 푸로에이트는 알레르기 치료 시 만 2세의 어린 아이들에게도 승인되었다.

이 약물은 2007년 4월 미국에서, 2008년 11월 유럽 연합에서 의료용으로 승인되었다. 2021년 기준 플루티카손은 미국에서 2,500만 건 이상의 처방이 이루어져 23번째로 가장 많이 처방된 약물이었다.

 사회와 문화 
 상품명 
미국에서 천식용으로는 글락소스미스클라인에 의해 아뉴이티 엘립타(Arnuity Ellipta)라는 이름으로 판매되며 처방전이 있어야만 구매 가능하다. 알레르기 비염용으로는 플로네이즈 센시미스트(Flonase Sensimist)라는 이름의 일반의약품으로 판매된다. 베라미스트(Veramyst) 브랜드명은 미국에서 단종되었다.

복합제인 플루티카손 푸로에이트/우메클리디늄 브롬화물/빌란테롤은 트렐리지 엘립타(Trelegy Ellipta)라는 이름으로, 플루티카손 푸로에이트/빌란테롤은 브레오 엘립타(Breo Ellipta, 미국, 캐나다, 뉴질랜드) 및 렐바 엘립타(Relvar Ellipta, 유럽, 영국)라는 이름으로 판매되며, 이들은 미국에서 만성 폐쇄 폐 질환(COPD) 환자의 기류 폐쇄 장기 유지 치료용으로 승인되었다. 이들은 또한 천식 치료용으로도 승인되었다.

복합제인 플루티카손/살메테롤(애드베어 디스커스)은 천식 및 만성 폐쇄 폐 질환 치료에 적응증이 있다.

 각주 

분류:당질 코르티코이드
분류:유기 플루오린 화합물
분류:싸이오에스터
분류:복합약
분류:글락소스미스클라인의 제품
분류:코르티코스테로이드 에스터
분류:2-퓨릴 화합물